Terapia gênica do câncer: alinhamento estratégico para estudos translacionais

• Processo: 15/26580-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Bryan Eric Strauss
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Eugenia Costanzi-Strauss ; Gilberto de Castro Junior ; Jose Alexandre Marzagão Barbuto ; Maria Lucia Zaidan Dagli ; Rodrigo Ramella Munhoz
• Auxílio(s) vinculado(s): 21/10681-1 - A quimiossensibilização induzida por metformina à cisplatina depende do status de P53 e é inibida pela superexpressão de Jarid1b em células de câncer de pulmão de células não pequenas, PUB.ART; 17/19535-2 - Tumor Metabolism, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/04622-5 - Uso de uma plataforma versátil para revestimento de vetores adenovirais com membrana celular portadora de antígenos tumorais, BP.MS; 19/08147-7 - Análise do perfil metabólico e modelagem matemática de células A549 de NSCLC, quimiorresistentes através da superexpressão de Jardi1b induzida por cisplatina, BE.PQ; 19/03055-7 - Indução de morte imunogênica associando transferência gênica e quimioterapia em células de carcinoma de próstata humano, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 18/25555-9 - Combinação racional entre checkpoint blockade e terapia gênica com p19Arf e IFN-b em modelo murino de melanoma, BP.DD; 17/25290-2 - O estudo do papel dos neoantígenos na modulação da resposta anti-tumoral promovido pelo tratamento com p19Arf e IFN-beta em células B16, BP.PD; 18/04800-5 - O papel das isoformas de p73 na modulação da resposta de células B16F10 transduzidas com vetores adenovirais portadores dos cDNAs para p19Arf e IFNbeta, BP.PD; 17/25284-2 - Construção e caracterização de vetores adenovirais portadores dos cDNAs caninos de p14Arf e IFN-beta, BP.DD; 17/23068-0 - Avaliação da transferência gênica de p14Arf e IFN-beta em melanoma primário humano buscando evidências ex vivo de resposta imunológica e eficácia terapêutica in vivo, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia Imunossupressores Terapia genética Saúde pública
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | imunoterapia | Modelo Animal | supressor de tumor | terapia genica | vetores virais | Terapia gênica do câncer

Resumo

O impacto do atendimento de pacientes com câncer para os sistemas de saúde pública está em contínuo aumento, em parte devido ao envelhecimento da população. Tratamento eficaz para o câncer ainda não é disponível apesar do desenvolvimento de novas e avançadas abordagens. Terapia gênica tem sido utilizada na clínica há mais de 25 anos e a sua aplicação para o tratamento do câncer tem mostrado vários sucessos, incluindo a recente aprovação pelo FDA de uma das modalidades de terapia gênica do câncer. No Brasil os estudos de terapia gênica estão bem encaminhados, mas a fim de chegar à aplicação clínica precisam de investimento considerável em pesquisa e infraestrutura. O Laboratório de Vetores Virais (LVV, ICESP, FMUSP) trabalha no desenvolvimento de uma imunoterapia contra melanoma baseada em vetores adenovirais portadores de p19Arf e interferon-², enquanto que o Laboratório de Terapia Gênica (LTG, ICB-USP) tem investido nas pesquisas de terapia gênica para câncer de pulmão desenvolvendo vetor adenoviral portador de dois genes supressores de tumor: CDKN2a (p16INK4a) e p53. Estes vetores adenovirais são capazes de retardar a progressão do tumor, induzem morte celular, particularmente o vetor portador de INF promove importante resposta imunológica antitumoral quando testado em modelos in vitro e in vivo de terapia gênica do câncer. Entretanto, estas abordagens precisam passar por rigorosas pesquisas pré-clínicas antes de serem candidatas a aplicação em protocolos clínicos. Esta proposta pretende preparar o caminho para estudos pré-clínicos através da implementação de três estratégias. Em primeiro lugar está o estabelecimento de produção de adenovírus com quantidade e qualidade adequadas para ensaios in vivo com relevância pré-clínica. A segunda estratégia inclui a continuação das investigações sobre os mecanismos de resposta celular e imunológica desencadeados pelo tratamento com os vetores adenovirais anticâncer, nesta meta serão realizadas análises em sistemas de cultura de células, tanto murinas quanto humanas, e também em modelos in vivo. A terceira estratégia está voltada a utilização de modelos animais clinicamente relevantes, incluindo modelos murinos condicionais e o modelo PDX (Patient Derived Xenograft), os quais serão empregados para demonstrar o mérito de nossas abordagens de terapia gênica do câncer. Este projeto irá garantir que o LVV e LTG atravessem a fronteira entre a investigação básica e clínica. (AU)

Publicações científicas

(18)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA; ANTUNES, FERNANDA; ASSIS, NADINE G.; CARDOSO, ELAINE C.; CLAVIJO-SALOMON, MARIA A.; DOMINGUES, ANA C.; TESSAROLLO, NAYARA G.; STRAUSS, BRYAN E.. Perspectives for Combining Viral Oncolysis With Additional Immunotherapies for the Treatment of Melanoma. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 9, p. 23-pg., 2022-04-14. (15/26580-9, 17/25284-2, 19/03055-7, 18/04800-5)

DEL VALLE, PAULO ROBERTO; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; ANTUNES, FERNANDA; HUNGER, ALINE; TAMURA, RODRIGO E.; ZANATTA, DANIELA BERTOLINI; STRAUSS, BRYAN E.. Exploration of p53 plus interferon-beta gene transfer for the sensitization of human colorectal cancer cell lines to cell death. CANCER BIOLOGY & THERAPY, APR 2021. (15/26580-9)

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CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA; CLAVIJO-SALOMON, MARIA ALEJANDRA; CARDOSO, ELAINE CRISTINA; CITRANGULO TORTELLI JUNIOR, THARCISIO; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; STRAUSS, BRYAN E.. Combined p14ARF and Interferon-beta Gene Transfer to the Human Melanoma Cell Line SK-MEL-147 Promotes Oncolysis and Immune Activation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 22 2020. (17/13686-9, 17/23068-0, 15/26580-9)

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MEDRANO, RUAN F., V; SALLES, THIAGO A.; DARIOLLI, RAFAEL; ANTUNES, FERNANDA; FEITOSA, VALKER A.; HUNGER, ALINE; CATANI, JOAO P. P.; MENDONCA, SAMIR A.; TAMURA, RODRIGO E.; LANA, MARLOUS G.; et al. Potentiation of combined p19Arf and interferon-beta cancer gene therapy through its association with doxorubicin chemotherapy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 14-pg., 2022-08-10. (18/04800-5, 13/09474-5, 15/26580-9, 11/10656-5, 11/21256-8, 14/11524-3, 12/05066-7)

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