Terapia gênica do câncer: alinhamento estratégico para estudos translacionais

• Processo: 15/26580-9
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de maio de 2017 - 30 de abril de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Bryan Eric Strauss
• Instituição-sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Eugenia Costanzi-Strauss ; Gilberto de Castro Junior ; Jose Alexandre Marzagão Barbuto ; Maria Lucia Zaidan Dagli ; Rodrigo Ramella Munhoz
• Auxílios(s) vinculado(s): 17/19535-2 - Tumor metabolism, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/25555-9 - Combinação racional entre checkpoint blockade e terapia gênica com p19Arf e IFN-b em modelo murino de melanoma, BP.DD; 17/25290-2 - O estudo do papel dos neoantígenos na modulação da resposta anti-tumoral promovido pelo tratamento com p19Arf e IFN-beta em células B16, BP.PD; 18/04800-5 - O papel das isoformas de p73 na modulação da resposta de células B16F10 transduzidas com vetores adenovirais portadores dos cDNAs para p19Arf e IFNbeta, BP.PD; 17/25284-2 - Construção e caracterização de vetores adenovirais portadores dos cDNAs caninos de p14Arf e IFN-beta, BP.DD; 17/23068-0 - Avaliação da transferência gênica de p14Arf e IFN-beta em melanoma primário humano buscando evidências ex vivo de resposta imunológica e eficácia terapêutica in vivo, BP.PD
• Assunto(s): Modelos animais Neoplasias Imunoterapia Imunossupressores Terapia genética Saúde pública

Resumo

O impacto do atendimento de pacientes com câncer para os sistemas de saúde pública está em contínuo aumento, em parte devido ao envelhecimento da população. Tratamento eficaz para o câncer ainda não é disponível apesar do desenvolvimento de novas e avançadas abordagens. Terapia gênica tem sido utilizada na clínica há mais de 25 anos e a sua aplicação para o tratamento do câncer tem mostrado vários sucessos, incluindo a recente aprovação pelo FDA de uma das modalidades de terapia gênica do câncer. No Brasil os estudos de terapia gênica estão bem encaminhados, mas a fim de chegar à aplicação clínica precisam de investimento considerável em pesquisa e infraestrutura. O Laboratório de Vetores Virais (LVV, ICESP, FMUSP) trabalha no desenvolvimento de uma imunoterapia contra melanoma baseada em vetores adenovirais portadores de p19Arf e interferon-², enquanto que o Laboratório de Terapia Gênica (LTG, ICB-USP) tem investido nas pesquisas de terapia gênica para câncer de pulmão desenvolvendo vetor adenoviral portador de dois genes supressores de tumor: CDKN2a (p16INK4a) e p53. Estes vetores adenovirais são capazes de retardar a progressão do tumor, induzem morte celular, particularmente o vetor portador de INF promove importante resposta imunológica antitumoral quando testado em modelos in vitro e in vivo de terapia gênica do câncer. Entretanto, estas abordagens precisam passar por rigorosas pesquisas pré-clínicas antes de serem candidatas a aplicação em protocolos clínicos. Esta proposta pretende preparar o caminho para estudos pré-clínicos através da implementação de três estratégias. Em primeiro lugar está o estabelecimento de produção de adenovírus com quantidade e qualidade adequadas para ensaios in vivo com relevância pré-clínica. A segunda estratégia inclui a continuação das investigações sobre os mecanismos de resposta celular e imunológica desencadeados pelo tratamento com os vetores adenovirais anticâncer, nesta meta serão realizadas análises em sistemas de cultura de células, tanto murinas quanto humanas, e também em modelos in vivo. A terceira estratégia está voltada a utilização de modelos animais clinicamente relevantes, incluindo modelos murinos condicionais e o modelo PDX (Patient Derived Xenograft), os quais serão empregados para demonstrar o mérito de nossas abordagens de terapia gênica do câncer. Este projeto irá garantir que o LVV e LTG atravessem a fronteira entre a investigação básica e clínica. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIEIRA, IGOR DE LUNA; TAMURA, RODRIGO ESAKI; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E. Distinct Roles of Direct Transduction Versus Exposure to the Tumor Secretome on Murine Endothelial Cells After Melanoma Gene Therapy with Interferon-beta and p19Arf. JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH, v. 39, n. 4, p. 246-258, APR 1 2019. Citações Web of Science: 0.

STRAUSS, BRYAN E.; OLIVEIRA SILVA, GISSELE ROLEMBERG; VIEIRA, IGOR DE LUNA; DUTRA CERQUEIRA, OTTO LUIZ; DEL VALLE, PAULO ROBERTO; VIEIRA MEDRANO, RUAN FELIPE; MENDONCA, SAMIR ANDRADE. Perspectives for cancer immunotherapy mediated by p19Arf plus interferon-beta gene transfer. Clinics, v. 73, n. 1 2018. Citações Web of Science: 0.

TAMURA, RODRIGO ESAKI; DE LUNA, IGOR VIEIRA; LANA, MARLOUS GOMES; STRAUSS, BRYAN E. Improving adenoviral vectors and strategies for prostate cancer gene therapy. Clinics, v. 73, n. 1 2018. Citações Web of Science: 1.

MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; STRAUSS, BRYAN E. Immunomodulatory and antitumor effects of type I interferons and their application in cancer therapy. ONCOTARGET, v. 8, n. 41, p. 71249-71284, SEP 19 2017. Citações Web of Science: 14.

MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; CATANI, JOAO P. P.; STRAUSS, BRYAN E. Uncovering the immunotherapeutic cycle initiated by p19Arf and interferon-beta gene transfer to cancer cells: An inducer of immunogenic cell death. ONCOIMMUNOLOGY, v. 6, n. 7 2017. Citações Web of Science: 2.