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Avaliação de mecanismos de modificação pós-translacionais que aumentam a biodisponibilidade do óxido nítrico em vasos de ratas normotensas e espontaneamente hipertensas SHR)ao final da prenhez

Processo: 16/22180-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2017 - 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Cristina Antoniali Silva
Beneficiário:Cristina Antoniali Silva
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Simone Regina Potje
Assunto(s):Prenhez  Ratos endogâmicos SHR  Proteínas de choque térmico HSP90  Biologia vascular  Artérias mesentéricas  Fator 2 relacionado a NF-E2  Óxido nítrico sintase tipo III  Óxido nítrico  Aorta 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:aorta | arteria mesenterica | calmodulina (CaM) | cav-1 | eNOS | Geldamycin | Hsp90 | mecanismos de modificação pós-translacionais | Nrf2 | Oga | Ogt | óxido nítrico | p-cav-1 | p-eNOS | p-Hsp90 | Pp2 | prenhez | PugNAc | Radicicol | Shr | Src | Biologia Vascular

Resumo

Estudos prévios de nosso laboratório sugerem que a prenhez seria uma condição fisiológica favorável à redução da pressão arterial, à menor reatividade vascular a estimulação ±1-adrenérgica e ao reestabelecimento da função endotelial em ratas espontaneamente hipertensas (SHR). Ao final da prenhez em SHR, o aumento da produção e/ou a maior biodisponibilidade de NO, consequente do aumento da fosforilação da enzima eNOS via PI3K/Akt, reestabelece a modulação endotélio-eNOS-dependente sobre a reatividade de aortas à fenilefrina (PE). O objetivo deste trabalho será analisar possíveis alterações nos mecanismos de modificação pós-translacionais, que controlam a ativação e/ou aumento de expressão da eNOS, e contribuem para a maior biodisponibilidade de NO observada em vasos de ratas prenhas. Será avaliada a glicosilação da eNOS pela via da hexosamina e as interações proteína-proteína que modulam a fosforilação da atividade da eNOS, em vasos de ratas normotensas (Wistar) e hipertensas (SHR), não prenhas e prenhas. Ensaios de Western Blotting serão realizados para análise da expressão das seguintes proteínas: NOXO1, p47phox, O-GlcNAc transferase, O-GlcNAc, eNOS, p-eNOS, cav-1, p-cav-1, Hsp90, p-Hsp90, calmodulina (CaM), Src, p-Src, Nrf2 e anti-NQO1, bem como as suas interações, por meio da co-imunoprecipitação. Em estudos funcionais, iremos avaliar a participação das proteínas: OGA, pela inibição com PugNAc (100 µmol/L), Hsp90 pela inibição com Geldamycin (1 µmol/L) ou Radicicol (20 nmol/L), e Src por inibição com a droga PP2 (15 µmol/L) na menor reatividade vascular à PE observada em aortas de ratas prenhas. Análise da concentração intracelular das células endoteliais de NO e peróxido de hidrogênio (H2O2) serão analisados por citometria de fluxo. Os resultados serão analisados estatisticamente considerando as variáveis prenhez e hipertensão, por teste de multivariância ANOVA, two-way. Será considerada significativa a diferença quando p<0,05. (AU)

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NATALI, LUIZ HENRIQUE; TROIANO, JESSICA ANTONINI; POTJE, SIMONE REGINA; MARTINS DIAS, DANIEL PENTEADO; ANTONIALI, CRISTINA. Pregnancy restores altered sympathetic vasomotor modulation and parasympathetic cardiac modulation in hypertensive rats. PREGNANCY HYPERTENSION-AN INTERNATIONAL JOURNAL OF WOMENS CARDIOVASCULAR HEALTH, v. 28, p. 9-pg., . (16/22180-9, 12/20398-6)
GRATON, MURILO E.; FERREIRA, BRUNO H. S. H.; TROIANO, JESSICA A.; POTJE, SIMONE. R. R.; VALE, GABRIEL. T. T.; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA M. S.; TIRAPELLI, CARLOS R.; MILLER, FRANCIS. J. J.; XIMENES, VALDECIR. F. F.; ANTONIALI, CRISTINA. Comparative study between apocynin and protocatechuic acid regarding antioxidant capacity and vascular effects. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 13, p. 14-pg., . (16/22180-9, 16/01476-7, 17/18436-0, 14/50926-0)
GRATON, MURILO E.; POTJE, SIMONE R.; TROIANO, JESSICA A.; VALE, GABRIEL T.; PERASSA, LIGIA A.; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA M. S.; TIRAPELLI, CARLOS R.; BENDHACK, LUSIANE M.; ANTONIALI, CRISTINA. Apocynin alters redox signaling in conductance and resistance vessels of spontaneously hypertensive rats. Free Radical Biology and Medicine, v. 134, p. 53-63, . (16/22180-9)
TROIANO, JESSICA A.; POTJE, SIMONE R.; GRATON, MURILO E.; SILVA, DANIELA S.; DA COSTA, RAFAEL M.; TOSTES, RITA C.; ANTONIALI, CRISTINA. Pregnancy decreases O-GlcNAc-modified proteins in systemic arteries of normotensive and spontaneously hypertensive rats. Life Sciences, v. 266, . (16/22180-9, 15/09373-0)
POTJE, SIMONE R.; GRANDO, MARCELLA D.; CHIGNALIA, ANDREIA Z.; ANTONIALI, CRISTINA; BENDHACK, LUSIANE M.. Reduced caveolae density in arteries of SHR contributes to endothelial dysfunction and ROS production. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (17/14797-9, 16/22180-9, 16/21239-0)
BARROSO, HELENA C.; GRATON, MURILO E.; POTJE, SIMONE R.; TROIANO, JESSICA A.; SILVA, LILIAN X.; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA M. S.; ANTONIALI, CRISTINA. Data of Nebivolol on oxidative stress parameters in hypertensive patients. DATA IN BRIEF, v. 41, p. 11-pg., . (16/22180-9, 17/18436-0, 15/09373-0)
ARAUJO, HEITOR CEOLIN; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA MELO STEVANATO; GARCIA, WILSON GALHEGO; PESSAN, JULIANO PELIM; ANTONIALI, CRISTINA. Carious Lesion Severity Induces Higher Antioxidant System Activity and Consequently Reduces Oxidative Damage in Children's Saliva. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2020, . (16/22180-9)
TROIANO, JESSICA ANTONINI; POTJE, SIMONE REGINA; GRATON, MURILO; SILVA, DANIELA DE SOUZA; COSTA, RAFAEL MENEZES; TOSTES, RITA DE CASSIA; ANTONIALI, CRISTINA. O-GlcNAcylation is decreased in aorta and mesenteric artery in normotensive and hypertensive pregnant rats. Free Radical Biology and Medicine, v. 128, p. 1-pg., . (16/22180-9, 15/09373-0)
GRATON, MURILO; POTJE, SIMONE REGINA; TROIANO, JESSICA ANTONINI; VALE, GABRIEL TAVARES; BENEVIDES, PRISCILA SCARPIM; TIRAPELLI, CARLOS RENATO; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA; BENDHACK, LUSIANE MARIA; ANTONIALI, CRISTINA. Apocynin reduces pressor and vasoconstrictor effects of Ang II in SHR. Free Radical Biology and Medicine, v. 128, p. 1-pg., . (16/22180-9)
GRATON, MURILO; BENEVIDES, PRISCILA SCARPIM; TROIANO, JESSICA ANTONINI; POTJE, SIMONE REGINA; GONCALVES, EMILY; ZANARDO, JESSICA; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA; ANTONIALI, CRISTINA. Antioxidant Defense in Mesenteric Arteries from Spontaneously Hypertensive Rats Treated with Apocynin. Free Radical Biology and Medicine, v. 145, p. 1-pg., . (19/13751-0, 16/22180-9, 17/18436-0)
GRATON, MURILO EDUARDO; POTJE, SIMONE REGINA; TROIANO, JESSICA ANTONINI; DO VALE, GABRIEL TAVARES; BENEVIDES, PRISCILA SCARPIM; GONCALVES, EMILY THALIA; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA DE MELO STEVANATO; TIRAPELLI, CARLOS RENATO; BENDHACK, LUSIANE MARIA; ANTONIALI, CRISTINA. Apocynin Alters Redox Signaling in Blood Vessels of Spontaneously Hypertensive Rats. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., . (16/22180-9)
TROIANO, JESSICA ANTONINI; GRATON, MURILO EDUARDO; POTJE, SIMONE REGINA; GONCALVES, EMILY THALIA; DE OLIVEIRA FONSECA ZANARDO, JESSICA LUIZA; BENEVIDES, PRISCILA SCARPIM; ANTONIALI, CRISTINA. Distinct Role of Endothelial Caveolae in Contraction and Relaxation Responses of Aortas from Pregnant Normotensive and hypertensive Rates. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., . (18/10635-7, 15/09373-0, 16/22180-9)

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