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The use if RNA-based nano formulations to improve the efficacy of breast cancer treatment and reduce therapy-induced cardiotoxicity

Processo: 17/50029-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2017 - 31 de maio de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Convênio/Acordo: UNC Charlotte
Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
Pesquisador responsável:Roger Chammas
Beneficiário:Roger Chammas
Pesq. responsável no exterior: Kirill Afonin
Instituição no exterior: University of North Carolina at Charlotte (UNCC), Estados Unidos
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/22814-5 - Câncer e coração: novos paradigmas de diagnóstico e tratamento, AP.TEM
Assunto(s):Cardiotoxicidade  Antineoplásicos  Neoplasias mamárias  Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos  Fator de ativação de plaquetas  Anticorpos monoclonais  Nanopartículas  Doxorrubicina  Cooperação internacional 

Resumo

Quimioterapia e radioterapia são amplamente utilizadas no tratamento de câncer de mama, porém apresentam diversos efeitos colaterais. Uma das drogas mais utilizadas é a doxorrubicina, cujo potencial terapêutico é limitado pelo alto risco de cardiotoxicidade. Estratégias que aumentem seu efeito antitumoral e permitam diminuir sua concentração e os efeitos colaterais indesejados são extremamente necessárias. Um potencial candidato para esta estratégia é o mediador lipídico pró-inflamatório, fator de ativação plaquetário (PAF), envolvido em tumorigênese e algumas cardiopatias, através da ativação de seu receptor PAF-R. PAF é sintetizado primariamente pelo remodelamento de lipídeos através da atividade de lisofosfatidilconina acetiltransferases (LPCAT 1-4), estando envolvidas na tumorigênese mamária. A proposta deste trabalho consiste na produção de nanopartículas de RNA multifuncionais carreadoras de anticorpos monoclonais para PAF-R para a entrega de múltiplos siRNA (LPCAT1-4) a células humanas de câncer de mama in vitro e in vivo. A estratégia de combinar a inibição da via mediada por PAF através destas nanopartículas associadas ao tratamento por doxorrubicina e/ou radioterapia poderá resultar em um sinergismo que permita inibir a progressão do câncer de mama e minimizar os efeitos cardiotóxicos associados a essas terapias. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KE, WEINA; HONG, ENPING; SAITO, RENATA F.; RANGEL, MARIA CRISTINA; WANG, JIAN; VIARD, MATHIAS; RICHARDSON, MELINA; KHISAMUTDINOV, EMIL F.; PANIGAJ, MARTIN; DOKHOLYAN, V, NIKOLAY; CHAMMAS, ROGER; DOBROVOLSKAIA, MARINA A.; AFONIN, KIRILL A. RNA-DNA fibers and polygons with controlled immunorecognition activate RNAi, FRET and transcriptional regulation of NF-B in human cells. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 3, p. 1350-1361, FEB 20 2019. Citações Web of Science: 7.

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