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Terapia gênica do câncer: alinhamento estratégico para estudos translacionais

Processo: 15/26580-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2017 - 30 de abril de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Bryan Eric Strauss
Instituição-sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Eugenia Costanzi-Strauss ; Gilberto de Castro Junior ; Jose Alexandre Marzagão Barbuto ; Maria Lucia Zaidan Dagli ; Rodrigo Ramella Munhoz
Auxílios(s) vinculado(s):17/19535-2 - Tumor Metabolism, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):19/03055-7 - Indução de morte imunogênica associando transferência gênica e quimioterapia em células de carcinoma de próstata humano, BP.DD
19/08147-7 - Análise do perfil metabólico e modelagem matemática de células A549 de NSCLC, quimiorresistentes através da superexpressão de Jardi1b induzida por cisplatina., BE.PQ
18/25555-9 - Combinação racional entre checkpoint blockade e terapia gênica com p19Arf e IFN-b em modelo murino de melanoma, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 17/25290-2 - O estudo do papel dos neoantígenos na modulação da resposta anti-tumoral promovido pelo tratamento com p19Arf e IFN-beta em células B16, BP.PD
18/04800-5 - O papel das isoformas de p73 na modulação da resposta de células B16F10 transduzidas com vetores adenovirais portadores dos cDNAs para p19Arf e IFNbeta, BP.PD
17/25284-2 - Construção e caracterização de vetores adenovirais portadores dos cDNAs caninos de p14Arf e IFN-beta, BP.DD
17/23068-0 - Avaliação da transferência gênica de p14Arf e IFN-beta em melanoma primário humano buscando evidências ex vivo de resposta imunológica e eficácia terapêutica in vivo, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neoplasias  Imunoterapia  Imunossupressores  Terapia genética  Saúde pública 

Resumo

O impacto do atendimento de pacientes com câncer para os sistemas de saúde pública está em contínuo aumento, em parte devido ao envelhecimento da população. Tratamento eficaz para o câncer ainda não é disponível apesar do desenvolvimento de novas e avançadas abordagens. Terapia gênica tem sido utilizada na clínica há mais de 25 anos e a sua aplicação para o tratamento do câncer tem mostrado vários sucessos, incluindo a recente aprovação pelo FDA de uma das modalidades de terapia gênica do câncer. No Brasil os estudos de terapia gênica estão bem encaminhados, mas a fim de chegar à aplicação clínica precisam de investimento considerável em pesquisa e infraestrutura. O Laboratório de Vetores Virais (LVV, ICESP, FMUSP) trabalha no desenvolvimento de uma imunoterapia contra melanoma baseada em vetores adenovirais portadores de p19Arf e interferon-², enquanto que o Laboratório de Terapia Gênica (LTG, ICB-USP) tem investido nas pesquisas de terapia gênica para câncer de pulmão desenvolvendo vetor adenoviral portador de dois genes supressores de tumor: CDKN2a (p16INK4a) e p53. Estes vetores adenovirais são capazes de retardar a progressão do tumor, induzem morte celular, particularmente o vetor portador de INF promove importante resposta imunológica antitumoral quando testado em modelos in vitro e in vivo de terapia gênica do câncer. Entretanto, estas abordagens precisam passar por rigorosas pesquisas pré-clínicas antes de serem candidatas a aplicação em protocolos clínicos. Esta proposta pretende preparar o caminho para estudos pré-clínicos através da implementação de três estratégias. Em primeiro lugar está o estabelecimento de produção de adenovírus com quantidade e qualidade adequadas para ensaios in vivo com relevância pré-clínica. A segunda estratégia inclui a continuação das investigações sobre os mecanismos de resposta celular e imunológica desencadeados pelo tratamento com os vetores adenovirais anticâncer, nesta meta serão realizadas análises em sistemas de cultura de células, tanto murinas quanto humanas, e também em modelos in vivo. A terceira estratégia está voltada a utilização de modelos animais clinicamente relevantes, incluindo modelos murinos condicionais e o modelo PDX (Patient Derived Xenograft), os quais serão empregados para demonstrar o mérito de nossas abordagens de terapia gênica do câncer. Este projeto irá garantir que o LVV e LTG atravessem a fronteira entre a investigação básica e clínica. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata 
Un virus genéticamente modificado combate el cáncer de próstata 
Genetically modified virus combats prostate cancer 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (116 total):
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O Liberal (PA): Pesquisa descobre vírus que elimina células tumorais (23/Jun/2019)
Correio Braziliense online: Combate ao câncer de próstata (22/Jun/2019)
Folha de S. Paulo: Vírus injetado em roedores destrói células de câncer de próstata (19/Jun/2019)
O Estado de S. Paulo: Estudo usa combinação de vírus contra câncer (19/Jun/2019)
Estadão.com: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Folha.com: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata em camundongos (18/Jun/2019)
Diário do Grande ABC online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
UOL: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
UOL: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
BOL: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Estado de Minas online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Portal R7: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
IstoÉ online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
IstoÉ Dinheiro online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
TV Vertentes: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (10/Ago/2019)
Madrimasd (Espanha): Un virus genéticamente modificado combate el cáncer de próstata (16/Jul/2019)
Science and Technology Research News (EUA): Genetically Modified Virus Combats Prostate Cancer (16/Jul/2019)
Industry Analysis: Genetically manipulated virus successfully kills tumor cells (03/Jul/2019)
Catalunya Vanguardista (Espanha): Un virus genéticamente modificado combate el cáncer de próstata (01/Jul/2019)
Zero (EUA): Scientists Create a Genetically Modified Virus That Can Combat Prostate Cancer (01/Jul/2019)
Green Area (Líbano): Un virus genéticamente modificado combate el cáncer de próstata (29/Jun/2019)
ElChaco.info (Bolívia): Un virus genéticamente modificado combate el cáncer de próstata (29/Jun/2019)
NCYT Amazings (Espanha): Un virus genéticamente modificado combate el cáncer de próstata (28/Jun/2019)
Entorno inteligente (Venezuela): Un virus genéticamente modificado combate el cáncer de próstata (28/Jun/2019)
Ni tan Malos, ni tan Malditos (Peru): Un virus genéticamente modificado combate el cáncer de próstata (28/Jun/2019)
Interesting Engineering (EUA): Scientists Create a Genetically Modified Virus That Can Combat Prostate Cancer (28/Jun/2019)
News Medical (Austrália): Researchers use genetically manipulated virus to combat prostate cancer (27/Jun/2019)
Medical Xpress (Reino Unido): Genetically modified virus combats prostate cancer (27/Jun/2019)
Medicine News Line: Researchers use genetically manipulated virus to combat prostate cancer (27/Jun/2019)
Global Health News Wire (EUA): Genetically Modified Virus Combats Prostate Cancer (27/Jun/2019)
Deuxieme (Holanda): Genetically modified virus combats prostate cancer (27/Jun/2019)
HealthMedicinentral: Genetically modified virus combats prostate cancer (27/Jun/2019)
About Cancer Service: Genetically modified virus combats prostate cancer (27/Jun/2019)
Eurekalert (EUA): Genetically Modified Virus Combats Prostate Cancer (26/Jun/2019)
Bioengineer (Reino Unido): Genetically modified virus combats prostate cancer (26/Jun/2019)
Science Codex: Genetically modified virus combats prostate cancer (26/Jun/2019)
LabRoots (EUA): How a Genetically-modified Virus can Combat Prostate Cancer (26/Jun/2019)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Genetically Modified Virus Combats Prostate Cancer (26/Jun/2019)
Brightsurf: Genetically Modified Virus Combats Prostate Cancer (26/Jun/2019)
Bio News Central (Canadá): Genetically Modified Virus Combats Prostate Cancer (26/Jun/2019)
Gazeta de S. Paulo online: Unicamp descobre que casca de jabuticaba combate obesidade e câncer (26/Jun/2019)
7thSpace: Genetically modified virus combats prostate cancer (26/Jun/2019)
Scienstack: Genetically Modified Virus Combats Prostate Cancer (26/Jun/2019)
NewsLab online: Vírus geneticamente modificado por grupo de pesquisadores combate o câncer de próstata (24/Jun/2019)
Diário Potiguar: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (24/Jun/2019)
Diário Nacional: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (24/Jun/2019)
Luiza Cosméticos: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (24/Jun/2019)
Bem Pra Você Oficial: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (24/Jun/2019)
Saúde em ação: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (24/Jun/2019)
Perfil News: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (21/Jun/2019)
Alô Tatuapé: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (20/Jun/2019)
Jornal Joseense News: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (20/Jun/2019)
Antena 1: Estudo descobre possível tratamento para câncer de próstata com menos efeitos colaterais (20/Jun/2019)
O Documento online: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (19/Jun/2019)
Gazeta do Povo online: Vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
Diário da Saúde: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
Plantão News (MT): Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
Abradilan - Associação Brasileira dos Distribuidores de Laboratórios Nacionais : Vírus injetado em roedores destrói células de câncer de próstata (19/Jun/2019)
IG: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (19/Jun/2019)
Canaltech: Vírus modificado pode ser base de uma "vacina" contra o câncer de próstata (19/Jun/2019)
Aqui Notícias online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
Urgente News: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (19/Jun/2019)
RM Consult: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
Gestão Ambiental: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
Amazônia Brasil Rádio Web: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
O Atual: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (19/Jun/2019)
Portal Lapada Lapada: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (19/Jun/2019)
2A+ Farma: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
Algomais online: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (19/Jun/2019)
FA Notícias: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (19/Jun/2019)
Portal MT: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (19/Jun/2019)
Acesse News: Vírus geneticamente modificado ajuda no combate ao câncer de próstata (19/Jun/2019)
Yahoo! Finanças: Vírus modificado pode ser base de uma "vacina" contra o câncer de próstata (19/Jun/2019)
Jornal da Cidade (Bauru, SP) online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Terra: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Correio Popular (Campinas, SP) online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Folha da Região (Araçatuba, SP) online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
A Tarde (BA) online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Folha de Londrina online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Hoje em Dia online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Guarulhosweb: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Diário de Notícias online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
A Crítica (MS) online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Gazeta online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
O Liberal (Americana, SP) online: Em camundongos, vírus modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Folha Vitória online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Esteta : Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Portal do Holanda: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Jornal do Oeste (Toledo, PR) online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Diário do Sudoeste (Pato Branco, PR) online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Planeta online: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
LabNetwork: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Jornal da Ciência online: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Correio do Papagaio online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Meon: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
HiperNotícias: Vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Tribuna do Sertão: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
O Diário do Norte do Paraná online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Repórter Diário: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Folha de Valinhos online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Tribuna PR: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Sociedade Científica: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Portal N10: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Mix Vale: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Tarobá News: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Tribuna do Agreste: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Tribuna do Interior online: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
A Semana News: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Metro News: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
W Rádio Brasil: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Portal da Enfermagem: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Giro MT: Vírus geneticamente modificado combate o câncer de próstata - Giro MT Notícias (18/Jun/2019)
Central das Notícias: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata em camundongos (18/Jun/2019)
Blog do Mauro: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Dica do tio: Em camundongos, vírus modificado geneticamente combate câncer de próstata (18/Jun/2019)
Instituto Oncoguia: Vírus geneticamente modificado combate câncer de próstata em camundongos (17/Jun/2019)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA; CLAVIJO-SALOMON, MARIA ALEJANDRA; CARDOSO, ELAINE CRISTINA; CITRANGULO TORTELLI JUNIOR, THARCISIO; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; STRAUSS, BRYAN E. Combined p14ARF and Interferon-beta Gene Transfer to the Human Melanoma Cell Line SK-MEL-147 Promotes Oncolysis and Immune Activation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 22 2020. Citações Web of Science: 0.
DAVID, TAYNAH I. P.; CERQUEIRA, OTTO L. D.; LANA, MARLOUS G.; MEDRANO, V, RUAN F.; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E. Response of human melanoma cell lines to interferon-beta gene transfer mediated by a modified adenoviral vector. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 OCT 21 2020. Citações Web of Science: 1.
CHICAYBAM, LEONARDO; BONAMINO, MARTIN H.; LUCKOW INVITTI, ADRIANA; BORTMAN ROZENCHAN, PATRICIA; DE LUNA VIEIRA, IGOR; STRAUSS, BRYAN E. Overhauling CAR T Cells to Improve Efficacy, Safety and Cost. CANCERS, v. 12, n. 9 SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
DA-COSTA, R. C.; VIEIRA, I. L.; HUNGER, A.; TAMURA, R. E.; STRAUSS, B. E. p19Arf sensitizes B16 melanoma cells to interferon-beta delivered via mesenchymal stem cells in vitro. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 53, n. 3 2020. Citações Web of Science: 0.
VIEIRA, IGOR DE LUNA; TAMURA, RODRIGO ESAKI; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E. Distinct Roles of Direct Transduction Versus Exposure to the Tumor Secretome on Murine Endothelial Cells After Melanoma Gene Therapy with Interferon-beta and p19Arf. JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH, v. 39, n. 4, p. 246-258, APR 1 2019. Citações Web of Science: 0.
STRAUSS, BRYAN E.; OLIVEIRA SILVA, GISSELE ROLEMBERG; VIEIRA, IGOR DE LUNA; DUTRA CERQUEIRA, OTTO LUIZ; DEL VALLE, PAULO ROBERTO; VIEIRA MEDRANO, RUAN FELIPE; MENDONCA, SAMIR ANDRADE. Perspectives for cancer immunotherapy mediated by p19Arf plus interferon-beta gene transfer. Clinics, v. 73, n. 1 2018. Citações Web of Science: 0.
TAMURA, RODRIGO ESAKI; DE LUNA, IGOR VIEIRA; LANA, MARLOUS GOMES; STRAUSS, BRYAN E. Improving adenoviral vectors and strategies for prostate cancer gene therapy. Clinics, v. 73, n. 1 2018. Citações Web of Science: 2.
MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; MENDONCA, SAMIR ANDRADE; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; STRAUSS, BRYAN E. Immunomodulatory and antitumor effects of type I interferons and their application in cancer therapy. ONCOTARGET, v. 8, n. 41, p. 71249-71284, SEP 19 2017. Citações Web of Science: 25.
MEDRANO, RUAN F. V.; HUNGER, ALINE; CATANI, JOAO P. P.; STRAUSS, BRYAN E. Uncovering the immunotherapeutic cycle initiated by p19Arf and interferon-beta gene transfer to cancer cells: An inducer of immunogenic cell death. ONCOIMMUNOLOGY, v. 6, n. 7 2017. Citações Web of Science: 2.

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