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Bases moleculares da função e da disfunção tubular renal

Processo: 16/22140-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2017 - 31 de maio de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Adriana Castello Costa Girardi
Beneficiário:Adriana Castello Costa Girardi
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandre da Costa Pereira ; Alicia Ann Mcdonough ; Gerhard Malnic ; Oscar Lorenzo ; Silvia Maria de Oliveira Titan ; Weverton Machado Luchi
Bolsa(s) vinculada(s):19/09860-9 - Potencial biomarcador e alvo terapêutico da dipeptidil peptidase IV na Doença Renal Crônica, BP.DR
19/12315-2 - Mecanismos mediadores dos efeitos natriuréticos e anti-hipertensivos da inibição do SGLT2, BP.IC
18/05431-3 - Mecanismos responsáveis pelos efeitos cardioprotetores dos inibidores do SGLT2: abordagem molecular, funcional e translacional, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 18/01235-5 - Papel da proteína motora miosina IIA na reabsorção de sódio mediada pelo NHE3 em túbulo proximal renal, BP.PD
17/13104-0 - Papel do peptídeo-1 semelhante ao glucagon na fisiopatologia da hipertensão arterial, BP.MS
17/12877-5 - Efeito da inibição do SGLT2 sobre a regulação do NHE3 em túbulo proximal de ratos normotensos e hipertensos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Insuficiência renal crônica  Hipertensão  Fisiologia renal  Dipeptidil peptidase 4  Mapeamento de interação de proteínas  Peptídeo 1 semelhante ao glucagon 

Resumo

Em conjunto, os quatro subprojetos que compõem esta proposta buscam compreender os mecanismos moleculares envolvidos na regulação da função tubular renal, elucidar como a disfunção tubular renal pode contribuir para a fisiopatologia da hipertensão arterial (HAS) e da Doença Renal Crônica (DRC), bem como elucidar os mecanismos moleculares subjacentes às ações tubulares renais de agentes antidiabéticos. O primeiro subprojeto destina-se a definir as bases moleculares envolvidas na translocação da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3) entre os microdomínios das microvilosidades do túbulo proximal; mecanismo de importância singular na manutenção da homeostase volêmica e pressórica. No segundo subprojeto, propomo-nos a definir as bases moleculares das ações renais endógenas e farmacológicas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), hormônio incretina e alvo terapêutico para o tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), tanto em condições fisiológicas como na HAS e no DM2. No terceiro subprojeto, pretendemos estabelecer uma relação direta entre a homeostase da glicose e a regulação do balanço de sal e do volume extracelular. Mais especificamente, testaremos a hipótese que o NHE3 e o co-transportador Na+/glicose SGLT2 interagem física e funcionalmente em túbulo proximal e que os efeitos renoprotetores e cardioprotetores associados às ações dos antidiabéticos pertencentes à classe dos inibidores do SGLT2 podem também ser decorrentes da inibição do NHE3. Finalmente, haja vista as ações renoprotetoras da inibição da DPPIV, o fato desta enzima ser altamente expressa em túbulo proximal e nossos achados recentes que a atividade da DPPIV pode ser um marcador de disfunção renal e cardíaca, investigaremos, no subprojeto 4, a possível associação da DPPIV com a progressão da doença renal e cardiovascular em pacientes com DRC. Adicionalmente, testaremos a hipótese que inibidores da DPPIV exercem ações terapêuticas num novo modelo experimental de DRC e investigaremos as vias metabólicas e enzimáticas que medeiam estas ações em células de túbulo proximal renal. O conhecimento obtido por meio deste projeto fornecerá uma maior compreensão sobre o papel dos rins na manutenção da homeostase volêmica, pressórica e glicêmica, abrangendo níveis distintos de complexidade: molecular, celular, tecidual e integrado. Ademais, nossos achados poderão viabilizar o desenvolvimento de novos procedimentos terapêuticos bem como prover bases científicas para um melhor manejo farmacológico de pacientes com HAS, DM2 e/ou DRC. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Fisiologia Renal no InCor com Bolsa da FAPESP  

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CRAJOINAS, RENATO O.; POLIDORO, JULIANO Z.; GIRARDI, ADRIANA C. C. The potential role of myosin motor proteins in mediating the subcellular distribution of NHE3 in the renal proximal tubule. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 316, n. 5, p. F986-F992, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
BERALDO, JULIANA ISA; BENETTI, ACARIS; BORGES-JUNIOR, FLAVIO ARAUJO; ARRUDA-JUNIOR, DANIEL F.; MARTINS, FLAVIA LETICIA; JENSEN, LEONARDO; DARIOLLI, RAFAEL; SHIMIZU, MARIA HELOISA; SEGURO, ANTONIO C.; LUCHI, WEVERTON M.; GIRARDI, ADRIANA C. C. Cardioprotection Conferred by Sitagliptin Is Associated with Reduced Cardiac Angiotensin II/Angiotensin-(1-7) Balance in Experimental Chronic Kidney Disease. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 8 APR 2 2019. Citações Web of Science: 1.

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