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Investigação de aspectos fisiopatológicos e novas abordagens terapêuticas em doenças tromboembólicas

Processo: 16/14172-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2017 - 30 de abril de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Joyce Maria Annichino-Bizzacchi
Beneficiário:Joyce Maria Annichino-Bizzacchi
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Erich Vinicius de Paula ; Fernanda Loureiro de Andrade Orsi ; Katia Borgia Barbosa Pagnano
Pesq. associados: Beatriz de Moraes Martinelli ; Bruna de Moraes Mazetto Fonseca ; Carmen Silvia Passos Lima ; Carolina Mie Kawagosi Onodera ; Claudio Alberto Torres Suazo ; Fábio Hüsemann Menezes ; Fernanda Dutra Santiago Bassora ; Gerson Jhonatan Rodrigues ; Isabella Macedo Toni ; José Barreto Campello Carvalheira ; Kiara Cristina Senger Zapponi Cerri ; Letícia Queiroz da Silva ; Ljubica Tasic ; Luis Fernando Bittar Sckayer ; Maurício Etchebehere ; Melissa Quintero Escobar ; Nelson Adami Andreollo ; Nelson Wolosker ; Patricia Moriel ; Rubens Maciel Filho ; Silmara Aparecida de Lima Montalvão ; Simone Appenzeller ; Stephany Cares Huber ; Suely Meireles Rezende ; Tayana Bezerra Teixeira Mello ; Tiago Dias Martins ; Vitória Régia Pereira Pinheiro ; Wagner José Fávaro
Auxílios(s) vinculado(s):18/02589-5 - EMU concedido no processo 2016/14172-6 - 02 rotores-gene Q5plex-HRM platform - marca Quiagen, AP.EMU
17/15021-4 - EMU concedido no processo 2016/14172-6: sistema automatizado para microscopia óptica de contraste de fase e de fluorescência dual color, modelo incucyte zoom HD/2 channel, Essen Bioscience (exclusividade), AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/18195-9 - Novas metodologias para avaliação da ativação da coagulação e da integridade da barreira endotelial, BP.TT
19/06318-9 - Trombose e inflamação: participação da imunidade inata e NETosis na patogênese da hipercoagulabilidade em doenças mieloproliferativas crônicas, BP.TT
18/15618-3 - Avaliação da atividade de Células Endoteliais Formadoras de Colônia (CEFCs) circulantes em pacientes com Trombose Venosa espontânea e provocada, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 18/24577-9 - O papel do fator tecidual na hipercoagulabilidade da SAF, BP.TT
18/18624-4 - Análises metabolômicas e metabonômicas por técnicas de ressonância magnética nuclear aplicadas em estudos da trombose venosa, BP.PD
18/20440-9 - Avaliação de fatores de risco para trombose em pacientes com diagnóstico de câncer sólido em duas populações do sudeste brasileiro, BP.TT
18/10602-1 - Determinação dos fatores preditivos da recorrência de tromboembolismo venoso via planejamento de experimentos, BP.IC
18/14349-9 - Trombose e inflamação: participação da imunidade inata e NETosis na patogênese da hipercoagulabilidade em doenças mieloproliferativas crônicas, BP.TT
18/11308-0 - O papel do fator tecidual na hipercoagulabilidade da SAF, BP.TT
17/19251-4 - MicroRNAs e biomoléculas oxidadas como possíveis biomarcadores da síndrome antifosfolípide primária, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neoplasias  Tromboembolismo  Coagulação  Imunidade  Inflamação  Plasma rico em plaquetas 

Resumo

As doenças tromboembólicas são a principal causa de morbimortalidade no Brasil e no mundo. O Hemocentro da Unicamp tem um grupo de pesquisa cientificamente reconhecido, pioneiro na condução de vários estudos nessa área, com mais de 100 publicações altamente citadas. Evidenciamos na Trombose Venosa Profunda (TVP) e na Síndrome Pós-Trombótica o papel do FVIII, do FvW e da ADAMTS13; a associação entre hipercoagulabilidade, inflamação e neutrófilos; células endoteliais circulantes nos processos de reparação; expressão de proteínas no trombo venoso na presença de fatores de risco arteriais; e proteínas plaquetárias diferencialmente expressas com estudos em andamento em animais e in vitro. A análise do trombo residual pelo Grayscale Median (GSM) sugerem uma aplicabilidade clínica para retrombose. Demonstramos a fração de plaquetas imaturas e a geração de trombina em processos inflamatórios agudos como a sepse e a SIRS. Investigamos a terapia gênica com VEGF em obstrução arterial periférica em ratos, e está em análise o uso de células estromais de gordura ou o Plasma Rico em Plaquetas (PRP) em camundongos. Todos esses estudos mostraram que muitas questões ainda estão em aberto, e que poderemos contribuir com a continuidade de nossas investigações. O hemocentro da Unicamp conta com um biotério com modelos de trombose venosa e arterial, e métodos de imagem pelo laser doppler perfusion imager e o ultrassom com doppler, além de modelos transgênicos no CEMIB da Unicamp. Nosso ambulatório tem mais de 500 pacientes cadastrados com seguimento há 5 anos, e todos os novos pacientes do HC da Unicamp são também encaminhados. Todos os pacientes com Síndrome do Antifosfolípide (SAF) e manifestações trombóticas cadastrados constituem uma coorte rica para investigações. Nesse projeto temático, o foco será mantido nos mecanismos fisiopatológicos da TVP, e investigação de novas terapias para prevenção da aterosclerose e tratamento da doença arterial periférica. A colaboração com professores de renomados grupos de pesquisa (Paolo Simmioni, University of Padua, Italy; Leonardo Brandão, Hospital Sick Children, Toronto, Canadá; Ricardo Forastieiro, Favaloro University, Buenos Aires, Argentina; Jose Diaz, University of Michigan, Ann Arbor, EUA) também é relevante para o desenvolvimento de investigações de vanguarda. Nossa estratégia será dividida entre cinco vertentes principais: 1) TEV - Avaliar marcadores inflamatórios, de hipercoagulabilidade e redes extracelulares de neutrófilos (NETs), correlacionando-os com SPT e recorrência. Analisar prospectivamente o trombo residual pelo GSM, e a retrombose. Determinar a prevalência de TEV em um registro de pacientes pediátricos. Modelar matematicamente a recorrência de trombose utilizando redes neurais artificiais e lógica fuzzy. Investigar o papel do endotélio em modelos animais de TVP; 2) Câncer - Explorar NETs em pacientes com Policitemia Vera e Trombocitemia Essencial. Avaliar mecanismos relacionados aos eventos cardiovasculares em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica tratados com inibidores de Tirosinoquinase. Investigar em um estudo brasileiro multicêntrico os fatores de risco para TEV em pacientes com câncer; 3) Síndrome antifosfolípide - Avaliar a fisiopatologia dos eventos trombóticos, fatores de risco e novas abordagens terapêuticas; 4) Inflamação e trombose - explorar as relações entre inflamação e ativação da hemostasia, com foco nas interfaces entre o sistema imune inato e a hipercoagulabilidade em doenças inflamatórias agudas e crônicas; 5) Novas abordagens terapêuticas - Avaliar o papel do PRP na angiogênese de pacientes com Doença Arterial Obstrutiva Periférica (DAOP). PRP e células mesenquimais (MSc), no processo de cicatrização de úlceras em animais. Baixas doses de rivaroxabana e dabigatrana e o desenvolvimento da aterosclerose em camundongos deficientes em LDL ou apoE. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado no Hemocentro da Unicamp com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TOBALDINI, LAIS QUINTEIRO; ARANTES, FERNANDA TALGE; SARAIVA, SABRINA DA SILVA; MAZETTO, BRUNA DE MORAES; COLELLA, MARINA PEREIRA; DE PAULA, ERICH VINICIUS; ANNICHINO-BIZZACHI, JOYCE; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Circulating levels of tissue factor and the risk of thrombosis associated with antiphospholipid syndrome. THROMBOSIS RESEARCH, v. 171, p. 114-120, NOV 2018. Citações Web of Science: 0.

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