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Sistema de cromatografia líquida e espectrometria de massa no processo 2015/03756-4

Resumo

Nenhuma terapia medicamentosa é completamente livre de risco e o impacto associado à ausência de resposta, eventos adversos e má aderência podem afetar sua eficácia. Existe ainda uma grande variabilidade interindividual na resposta aos tratamentos no que diz respeito à eficácia e toxicidade e, para muitas drogas, existe também um período de semanas a meses para o estabelecimento dessa eficácia. Dentro desse contexto, o presente projeto visa à avaliação da relevância do monitoramento dos níveis sanguíneos e salivares de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumáticas no acompanhamento da aderência à terapêutica. Além disso, este projeto pretende utilizar o monitoramento dos níveis da droga, embasados em estudos farmacocinéticos e de modelística farmacocinética/farmacodinâmica, para ampliar a compreensão dos possíveis mecanismos celulares, teciduais e imunológicos envolvidos na eficácia e nos efeitos adversos dessas drogas com a perspectiva de reduzir os danos e manter a eficácia terapêutica. A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) associada à espectrometria de massa, que será utilizada para avaliar hidroxicloroquina, talidomida e glicocorticoides, é considerada a tecnologia padrão-ouro na análise qualitativa e quantitativa de fármacos no sangue e sua comparação com a dosagem na saliva é um avanço na simplificação do processo. No presente, não há outra metodologia que se equipare ao HPLC com relação à qualidade analítica dos dados obtidos. Esta técnica permite a quantificação de múltiplos fármacos em uma única análise, fato que ajuda a reduzir o custo e o tempo necessário para realização das análises. A alta sensibilidade para poder detectar os compostos em baixas concentrações e a especificidade obtida permitem determinações precisas e eliminação de interferência gerada por metabólitos dos fármacos e outros interferentes endógenos e xenobióticos. No projeto proposto, há uma necessidade especial de obtenção de alta exatidão e baixa imprecisão em função da toxicidade dos fármacos estudados e a necessidade do ajuste preciso dos níveis terapêuticos. A implantação desta metodologia destinada à pesquisa em nosso centro, com a necessária capacitação de recursos humanos, permitirá ainda a padronização e disponibilização dessa tecnologia avançada para outros projetos multidisciplinares em diversas áreas da ciência. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DUARTE, NILO J. C.; KUPA, LEONARD V. K.; FERREIRA-FILHO, JULIO C. R.; FONTOURA, NICOLE; CHALOM, MARC Y.; ROMANO, PASCHOALINA; EBNER, PERSIO A. R.; SILVA, CLOVIS A. A.; CARVALHO, VALDEMIR M.; BONFA, ELOISA. UHPLC-MS/MS Method for Determination of Hydroxychloroquine and Its Main Metabolites in Oral Fluid and Whole Blood for Therapeutic Drug Monitoring. JOURNAL OF APPLIED LABORATORY MEDICINE, v. 6, n. 4, p. 868-880, . (15/03756-4, 17/11644-7, 17/11516-9, 19/17272-0, 17/03983-6)
PEDROSA, TATIANA; KANDA KUPA, LEONARD DE VINCI; PASOTO, SANDRA GOFINET; AIKAWA, NADIA EMI; BORBA, EDUARDO FERREIRA; DUARTE, NILO J. C.; LEON, ELAINE PIRES; SILVA, CLOVIS ARTUR; BONFA, ELOISA. The influence of obesity on hydroxychloroquine blood levels in lupus nephritis patients. Lupus, v. 30, n. 4, p. 554-559, . (19/17272-0, 15/03756-4, 17/14352-7, 17/03983-6)
PEDROSA, TATIANA; KUPA, LEONARD DE VINCI KANDA; AIKAWA, NADIA EMI; PASOTO, SANDRA GOFINET; BONFA, ELOISA; SILVA, CLOVIS ARTUR. Lupus nephritis-related issues during COVID-19 pandemic quarantine. Lupus, v. 29, n. 14, . (17/14352-7, 19/17272-0, 15/03756-4, 17/03983-6)
ZANETTI, CAIO B.; PEDROSA, TATIANA; KUPA, LEONARD DE V. K.; AIKAWA, NADIA E.; BORBA, EDUARDO F.; VENDRAMINI, MARGARETE B. G.; SILVA, CLOVIS A.; PASOTO, SANDRA G.; BONFA, ELOISA. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 40, n. 7, . (17/14352-7, 19/17272-0, 15/03756-4, 17/03983-6)

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