Curcuminóides monocetônicos para o tratamento da esquistossomose: uma avaliação pré-clínica da atividade esquistossomicida

• Processo: 16/24456-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Lizandra Guidi Magalhães
• Beneficiário: Lizandra Guidi Magalhães
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Júlia Pinto Fonseca Sieuve Afonso ; Antônio Eduardo Miller Crotti ; Conor Caffrey ; Denise Crispim Tavares Barbosa ; Mirela Inês de Sairre ; Renato Luis Tame Parreira ; Silmara Marques Allegretti ; Vladimir Constantino Gomes Heleno
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/50011-2 - Exploring turmeric curcuminoids to treat schistosomiasis: an evaluation of their pre-clinical potential, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Esquistossomose Desenvolvimento de fármacos Esquistossomicidas Esquistossomose mansoni Curcumina Técnicas in vitro In vivo Citotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Curcuminoides monocetônicos | Esquistossomicida | esquistossomose | in vitro | in vivo | Helmintologia Humana

Resumo

De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a esquistossomose afeta mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo, com outras 600 milhões expostas ao risco de infecção. Diversos tratamentos já foram utilizados para esta parasitose e apesar de estudos com várias classes de substâncias, o tratamento em todo mundo ainda se baseia no uso do Praziquantel (PZQ). Nesse sentido, o conhecimento de novas substâncias hit/lead é de interesse para o desenvolvimento de novos fármacos contra a esquistossomose. Estudos anteriores demonstram que a curcumina, substância extraída do rizoma da planta Curcuma longa, apresenta atividade esquistossomicida tanto in vitro como in vivo. Apesar de sua eficácia e segurança, a curcumina ainda não foi aprovada como agente terapêutico devido à sua biodisponibilidade relativamente baixa, fato que está associado à sua absorção muito baixa e ao seu rápido metabolismo. Estudos realizados com alguns curcuminoides monocetônicos demonstram atividades leishmanicida e tripanocida, indicando tratar-se de uma classe de substâncias bastante promissora quanto à atividade antiparasitária, porém dados sobre o potencial esquistossomicida desses compostos ainda são escassos na literatura. Desse modo, o objetivo desta proposta é realizar as avaliações in vitro e in vivo dos curcuminoides monocetônicos para a identificação de protótipos para o tratamento da esquistossomose mansônica. Para esse objetivo, as substâncias sintetizadas serão avaliadas por high-content imaging no Center for Discovery and Innovation in Parasitic Diseases (CDIPD) (Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California, San Diego) contra o estágio de esquistossômulos de S. mansoni linhagem Porto Rico. Em seguida, as substâncias com valores de concentração letal de 50% dos parasitos (CL50) iguais ou menores (d) que 10 µM serão reavaliadas nos estágios de vermes jovens e adultos de S.mansoni Porto Rico, in vitro. Em paralelo, as substâncias serão avaliadas in vitro nos estágios de vermes jovens e adultos de S. mansoni LE (linhagem Luiz Evangelista) na Universidade de Franca. As substâncias que apresentarem valores de CL50 d 10 µM em S. mansoni, serão avaliadas em vermes adultos e vermes jovens de S. mansoni linhagens Belo Horizonte (BH), Sergipe (SE), São José dos Campos (SJ) e na Belo Horizonte resistente ao PZQ (BH-resistente). Em seguida, a citotoxicidade in vitro dessas substâncias serão determinadas e para as substâncias que apresentarem Índices de Seletividade (SI) maior que 10, e o mecanismo de ação in vitro será investigado. Os resultados obtidos serão comparados entre si, visando à obtenção de possíveis relações entre as estruturas e a respectiva atividade antiparasitária. Com base nos resultados dos ensaios anteriores, a toxicidade in vivo e o potencial terapêutico em modelo experimental da esquistosomose mansônica (na linhagem LE e ou nas linhagens que apresentarem melhores resultados in vitro) serão investigados. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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