Busca avançada
Ano de início
Entree

Bases moleculares da função e da disfunção tubular renal

Processo: 16/22140-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2017 - 31 de maio de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Adriana Castello Costa Girardi
Beneficiário:Adriana Castello Costa Girardi
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Alexandre da Costa Pereira ; Alicia Ann Mcdonough ; Gerhard Malnic ; Oscar Lorenzo ; Silvia Maria de Oliveira Titan ; Weverton Machado Luchi
Auxílios(s) vinculado(s):20/05338-3 - Modulação da ECA2 na hipertensão experimental e em resposta ao tratamento com IECA e BRA: potenciais implicações na gravidade e alvos terapêuticos da COVID-19, AP.R
19/23521-2 - Interação entre a dipeptidil peptidase-4 e a Angiotensina II sobre a reabsorção de sódio mediada por NHE3 do túbulo proximal renal e regulação da pressão arterial, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):19/11944-6 - Interação entre a dipeptidil peptidase IV e o sistema renina angiotensina intra-renal sobre os níveis pressóricos e transporte de sódio ao longo do néfron, BP.DR
20/07371-8 - Modulação da ECA2 na hipertensão experimental e em resposta ao tratamento com IECA e BRA: potenciais implicações na gravidade e alvos terapêuticos da COVID-19, BP.IC
19/09860-9 - Potencial biomarcador e alvo terapêutico da dipeptidil peptidase IV na Doença Renal Crônica, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 19/12315-2 - Mecanismos mediadores dos efeitos natriuréticos e anti-hipertensivos da inibição do SGLT2, BP.IC
18/05431-3 - Mecanismos responsáveis pelos efeitos cardioprotetores dos inibidores do SGLT2: abordagem molecular, funcional e translacional, BP.PD
18/01235-5 - Papel da proteína motora miosina IIA na reabsorção de sódio mediada pelo NHE3 em túbulo proximal renal, BP.PD
17/13104-0 - Papel do peptídeo-1 semelhante ao glucagon na fisiopatologia da hipertensão arterial, BP.MS
17/12877-5 - Efeito da inibição do SGLT2 sobre a regulação do NHE3 em túbulo proximal de ratos normotensos e hipertensos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Insuficiência renal crônica  Hipertensão  Fisiologia renal  Dipeptidil peptidase 4  Mapeamento de interação de proteínas  Peptídeo 1 semelhante ao glucagon 

Resumo

Em conjunto, os quatro subprojetos que compõem esta proposta buscam compreender os mecanismos moleculares envolvidos na regulação da função tubular renal, elucidar como a disfunção tubular renal pode contribuir para a fisiopatologia da hipertensão arterial (HAS) e da Doença Renal Crônica (DRC), bem como elucidar os mecanismos moleculares subjacentes às ações tubulares renais de agentes antidiabéticos. O primeiro subprojeto destina-se a definir as bases moleculares envolvidas na translocação da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3) entre os microdomínios das microvilosidades do túbulo proximal; mecanismo de importância singular na manutenção da homeostase volêmica e pressórica. No segundo subprojeto, propomo-nos a definir as bases moleculares das ações renais endógenas e farmacológicas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), hormônio incretina e alvo terapêutico para o tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), tanto em condições fisiológicas como na HAS e no DM2. No terceiro subprojeto, pretendemos estabelecer uma relação direta entre a homeostase da glicose e a regulação do balanço de sal e do volume extracelular. Mais especificamente, testaremos a hipótese que o NHE3 e o co-transportador Na+/glicose SGLT2 interagem física e funcionalmente em túbulo proximal e que os efeitos renoprotetores e cardioprotetores associados às ações dos antidiabéticos pertencentes à classe dos inibidores do SGLT2 podem também ser decorrentes da inibição do NHE3. Finalmente, haja vista as ações renoprotetoras da inibição da DPPIV, o fato desta enzima ser altamente expressa em túbulo proximal e nossos achados recentes que a atividade da DPPIV pode ser um marcador de disfunção renal e cardíaca, investigaremos, no subprojeto 4, a possível associação da DPPIV com a progressão da doença renal e cardiovascular em pacientes com DRC. Adicionalmente, testaremos a hipótese que inibidores da DPPIV exercem ações terapêuticas num novo modelo experimental de DRC e investigaremos as vias metabólicas e enzimáticas que medeiam estas ações em células de túbulo proximal renal. O conhecimento obtido por meio deste projeto fornecerá uma maior compreensão sobre o papel dos rins na manutenção da homeostase volêmica, pressórica e glicêmica, abrangendo níveis distintos de complexidade: molecular, celular, tecidual e integrado. Ademais, nossos achados poderão viabilizar o desenvolvimento de novos procedimentos terapêuticos bem como prover bases científicas para um melhor manejo farmacológico de pacientes com HAS, DM2 e/ou DRC. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Fisiologia Renal no InCor com Bolsa da FAPESP  

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS ANJOS VIEIRA, JOAO VITOR; MARQUES, VINICIUS BERMOND; VIEIRA, LUIZA VALLI; CRAJOINAS, RENATO DE OLIVEIRA; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; WEITZEL DIAS CARNEIRO, MARIA TEREZA; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; VASSALLO, DALTON VALENTIM; DOS SANTOS, LEONARDO. Changes in the renal function after acute mercuric chloride exposure in the rat are associated with renal vascular endothelial dysfunction and proximal tubule NHE3 inhibition. Toxicology Letters, v. 341, p. 23-32, MAY 1 2021. Citações Web of Science: 0.
BENETTI, ACARIS; MARTINS, FLAVIA LETICIA; SENE, LETICIA BARROS; SHIMIZU, MARIA HELOISA M.; SEGURO, ANTONIO C.; LUCHI, WEVERTON M.; GIRARDI, ADRIANA C. C. Urinary DPP4 correlates with renal dysfunction, and DPP4 inhibition protects against the reduction in megalin and podocin expression in experimental CKD. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 320, n. 3, p. F285-F296, MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
TAVARES, CAIO A. M.; BAILEY, MATTHEW A.; GIRARDI, ADRIANA C. C. Biological Context Linking Hypertension and Higher Risk for COVID-19 Severity. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 11, NOV 19 2020. Citações Web of Science: 0.
MARTINS, FLAVIA L.; BAILEY, MATTHEW A.; GIRARDI, ADRIANA C. C. Endogenous Activation of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Contributes to Blood Pressure Control Role of Proximal Tubule Na+/H(+)Exchanger Isoform 3, Renal Angiotensin II, and Insulin Sensitivity. Hypertension, v. 76, n. 3, p. 839-848, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
ARRUDA-JUNIOR, DANIEL F.; MARTINS, FLAVIA L.; SALLES, THIAGO ALMEIDA; JENSEN, LEONARDO; DARIOLLI, RAFAEL; ANTONIO, EDNEI L.; DOS SANTOS, LEONARDO; CRAJOINAS, RENATO O.; TUCCI, PAULO J. F.; GOWDAK, LUIS HENRIQUE W.; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE C.; GIRARDI, ADRIANA C. Postprandial increase in glucagon-like peptide-1 is blunted in severe heart failure. Clinical Science, v. 134, n. 9, p. 1081-1094, MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, DANUBIA SILVA; POLIDORO, JULIANO Z.; BORGES-JUNIOR, FLAVIO A.; GIRARDI, ADRIANA C. C. Cardioprotection conferred by sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: a renal proximal tubule perspective. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY, v. 318, n. 2, p. C328-C336, FEB 2020. Citações Web of Science: 1.
LOPES, NATHALIA R.; MILANEZ, MAYCON I. O.; MARTINS, BEATRIZ S.; VEIGA, AMANDA C.; FERREIRA, GIOVANNA R.; GOMES, GUIOMAR N.; GIRARDI, ADRIANA C.; CARVALHO, POLLIANE M.; NOGUEIRA, FERNANDO N.; CAMPOS, RUY R.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; NISHI, ERIKA E. Afferent innervation of the ischemic kidney contributes to renal dysfunction in renovascular hypertensive rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 472, n. 3 JAN 2020. Citações Web of Science: 1.
CRAJOINAS, RENATO O.; POLIDORO, JULIANO Z.; GIRARDI, ADRIANA C. C. The potential role of myosin motor proteins in mediating the subcellular distribution of NHE3 in the renal proximal tubule. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 316, n. 5, p. F986-F992, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
BERALDO, JULIANA ISA; BENETTI, ACARIS; BORGES-JUNIOR, FLAVIO ARAUJO; ARRUDA-JUNIOR, DANIEL F.; MARTINS, FLAVIA LETICIA; JENSEN, LEONARDO; DARIOLLI, RAFAEL; SHIMIZU, MARIA HELOISA; SEGURO, ANTONIO C.; LUCHI, WEVERTON M.; GIRARDI, ADRIANA C. C. Cardioprotection Conferred by Sitagliptin Is Associated with Reduced Cardiac Angiotensin II/Angiotensin-(1-7) Balance in Experimental Chronic Kidney Disease. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 8 APR 2 2019. Citações Web of Science: 2.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.