Busca avançada
Ano de início
Entree

Identificação de genes associados à etiologia da síndrome dos ovários policísticos por sequenciamento em larga escala

Processo: 15/17350-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2017 - 31 de março de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Larissa Garcia Gomes
Beneficiário:Larissa Garcia Gomes
Instituição-sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Tania Aparecida Sartori Sanchez Bachega
Assunto(s):Sequenciamento de nova geração  Síndrome do ovário policístico  Estudos de associação genética  Endocrinologia  Genética 

Resumo

A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é uma doença endócrina comum e complexa que afeta cerca de 7-15% das mulheres na idade. A SOP cursa com um conjunto de manifestações clínicas tais como hirsutismo, infertilidade, disfunção menstrual, obesidade, complicações metabólicas e aumento do risco cardiovascular.A etiologia da SOP é provavelmente heterogênea, porém ,a presença de uma maior prevalência entre familiares sugere um envolvimento genético. Os estudos de associação genética de escala genômica (Genome Wide Association Study - GWAS), ferramentas importantes para estudos de doenças complexas, identificaram locus de susceptibilidade e identificaram genes candidatos envolvidos na etiopatogenia da síndrome. Alguns desses genes estão envolvidos no eixo reprodutivo e no metabolismo da glicose, o que os tornam fortes candidatos. No entanto, os achados de GWAS só explicaram <5% da herdabilidade da SOP. Uma das hipóteses para essa baixa taxa é a presença de variantes raras de maior impacto biológico e que não são detectadas pelos estudos de GWAS. Os objetivos desse projeto são pesquisar a presença de variantes alélicas patogênicas raras em genes candidatos a etiologia da SOP a partir de um painel de genes construído a partir dos genes identificados nos estudos de GWAS, genes envolvidos na foliculogênese ovariana, nas vias de síntese dos esteróides, ação de gonadotrofinas e sinalização da insulina, e nos genes apontados por doenças monogênicas e modelos animais; e identificar novos genes candidatos através de sequenciamento exômico global em um grupo selecionado de pacientes com SOP.Casuística e métodos: para aumentar a força do projeto serão selecionados dentre o grupo de mulheres com SOP os seguintes grupos: a) casos familiares de SOP; b) pacientes com SOP e aumento dos andrógenos adrenais; c) SOP associada a amenorréia primária; d) SOP associada a resistência insulínica grave; e) SOP associada a quadro sindrômico. O sequenciamento dos genes selecionados será realizado através de sequenciamento em larga escala utilizando um painel gênico, desenvolvido para este fim. Os casos de SOP associado a quadro sindrômico serão estudados por sequenciamento exômico global. A identificação dessas novas variantes possibilitará desvendar novos mecanismos moleculares associados a síndrome e dessas forma individualizar o tratamento das pacientes de acordo com o fator causal. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GAMES, LARISSA G.; CUNHA-SILVA, MARINA; CRESPO, RAIANE P.; RAMOS, CAROLINA O.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; CANTON, ANA; LEES, MELISSA; SPOUDEAS, HELEN; DAUBER, ANDREW; MACEDO, DELANIE B.; BESSA, DANIELLE S.; MACIEL, GUSTAVO A.; BARACAT, EDMUND C.; JORGE, ALEXANDER A. L.; MENDONCA, BERENICE B.; BRITO, VINICIUS N.; LATRONICO, ANA CLAUDIA. DLK1 Is a Novel Link Between Reproduction and Metabolism. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 104, n. 6, p. 2112-2120, JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
ROCHA, THAIS; CRESPO, RAIANE P.; YANCE, VIVIANE V. R.; HAYASHIDA, SYLVIA A.; BARACAT, EDMUND C.; CARVALHO, FILOMENA; DOMENICE, SORAHIA; MENDONCA, BERENICE B.; GOMES, LARISSA G. Persistent Poor Metabolic Profile in Postmenopausal Women With Ovarian Hyperandrogenism After Testosterone Level Normalization. JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 3, n. 5, p. 1087-1096, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.