Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana

• Processo: 16/15603-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de junho de 2017 - 31 de maio de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Ubiratan Fabres Machado
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella ; Marisa Passarelli
• Pesq. associados: Beatriz Dagord Schaan ; Suely Kazue Nagahashi Marie
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/00172-0 - Produtos de glicação avançada, estresse de retículo endoplasmático e modulação do transporte reverso de colesterol em artérias humanas com diferentes graus de Aterosclerose, BP.PD; 18/12265-2 - Alteração na expressão de transportadores de glicose no sistema nervoso central e sua correlação com Diabetes Mellitus Tipo 3 (DM3) e Doença de Alzheimer, BP.PD; 17/19449-9 - Regulação epigenética, mediada por microRNAs, da proteína GLUT4 (gene Slc2a4) em músculo esquelético de camundongos portadores de diabetes mellitus tipo 2, BP.PD; 16/25155-5 - Papel da neuroinflamação e de Histonas Desacetilases sobre mecanismos de transcrição do gene SLC2A4 em células SH-SY5Y e neurônios do hipocampo de humanos obesos sem e com diabetes, BP.PD; 13/02854-7 - Função anti-inflamatória da apolipoproteína A-IV no diabete melito e seu reflexo sobre o transporte reverso de colesterol de macrófagos: influência da modificação por glicação avançada, BP.PD
• Assunto(s): Endocrinologia Diabetes mellitus Nefropatias Doenças cardiovasculares Hepatopatias Produtos finais de glicação avançada Saúde pública

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) e suas complicações crônicas são os maiores problemas de saúde pública. É mister que se aprimorem medidas para melhorar o controle glicêmico e reduzir a incidência de complicações. São alvos do desenvolvimento das complicações, abordados na presente proposta, o rim, o sistema cardiovascular, o cérebro (Doença de Alzheimer, DM3) e o fígado. É objetivo geral desvendar mecanismos moleculares relacionados ao controle glicêmico e ao desenvolvimento de complicações em portadores de DM1 e/ou DM2. Para tal serão investigados fatores/mecanismos que concorrem para o desenvolvimento ou melhora: 1) do controle glicêmico: reguladores do GLUT4 em modelo animal e exercício inspiratório em humanos; 2) da Doença Renal Diabética: predisponentes genéticos e marcadores moleculares urinários relacionados à Tubulopatia (células de sedimento urinário) em humanos; 3) da doença cardiovascular: com foco em Aterosclerose e migração de células progenitoras endoteliais em humanos, e Cardiomiopatia em modelo animal; 4) da Doença de Alzheimer: com foco na oferta de glicose em áreas específicas do cérebro, utilizando como marcadores a expressão de transportadores de glicose (cérebro humano post mortem); e 5) de Doenças Hepáticas: Esteatose Hepática não Alcoólica em modelo animal e Síndrome de Mauriac em humanos com DM1. Serão utilizadas as mais variadas metodologias: análises in vivo, in vitro e in silico; técnicas de Biologia Molecular para avaliação de expressão gênica (regulações transcricionais, traducionais e epigenéticas). Espera-se obter uma miríade de resultados que enriqueça de forma notável o conhecimento da área, e contribua de forma significativa para a saúde do portador de Diabetes Mellitus. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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SANTOS-BEZERRA, DANIELE P.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; ADMONI, SHARON N.; PEREZ, RICARDO V.; MACHADO, CLEIDE G.; SHIMIZU, MARIA HELOIZA; CAVALEIRO, ANA M.; THIEME, KARINA; QUEIROZ, MARCIA S.; MACHADO, UBIRATAN F.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Dietary advanced glycated end-products and medicines influence the expression of SIRT1 and DDOST in peripheral mononuclear cells from long-term type 1 diabetes patients. Diabetes & Vascular Disease Research, v. 15, n. 1, p. 81-89, JAN 2018. Citações Web of Science: 1.

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DA SILVA, KAROLLINE S.; PINTO, PAULA R.; FABRE, NELLY T.; GOMES, DIEGO J.; THIEME, KARINA; OKUDA, LIGIA S.; IBORRA, RODRIGO T.; FREITAS, VANESSA G.; SHIMIZU, MARIA H. M.; TEODORO, WALCY R.; MARIE, SUELY K. N.; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET A.; PICKFORD, RUSSELL; RYE, KERRY-ANNE; OKAMOTO, MARISTELA; CATANOZI, SERGIO; CORREA-GIANNELA, MARIA L.; MACHADO, UBIRATAN F.; PASSARELLI, MARISA. N-acetylcysteine Counteracts Adipose Tissue Macrophage Infiltration and Insulin Resistance Elicited by Advanced Glycated Albumin in Healthy Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, SEP 22 2017. Citações Web of Science: 3.

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