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Investigação de aspectos fisiopatológicos e novas abordagens terapêuticas em doenças tromboembólicas

Processo: 16/14172-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2017 - 31 de outubro de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Joyce Maria Annichino-Bizzacchi
Beneficiário:Joyce Maria Annichino-Bizzacchi
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Erich Vinicius de Paula ; Fernanda Loureiro de Andrade Orsi ; Katia Borgia Barbosa Pagnano
Pesq. associados: Beatriz de Moraes Martinelli ; Bruna de Moraes Mazetto Fonseca ; Carmen Silvia Passos Lima ; Carolina Mie Kawagosi Onodera ; Claudio Alberto Torres Suazo ; Fábio Hüsemann Menezes ; Fernanda Dutra Santiago Bassora ; Gerson Jhonatan Rodrigues ; Isabella Macedo Toni ; José Barreto Campello Carvalheira ; Kiara Cristina Senger Zapponi Cerri ; Letícia Queiroz da Silva ; Ljubica Tasic ; Luis Fernando Bittar Sckayer ; Maurício Etchebehere ; Melissa Quintero Escobar ; Nelson Adami Andreollo ; Nelson Wolosker ; Patricia Moriel ; Rubens Maciel Filho ; Silmara Aparecida de Lima Montalvão ; Simone Appenzeller ; Stephany Cares Huber ; Suely Meireles Rezende ; Tayana Bezerra Teixeira Mello ; Tiago Dias Martins ; Vitória Régia Pereira Pinheiro ; Wagner José Fávaro
Auxílios(s) vinculado(s):20/05985-9 - Avaliação dos mecanismos da ativação da hemostasia em COVID-19 e sua modulação por inibidores de bradicinina, AP.R
19/23552-5 - Processos vasoreparativos na patogênese da trombose venosa vrovunda (TVP), AP.R SPRINT
18/02589-5 - EMU concedido no processo 2016/14172-6 - 02 rotores-gene Q5plex-HRM platform - marca Quiagen, AP.EMU
17/15021-4 - EMU concedido no processo 2016/14172-6: sistema automatizado para microscopia óptica de contraste de fase e de fluorescência dual color, modelo incucyte zoom HD/2 channel, Essen Bioscience (exclusividade), AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):22/05399-8 - Avaliação dos fatores de risco para trombose venosa profunda em pacientes com câncer., BP.TT
22/06186-8 - Epidemiologia do tromboembolismo venoso na infância e adolescência: registro da doença em uma população brasileira., BP.TT
21/12945-6 - Exploração dos mecanismos de lesão tecidual na Sepse em pacientes com Neutropenia Febril, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 22/04921-2 - Avaliação dos fatores de risco para trombose venosa profunda em pacientes com câncer., BP.TT
22/05164-0 - Avaliação de fatores de risco para trombose em pacientes com diagnóstico de câncer sólido em duas populações do sudeste brasileiro., BP.TT
21/14607-0 - Avaliação das interações medicamentosas com varfarina em pacientes diagnosticados com Síndrome Antifosfolípide Primária, BP.IC
22/00902-3 - Avaliação da atividade de células endoteliais formadoras de colônia (CEFCS) circulantes em pacientes com trombose venosa espontânea e provocada., BP.TT
21/10715-3 - Novas metodologias para avaliação da ativação da coagulação e da integridade da barreira endotelial, BP.TT
21/09984-0 - Avaliação dos fatores de risco para trombose venosa profunda em pacientes com câncer, BP.TT
21/07212-0 - Análises metabolômicas e metabonômicas por técnicas de ressonância magnética nuclear aplicadas em estudos da Trombose Venosa, BP.PD
21/02831-3 - Epidemiologia do tromboembolismo venoso na infância e adolescência: registro da doença em uma população brasileira, BP.TT
21/02824-7 - Avaliação dos fatores de risco para trombose venosa profunda em pacientes com câncer., BP.TT
21/02830-7 - Avaliação da atividade de células endoteliais formadoras de colônia (CEFCS) circulantes em pacientes com trombose venosa espontânea e provocada., BP.TT
20/16105-0 - Caracterização do risco de fenômenos tromboembólicos na COVID-19, BP.IC
20/15499-4 - Epidemiologia do tromboembolismo venoso na infância e adolescência: registro da doença em uma população brasileira, BP.TT
19/20136-0 - Avaliação da assinatura de genes relacionados a doenças trombóticas na síndrome antifosfolípide, BP.MS
20/06156-6 - Importância dos anticorpos antifosfolípides da classe IgA para o prognóstico da síndrome antifosfolípide, BP.IC
20/08990-3 - Avaliação dos fatores de risco para trombose venosa profunda em pacientes com câncer, BP.TT
19/20320-6 - Papel das vesículas extracelulares como marcadores de inflamação e desfechos clínicos adversos no transplante ortotópico de fígado, BP.MS
19/20891-3 - Caracterização da atividade das células dendríticas plasmocitóides e da assinatura do interferon tipo 1 na síndrome antifosfolípide primária com trombose, BP.MS
19/18195-9 - Novas metodologias para avaliação da ativação da coagulação e da integridade da barreira endotelial, BP.TT
19/06318-9 - Trombose e Inflamação: Participação da imunidade inata e NETosis na patogênese da hipercoagulabilidade em doenças mieloproliferativas crônicas, BP.TT
18/15618-3 - Avaliação da atividade de Células Endoteliais Formadoras de Colônia (CEFCs) circulantes em pacientes com Trombose Venosa espontânea e provocada, BP.DR
18/24577-9 - O papel do fator tecidual na hipercoagulabilidade da SAF, BP.TT
18/18624-4 - Análises metabolômicas e metabonômicas por técnicas de ressonância magnética nuclear aplicadas em estudos da trombose venosa, BP.PD
18/20440-9 - Avaliação de fatores de risco para trombose em pacientes com diagnóstico de câncer sólido em duas populações do sudeste brasileiro, BP.TT
18/10602-1 - Determinação dos fatores preditivos da recorrência de tromboembolismo venoso via planejamento de experimentos, BP.IC
18/14349-9 - Trombose e inflamação: participação da imunidade inata e NETosis na patogênese da hipercoagulabilidade em doenças mieloproliferativas crônicas, BP.TT
18/11308-0 - O papel do fator tecidual na hipercoagulabilidade da SAF, BP.TT
17/19251-4 - MicroRNAs e biomoléculas oxidadas como possíveis biomarcadores da síndrome antifosfolípide primária, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neoplasias  Tromboembolismo  Coagulação  Imunidade  Inflamação  Plasma rico em plaquetas 

Resumo

As doenças tromboembólicas são a principal causa de morbimortalidade no Brasil e no mundo. O Hemocentro da Unicamp tem um grupo de pesquisa cientificamente reconhecido, pioneiro na condução de vários estudos nessa área, com mais de 100 publicações altamente citadas. Evidenciamos na Trombose Venosa Profunda (TVP) e na Síndrome Pós-Trombótica o papel do FVIII, do FvW e da ADAMTS13; a associação entre hipercoagulabilidade, inflamação e neutrófilos; células endoteliais circulantes nos processos de reparação; expressão de proteínas no trombo venoso na presença de fatores de risco arteriais; e proteínas plaquetárias diferencialmente expressas com estudos em andamento em animais e in vitro. A análise do trombo residual pelo Grayscale Median (GSM) sugerem uma aplicabilidade clínica para retrombose. Demonstramos a fração de plaquetas imaturas e a geração de trombina em processos inflamatórios agudos como a sepse e a SIRS. Investigamos a terapia gênica com VEGF em obstrução arterial periférica em ratos, e está em análise o uso de células estromais de gordura ou o Plasma Rico em Plaquetas (PRP) em camundongos. Todos esses estudos mostraram que muitas questões ainda estão em aberto, e que poderemos contribuir com a continuidade de nossas investigações. O hemocentro da Unicamp conta com um biotério com modelos de trombose venosa e arterial, e métodos de imagem pelo laser doppler perfusion imager e o ultrassom com doppler, além de modelos transgênicos no CEMIB da Unicamp. Nosso ambulatório tem mais de 500 pacientes cadastrados com seguimento há 5 anos, e todos os novos pacientes do HC da Unicamp são também encaminhados. Todos os pacientes com Síndrome do Antifosfolípide (SAF) e manifestações trombóticas cadastrados constituem uma coorte rica para investigações. Nesse projeto temático, o foco será mantido nos mecanismos fisiopatológicos da TVP, e investigação de novas terapias para prevenção da aterosclerose e tratamento da doença arterial periférica. A colaboração com professores de renomados grupos de pesquisa (Paolo Simmioni, University of Padua, Italy; Leonardo Brandão, Hospital Sick Children, Toronto, Canadá; Ricardo Forastieiro, Favaloro University, Buenos Aires, Argentina; Jose Diaz, University of Michigan, Ann Arbor, EUA) também é relevante para o desenvolvimento de investigações de vanguarda. Nossa estratégia será dividida entre cinco vertentes principais: 1) TEV - Avaliar marcadores inflamatórios, de hipercoagulabilidade e redes extracelulares de neutrófilos (NETs), correlacionando-os com SPT e recorrência. Analisar prospectivamente o trombo residual pelo GSM, e a retrombose. Determinar a prevalência de TEV em um registro de pacientes pediátricos. Modelar matematicamente a recorrência de trombose utilizando redes neurais artificiais e lógica fuzzy. Investigar o papel do endotélio em modelos animais de TVP; 2) Câncer - Explorar NETs em pacientes com Policitemia Vera e Trombocitemia Essencial. Avaliar mecanismos relacionados aos eventos cardiovasculares em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica tratados com inibidores de Tirosinoquinase. Investigar em um estudo brasileiro multicêntrico os fatores de risco para TEV em pacientes com câncer; 3) Síndrome antifosfolípide - Avaliar a fisiopatologia dos eventos trombóticos, fatores de risco e novas abordagens terapêuticas; 4) Inflamação e trombose - explorar as relações entre inflamação e ativação da hemostasia, com foco nas interfaces entre o sistema imune inato e a hipercoagulabilidade em doenças inflamatórias agudas e crônicas; 5) Novas abordagens terapêuticas - Avaliar o papel do PRP na angiogênese de pacientes com Doença Arterial Obstrutiva Periférica (DAOP). PRP e células mesenquimais (MSc), no processo de cicatrização de úlceras em animais. Baixas doses de rivaroxabana e dabigatrana e o desenvolvimento da aterosclerose em camundongos deficientes em LDL ou apoE. (AU)

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Publicações científicas (25)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LADEIRA CRUZ, ANA CLARA; COLELLA, MARINA PEREIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS; ANNICHINNO-BIZZACHI, JOYCE; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Clinical course of primary immune thrombocytopenia with positive antiphospholipid antibodies: Author's reply. EUROPEAN JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE, v. 74, p. 108-109, . (16/14172-6)
MARTINS, T. D.; ANNICHINO-BIZZACCHI, J. M.; ROMANO, A. V. C.; MACIEL FILHO, R.. Artificial neural networks for prediction of recurrent venous thromboembolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL INFORMATICS, v. 141, . (16/14172-6)
RODRIGUES, THAYS C. R.; DE OLIVEIRA VAZ, CAMILA; MIRANDA, ELIANA C. M.; PEREIRA, MARCOS; DA SILVA SARAIVA, SABRINA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE MARIA; DE MORAES MAZETTO, BRUNA; ORSI, FERNANDA A.. fficacy of a hypolipid diet in patients with primary antiphospholipid syndrome with dyslipidemia: a prospective stud. JOURNAL OF THROMBOSIS AND THROMBOLYSIS, v. 53, n. 2, . (16/14172-6)
BITTAR, LUIS FERNANDO; DA SILVA, LETICIA QUEIROZ; DE ANDRADE ORSI, FERNANDA LOUREIRO; SENGER ZAPPONI, KIARA CRISTINA; MAZETTO, BRUNA DE MORAES; DE PAULA, ERICH VINICIUS; DE LIMA MONTALVAO, SILMARA APARECIDA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE MARIA. Increased inflammation and endothelial markers in patients with late severe post-thrombotic syndrome. PLoS One, v. 15, n. 1, . (16/14172-6)
FERREIRA, TATIANE; HUBER, STEPHANY CARES; MARTINELLI, BEATRIZ DE MORAES; LEMOS JUNIOR, ARLINDO; MENEZES, FABIO HUSEMANN; ORSI, FERNANDA ANDRADE; BITTAR, LUIS FERNANDO; GERBASE DE OLIVEIRA, LUIZ FREDERICO; SODRE, LEONARDO RAGAZZI; MELLO, TAYANA TEIXEIRA; et al. Low prevalence of Post-thrombotic syndrome in patients treated with rivaroxaban. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 124, . (16/14172-6)
NOBREGA BARBOSA, AYLA CRISTINA; LIMA MONTALVAO, SILMARA APARECIDA; NOBREGA BARBOSA, KEVAN GUILHERME; COLELLA, MARINA PEREIRA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE MARIA; OZELO, MARGARETH CASTRO; DE PAULA, ERICH VINICIUS. Prolonged APTT of unknown etiology: A systematic evaluation of causes and laboratory resource use in an outpatient hemostasis academic unit. RESEARCH AND PRACTICE IN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS, v. 3, n. 4, p. 749-757, . (16/14172-6)
LADEIRA CRUZ, ANA CLARA; COLELLA, MARINA PEREIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS; ANNICHINNO-BIZZACHI, JOYCE; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Clinical course of primary immune thrombocytopenia with positive antiphospholipid antibodies. EUROPEAN JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE, v. 69, p. E6-E7, . (16/14172-6)
MARTINS, TIAGO DIAS; FILHO, RUBENS MACIEL; ROMANO, ANNA VIRGINIA CALAZANS; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE MARIA. Comment and Update on ``Using Artificial Intelligence to Manage Thrombosis Research, Diagnosis, and Clinical Management{''}. SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS, v. 47, n. 01, p. 112-114, . (16/14172-6)
SARAIVA-MANGOLIN, SABRINA; VAZ, CAMILA DE OLIVEIRA; RUIZ, THAYS; MAZETTO, BRUNA MORAES; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Use of hydroxychloroquine to control immune response and hypercoagulability in patients with primary antiphospholipid syndrome. EUROPEAN JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE, v. 90, p. 114-115, . (16/14172-6)
VAZ, CAMILA O.; MAZETTO, BRUNA M.; VASCONCELOS, PEDRO EDUARDO N. S.; BASTOS, LARISSA B.; CURSINO, MARIA APARECIDA; FRANCA QUINTANILHA, JULIA COELHO; TRIPIQUIA VECHIATTO MESQUITA, GABRIELA LISIANE; SANTOS, ANA PAULA R.; JACINTHO, BRUNA CARDOSO; OLIVEIRA, JOSE DIOGO; et al. Association between plasmatic oxidative stress and thrombosis in primary antiphospholipid syndrome. JOURNAL OF THROMBOSIS AND THROMBOLYSIS, v. 52, n. 3, p. 730-737, . (16/14172-6)
DA SILVA, LETICIA QUEIROZ; CANCELA, REBECA BRITO BONANI; DE LIMA MONTALVAO, SILMARA APARECIDA; HUBER, STEPHANY CARES; VIEIRA-DAMIANI, GISLAINE; TRIGLIA, RENATA MARCHI; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE MARIA. The effect of lyophilized platelet rich-plasma on skin aging: a non-randomized, controlled, pilot trial. ARCHIVES OF DERMATOLOGICAL RESEARCH, v. 313, n. 10, p. 863-871, . (16/14172-6)
MAZETTO, BRUNA DE MORAES; LAZARINI, MARIANA; TOBALDINI, LAIS QUINTEIRO; ARANTES, FERNANDA TALGE; DOS SANTOS, ANA PAULA ROSA; JACINTO, BRUNA CARDOSO; VAZ, CAMILA DE OLIVEIRA; MESQUITA, GABRIELA TRIPIQUIA VECHIATTO; SARAIVA, SABRINA DA SILVA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE; et al. Expression of tissue factor mRNA in thrombosis associated with antiphospholipid syndrome. JOURNAL OF THROMBOSIS AND THROMBOLYSIS, v. 51, n. 2, . (16/14172-6)
TOBALDINI, LAIS QUINTEIRO; ARANTES, FERNANDA TALGE; SARAIVA, SABRINA DA SILVA; MAZETTO, BRUNA DE MORAES; COLELLA, MARINA PEREIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS; ANNICHINO-BIZZACHI, JOYCE; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Circulating levels of tissue factor and the risk of thrombosis associated with antiphospholipid syndrome. THROMBOSIS RESEARCH, v. 171, p. 114-120, . (16/14172-6)
HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; CHENOU, FRANCINE; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; CARDOSO, EVILAZIO CUNHA; COSTA SOBREIRA, MARCONDES JOSE DE VASCONCELOS; ARAUJO, ADERSON S.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; DA SILVA NETO, PEDRO VIEIRA; MALHEIRO, ADRIANA; FRAIJI, NELSON ABRAHIM; et al. Neutrophil extracellular trap regulators in sickle cell disease: Modulation of gene expression of PADI4, neutrophil elastase, and myeloperoxidase during vaso-occlusive crisis. RESEARCH AND PRACTICE IN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS, v. 5, n. 1, . (14/00984-3, 15/24666-3, 16/14172-6)
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DE SOUZA, JULIA RUETE; YOKOYAMA, ANA PAULA; MAGNUS, MARIANA MUNARI; BOIN, ILKA; DE ATAIDE, ELAINE CRISTINA; MUNHOZ, DERLI CONCEICAO; PEREIRA, FABRICIO BISCARO; LUZO, ANGELA; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Association of acidosis with coagulopathy and transfusion requirements in liver transplantation. JOURNAL OF THROMBOSIS AND THROMBOLYSIS, . (16/14172-6, 18/24124-4)
COLELLA, MARINA P.; ORSI, FERNANDA A.; ALVES, ELIZIO C. F.; DELMORO, GABRIELA DE F.; YAMAGUTI-HAYAKAWA, GABRIELA G.; DE PAULA, V, ERICH; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.. A retrospective analysis of 122 immune thrombocytopenia patients treated with dapsone: Efficacy, safety and factors associated with treatment response. Journal of Thrombosis and Haemostasis, v. 19, n. 9, . (16/14172-6)
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GOMES SANTATERRA, VANESSA ARAUJO; LUZ FIUSA, MAIARA MARX; HOUNKPE, BIDOSSESSI WILFRIED; CHENOU, FRANCINE; TONASSE, WOUITCHEKPO VINCENT; GOMES DA COSTA, LOREDANA NILKENES; GARCIA-WEBER, DIEGO; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; DE LIMA, FRANCIELE; BORBA-JUNIOR, IVANIO TEIXEIRA; et al. Endothelial Barrier Integrity Is Disrupted In Vitro by Heme and by Serum From Sickle Cell Disease Patients. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (14/00984-3, 16/14172-6)
HUBER, STEPHANY CARES; MARTINELLI, BEATRIZ DE MORAES; QUINTERO, MELISSA; SILVA DE PAULA, LAIS IVINA; CATALDO, JOSE LUIZ; DE LIMA MONTALVAO, SILMARA APARECIDA; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.. A case series of platelet rich plasma in chronic venous ulcers. REGENERATIVE THERAPY, v. 18, p. 51-58, . (18/18624-4, 16/14172-6)

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