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Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana

Processo: 16/15603-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2017 - 31 de maio de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Ubiratan Fabres Machado
Beneficiário:Ubiratan Fabres Machado
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella ; Marisa Passarelli
Pesq. associados: Beatriz Dagord Schaan ; Suely Kazue Nagahashi Marie
Bolsa(s) vinculada(s):18/00172-0 - Produtos de glicação avançada, estresse de retículo endoplasmático e modulação do transporte reverso de colesterol em artérias humanas com diferentes graus de Aterosclerose, BP.PD
18/12265-2 - Alteração na expressão de transportadores de glicose no sistema nervoso central e sua correlação com Diabetes Mellitus Tipo 3 (DM3) e Doença de Alzheimer, BP.PD
17/19449-9 - Regulação epigenética, mediada por microRNAs, da proteína GLUT4 (gene Slc2a4) em músculo esquelético de camundongos portadores de diabetes mellitus tipo 2, BP.PD
16/25155-5 - Papel da neuroinflamação e de Histonas Desacetilases sobre mecanismos de transcrição do gene SLC2A4 em células SH-SY5Y e neurônios do hipocampo de humanos obesos sem e com diabetes, BP.PD
13/02854-7 - Função anti-inflamatória da apolipoproteína A-IV no diabete melito e seu reflexo sobre o transporte reverso de colesterol de macrófagos: influência da modificação por glicação avançada, BP.PD
Assunto(s):Endocrinologia  Diabetes mellitus  Nefropatias  Doenças cardiovasculares  Hepatopatias  Produtos finais de glicação avançada  Saúde pública 

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) e suas complicações crônicas são os maiores problemas de saúde pública. É mister que se aprimorem medidas para melhorar o controle glicêmico e reduzir a incidência de complicações. São alvos do desenvolvimento das complicações, abordados na presente proposta, o rim, o sistema cardiovascular, o cérebro (Doença de Alzheimer, DM3) e o fígado. É objetivo geral desvendar mecanismos moleculares relacionados ao controle glicêmico e ao desenvolvimento de complicações em portadores de DM1 e/ou DM2. Para tal serão investigados fatores/mecanismos que concorrem para o desenvolvimento ou melhora: 1) do controle glicêmico: reguladores do GLUT4 em modelo animal e exercício inspiratório em humanos; 2) da Doença Renal Diabética: predisponentes genéticos e marcadores moleculares urinários relacionados à Tubulopatia (células de sedimento urinário) em humanos; 3) da doença cardiovascular: com foco em Aterosclerose e migração de células progenitoras endoteliais em humanos, e Cardiomiopatia em modelo animal; 4) da Doença de Alzheimer: com foco na oferta de glicose em áreas específicas do cérebro, utilizando como marcadores a expressão de transportadores de glicose (cérebro humano post mortem); e 5) de Doenças Hepáticas: Esteatose Hepática não Alcoólica em modelo animal e Síndrome de Mauriac em humanos com DM1. Serão utilizadas as mais variadas metodologias: análises in vivo, in vitro e in silico; técnicas de Biologia Molecular para avaliação de expressão gênica (regulações transcricionais, traducionais e epigenéticas). Espera-se obter uma miríade de resultados que enriqueça de forma notável o conhecimento da área, e contribua de forma significativa para a saúde do portador de Diabetes Mellitus. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em diabetes mellitus na USP com Bolsa da FAPESP  
Pós-doutorado em metabolismo de lípides com Bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Complicações do Diabetes Mellitus com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FATIMA, LUCIANA A.; CAMPELLO, RAQUEL S.; BARRETO-ANDRADE, JOAO N.; PASSARELLI, MARISA; SANTOS, ROBERTA S.; CLEGG, DEBORAH J.; MACHADO, UBIRATAN F. Estradiol stimulates adipogenesis and Slc2a4/GLUT4 expression via ESR1-mediated activation of CEBPA. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 498, DEC 1 2019. Citações Web of Science: 0.
MORI, ROSANA CRISTINA; DA SILVA, THAIS POCAS; CAMPELLO, RAQUEL SALDANHA; MACHADO, UBIRATAN FABRES. Carbenoxolone enhances peripheral insulin sensitivity and GLUT4 expression in skeletal muscle of obese rats: Potential participation of UBC9 protein. Life Sciences, v. 229, p. 157-165, JUL 15 2019. Citações Web of Science: 0.
SANTOS-BEZERRA, DANIELE P.; SANTOS, ARITANIA S.; GUIMARAES, GABRIEL C.; ADMONI, SHARON N.; PEREZ, V, RICARDO; MACHADO, CLEIDE G.; PELAES, TATIANA S.; PASSARELLI, MARISA; MACHADO, UBIRATAN F.; QUEIROZ, MARCIA S.; DA SILVA, MARIA ELIZABETH R.; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Micro-RNAs 518d-3p and 618 Are Upregulated in Individuals With Type 1 Diabetes With Multiple Microvascular Complications. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, JUN 12 2019. Citações Web of Science: 0.
YONAMINE, CAIO Y.; ALVES-WAGNER, ANA B.; ESTEVES, V, JOAO; OKAMOTO, MARISTELA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; MACHADO, UBIRATAN F. Diabetes induces tri-methylation at lysine 9 of histone 3 at Slc2a4 gene in skeletal muscle: A new target to improve glycemic control. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 481, p. 26-34, FEB 5 2019. Citações Web of Science: 0.
ESTEVES, V, JOAO; YONAMINE, CAIO Y.; PINTO-JUNIOR, DANILO C.; GERLINGER-ROMERO, FREDERICO; ENGUITA, FRANCISCO J.; MACHADO, UBIRATAN F. Diabetes Modulates MicroRNAs 29b-3p, 29c-3p, 199a-5p and 532-3p Expression in Muscle: Possible Role in GLUT4 and HK2 Repression. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 9, SEP 12 2018. Citações Web of Science: 3.
PINTO-JUNIOR, DANILO C.; SILVA, KAROLLINE S.; MICHALANI, MARIA L.; YONAMINE, CAIO Y.; ESTEVES, JOAO V.; FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; CATANOZI, SERGIO; OKAMOTO, MARISTELA M.; SERAPHIM, PATRICIA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; PASSARELLI, MARISA; MACHADO, UBIRATAN F. Advanced glycation end products-induced insulin resistance involves repression of skeletal muscle GLUT4 expression. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAY 25 2018. Citações Web of Science: 3.
PINTO, PAULA R.; DA SILVA, KAROLLINE S.; IBORRA, RODRIGO T.; OKUDA, LIGIA S.; GOMES-KJERULF, DIEGO; FERREIRA, GUILHERME S.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; ROCCO, DEBORA D. F. M.; NAKANDAKARE, EDNA R.; MACHADO, UBIRATAN F.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; CATANOZI, SERGIO; PASSARELLI, MARISA. Exercise Training Favorably Modulates Gene and Protein Expression That Regulate Arterial Cholesterol Content in CETP Transgenic Mice. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, MAY 8 2018. Citações Web of Science: 2.
IBORRA, RODRIGO TALLADA; MACHADO-LIMA, ADRIANA; OKUDA, LIGIA SHIMABUKURO; PINTO, PAULA RAMOS; NAKANDAKARE, EDNA REGINA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA; PICKFORD, RUSSELL; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET A.; RYE, KERRY-ANNE; LU, RUI; YOKOYAMA, SHINJI; PASSARELLI, MARISA. AGE-albumin enhances ABCA1 degradation by ubiquitin-proteasome and lysosomal pathways in macrophages. JOURNAL OF DIABETES AND ITS COMPLICATIONS, v. 32, n. 1, p. 1-10, JAN 2018. Citações Web of Science: 1.
SANTOS-BEZERRA, DANIELE P.; MACHADO-LIMA, ADRIANA; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; ADMONI, SHARON N.; PEREZ, RICARDO V.; MACHADO, CLEIDE G.; SHIMIZU, MARIA HELOIZA; CAVALEIRO, ANA M.; THIEME, KARINA; QUEIROZ, MARCIA S.; MACHADO, UBIRATAN F.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Dietary advanced glycated end-products and medicines influence the expression of SIRT1 and DDOST in peripheral mononuclear cells from long-term type 1 diabetes patients. Diabetes & Vascular Disease Research, v. 15, n. 1, p. 81-89, JAN 2018. Citações Web of Science: 2.
BARRETO-ANDRADE, JOAO NILTON; DE FATIMA, LUCIANA ALVES; CAMPELLO, RAQUEL SALDANHA; CIPRIANO GUEDES, JOSE AUGUSTO; DE FREITAS, HELAYNE SOARES; UBIRATAN FABRES MACHADO, MARISTELA MITIKO OKAMOTO. Estrogen Receptor 1 (ESR1) Enhances Slc2a4/GLUT4 Expression by a SP1 Cooperative Mechanism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES, v. 15, n. 12, p. 1320-1328, 2018. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, KAROLLINE S.; PINTO, PAULA R.; FABRE, NELLY T.; GOMES, DIEGO J.; THIEME, KARINA; OKUDA, LIGIA S.; IBORRA, RODRIGO T.; FREITAS, VANESSA G.; SHIMIZU, MARIA H. M.; TEODORO, WALCY R.; MARIE, SUELY K. N.; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET A.; PICKFORD, RUSSELL; RYE, KERRY-ANNE; OKAMOTO, MARISTELA; CATANOZI, SERGIO; CORREA-GIANNELA, MARIA L.; MACHADO, UBIRATAN F.; PASSARELLI, MARISA. N-acetylcysteine Counteracts Adipose Tissue Macrophage Infiltration and Insulin Resistance Elicited by Advanced Glycated Albumin in Healthy Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, SEP 22 2017. Citações Web of Science: 5.
YONAMINE, CAIO Y.; PINHEIRO-MACHADO, ERIKA; MICHALANI, MARIA L.; ALVES-WAGNER, ANA B.; ESTEVES, JOAO V.; FREITAS, HELAYNE S.; MACHADO, UBIRATAN F. Resveratrol Improves Glycemic Control in Type 2 Diabetic Obese Mice by Regulating Glucose Transporter Expression in Skeletal Muscle and Liver. Molecules, v. 22, n. 7 JUL 2017. Citações Web of Science: 13.

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