Identificação de Genes Associados à Etiologia da Síndrome dos Ovários Policísticos por Sequenciamento em Larga Escala

• Processo: 15/17350-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Larissa Garcia Gomes
• Beneficiário: Larissa Garcia Gomes
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Tania Aparecida Sartori Sanchez Bachega
• Assunto(s): Sequenciamento de nova geração Síndrome do ovário policístico Estudos de associação genética Endocrinologia Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genes candidatos | genética | sequenciamento de nova geração | Síndrome Dos Ovários Policísticos | Endocrinologia

Resumo

A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é uma doença endócrina comum e complexa que afeta cerca de 7-15% das mulheres na idade. A SOP cursa com um conjunto de manifestações clínicas tais como hirsutismo, infertilidade, disfunção menstrual, obesidade, complicações metabólicas e aumento do risco cardiovascular.A etiologia da SOP é provavelmente heterogênea, porém ,a presença de uma maior prevalência entre familiares sugere um envolvimento genético. Os estudos de associação genética de escala genômica (Genome Wide Association Study - GWAS), ferramentas importantes para estudos de doenças complexas, identificaram locus de susceptibilidade e identificaram genes candidatos envolvidos na etiopatogenia da síndrome. Alguns desses genes estão envolvidos no eixo reprodutivo e no metabolismo da glicose, o que os tornam fortes candidatos. No entanto, os achados de GWAS só explicaram <5% da herdabilidade da SOP. Uma das hipóteses para essa baixa taxa é a presença de variantes raras de maior impacto biológico e que não são detectadas pelos estudos de GWAS. Os objetivos desse projeto são pesquisar a presença de variantes alélicas patogênicas raras em genes candidatos a etiologia da SOP a partir de um painel de genes construído a partir dos genes identificados nos estudos de GWAS, genes envolvidos na foliculogênese ovariana, nas vias de síntese dos esteróides, ação de gonadotrofinas e sinalização da insulina, e nos genes apontados por doenças monogênicas e modelos animais; e identificar novos genes candidatos através de sequenciamento exômico global em um grupo selecionado de pacientes com SOP.Casuística e métodos: para aumentar a força do projeto serão selecionados dentre o grupo de mulheres com SOP os seguintes grupos: a) casos familiares de SOP; b) pacientes com SOP e aumento dos andrógenos adrenais; c) SOP associada a amenorréia primária; d) SOP associada a resistência insulínica grave; e) SOP associada a quadro sindrômico. O sequenciamento dos genes selecionados será realizado através de sequenciamento em larga escala utilizando um painel gênico, desenvolvido para este fim. Os casos de SOP associado a quadro sindrômico serão estudados por sequenciamento exômico global. A identificação dessas novas variantes possibilitará desvendar novos mecanismos moleculares associados a síndrome e dessas forma individualizar o tratamento das pacientes de acordo com o fator causal. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GAMES, LARISSA G.; CUNHA-SILVA, MARINA; CRESPO, RAIANE P.; RAMOS, CAROLINA O.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; CANTON, ANA; LEES, MELISSA; SPOUDEAS, HELEN; DAUBER, ANDREW; MACEDO, DELANIE B.; et al. DLK1 Is a Novel Link Between Reproduction and Metabolism. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 104, n. 6, p. 2112-2120, JUN 2019. (16/14803-6, 14/50137-5, 15/17350-0)

CRESPO, RAIANE P.; ROCHA, THAIS P.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; NISHI, MIRIAN Y.; JORGE, ALEXANDER A. L.; MACIEL, GUSTAVO A. R.; BARACAT, EDMUND; LATRONICO, ANA CLAUDIA; MENDONCA, BERENICE B.; GOMES, LARISSA G.. High-throughput Sequencing to Identify Monogenic Etiologies in a Preselected Polycystic Ovary Syndrome Cohort. JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 6, n. 9, p. 10-pg., 2022-09-01. (15/17350-0, 19/27631-7)

ROCHA, THAIS; CRESPO, RAIANE P.; YANCE, VIVIANE V. R.; HAYASHIDA, SYLVIA A.; BARACAT, EDMUND C.; CARVALHO, FILOMENA; DOMENICE, SORAHIA; MENDONCA, BERENICE B.; GOMES, LARISSA G.. Persistent Poor Metabolic Profile in Postmenopausal Women With Ovarian Hyperandrogenism After Testosterone Level Normalization. JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 3, n. 5, p. 1087-1096, MAY 2019. (15/17350-0)

GOMES, LARISSA G.; MENDONCA, BERENICE B.; BACHEGA, TANIA A. S. S.. Long-term cardio-metabolic outcomes in patients with classical congenital adrenal hyperplasia: is the risk real?. CURRENT OPINION IN ENDOCRINOLOGY DIABETES AND OBESITY, v. 27, n. 3, p. 155-161, JUN 2020. (15/17350-0)