Busca avançada
Ano de início
Entree

Proteopeptídeos naturais da fauna, flora e microbiota brasileira como potenciais modelos para o desenvolvimento racional de novos fármacos de uso terapêutico: isolamento, elucidação estrutural, síntese química e ensaios de atividade funcional

Processo: 16/16212-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Vigência: 01 de junho de 2017 - 31 de maio de 2022
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Mario Sergio Palma
Beneficiário:Mario Sergio Palma
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
Pesq. associados:Ana Marisa Fusco Almeida ; Maria José Soares Mendes Giannini ; Vanderlan da Silva Bolzani
Bolsa(s) vinculada(s):19/26550-3 - Peptídeos cíclicos de plantas brasileiras: isolamento, caracterização estrutural, síntese e avaliação de atividades biológicas, BP.PD
17/06658-9 - Plataforma para desenvolvimento de antifúngicos em sistema nanoestruturado lipídico visando eficácia e segurança em modelos animais alternativos, BP.PD
17/22405-3 - Identificação e síntese de peptídeos correspondentes a epítopos lineares de células-b de alérgenos do veneno de Hymenoptera sociais: desenvolvimento de insumos para diagnóstico e imunoterapia de alergia, BP.PD
Assunto(s):Bioensaio  Bioprospecção  Espectroscopia  Peptídeos  Produtos naturais  Química de produtos naturais  Fármacos 

Resumo

A natureza nos oferece um impressionante número de diferentes tipos de peptídeos biologicamente ativos. Nos organismos multicelulares existem um grande número de diferentes tipos de peptídeos, com funções de sinalização celular, regulação fisiológica, defesa imune, regulação do crescimento, homeostasia, reprodução, neurotoxicidade, produção de dor/analgesia, inflamação, entre outras funções. Neste sentido, os venenos animais oferecem muitos exemplos entre as toxinas de serpentes, escorpiões, aranhas, insetos e organismos marinhos. No caso das toxinas de natureza peptídica, a toxicidade destes componentes inspirou o desenvolvimento de fármacos para o tratamento da dor crônica. As plantas têm oferecido importantes modelos estruturais para o desenvolvimento de novas fármacos anticâncer, e os microrganismos têm fornecido inspiração para o desenvolvimento de várias linhas de antibióticos. Dessa maneira, o objetivo do presente trabalho é desenvolver um trabalho de biodescoberta objetivando identificar em alguns espécimes da fauna de artrópodes peçonhentos, da flora e da microbiota brasileira, componentes proteopeptídicos de estrutura química e potente atividade funcional como modelo de fármacos (leads) para o desenvolvimento racional de novas medicamentos de uso terapêutico. Para isso, na detecção e isolamento serão utilizadas abordagens com diferentes tipos de cromatografias líquida de alto desempenho, e sistema LC-MS e MS/MS (ou MSn), com enfoques proteômicos e/ou peptídômicos. Os componentes identificados, terão suas estruturas químicas determinadas pelo uso de uma série de técnicas espectroscópicas tais como: espectrometria de massas de alta resolução (para o sequenciamento peptídico), análises de dicroísmo circular (CD) (no estudo das estruturas secundárias), análises de RMN (técnicas de espectroscopia bidimensional de correlação total) para determinação da estrutura terciária (para alguns peptídeos) e/ou secundária (para outros peptídeos), modelagem molecular, e simulações de dinâmica molecular. Os peptídeos cuja estrutura forem determinadas serão sintetizados em fase sólida (combinando-se uma série de diferentes estratégias experimentais) com o uso de sistema de síntese automática/robotizada. O Laboratório de Biologia Estrutural e Zooquímica do CEIS/IBRC-UNESP está equipado e tem expertise para desenvolver múltiplos processos de síntese em fase sólida para peptídeos lineares, cíclicos, com pontes dissulfeto intra/extramoleculares, e de peptídeos apresentando modificações químicas das cadeias laterais para diferentes resíduos de aminoácidos. Os peptídeos sintéticos (reproduzindo os peptídeos naturais) serão então purificados e submetidos a uma série de ensaios de atividades biológicas (desgranulação de mastócitos, libração de atividade de LDH, quimiotaxia, antibiose, antibiofilme, inibição das atividades das enzimas COX-1 e COX-2, e atividade antimitogênica, antimicrobiana, toxicidade em sistema de ensaio com insetos e peixes). Todos esses bioensaios serão realizados sem o uso de modelos animais alternativos e/ou in vitro (com o uso de culturas celulares, e de proteínas recombinantes). (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em química de peptídeos na Unesp com bolsa da FAPESP 
Substâncias relacionadas à ferocidade em abelhas são descobertas 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (2 total):
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): How probiotic Bifidobacteria could help celiac disease patients (15/Abr/2020)
7thSpace: How probiotic Bifidobacteria could help celiac disease patients (15/Abr/2020)

Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROAT, THAISA C.; APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; MIOTELO, LUCAS; DE SOUZA, CAROLINE LACERRA; PALMA, MARIO SERGIO; MALASPINA, OSMAR. Using a toxicoproteomic approach to investigate the effects of thiamethoxam into the brain of Apis mellifera. Chemosphere, v. 258, NOV 2020. Citações Web of Science: 0.
ESTEVES, FRANCIELE GREGO; APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; FERRO, MILENE; SIALANA, FERNANDO J.; SMIDAK, ROMAN; RARES, LUCACIU CALIN; NUSSBAUMER, THOMAS; RATTEI, THOMAS; BILBAN, MARTIN; BACCI JUNIOR, MAURICIO; LUBEC, GERT; PALMA, MARIO SERGIO. Revealing the Venomous Secrets of the Spider's Web. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 19, n. 8, p. 3044-3059, AUG 7 2020. Citações Web of Science: 0.
JAKOB, THILO; RAUBER, MICHELE MYRIAM; PEREZ-RIVEROL, AMILCAR; SPILLNER, EDZARD; BLANK, SIMON. The Honeybee Venom Major Allergen Api m 10 (Icarapin) and Its Role in Diagnostics and Treatment of Hymenoptera Venom Allergy. CURRENT ALLERGY AND ASTHMA REPORTS, v. 20, n. 9 JUN 16 2020. Citações Web of Science: 0.
MARTINS, DANUBIA BATISTA; PACCA, CAROLINA COLOMBELLI; DA SILVA, ANNIELLE MENDES BRITO; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; DE ALMEIDA, MARGARETE TERESA GOTTARDO; PALMA, MARIO SERGIO; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; DOS SANTOS CABRERA, MARCIA PEREZ. Comparing activity, toxicity and model membrane interactions of Jelleine-I and Trp/Arg analogs: analysis of peptide aggregation. Amino Acids, v. 52, n. 5 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
CASTILHO DE ALMEIDA, NATALIA ELLEN; ESTEVES, FRANCIELE GREGO; APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; DE PAULA, CARLA PERES; DA CUNHA, ANDERSON FERREIRA; MALAVAZI, IRAN; PALMA, MARIO SERGIO; RODRIGUES-FILHO, EDSON. Digestion of Intact Gluten Proteins by Bifidobacterium Species: Reduction of Cytotoxicity and Proinflammatory Responses. Journal of Agricultural and Food Chemistry, v. 68, n. 15, p. 4485-4492, APR 15 2020. Citações Web of Science: 0.
COSTA-LEONARDO, ANA MARIA; DA SILVA, IAGO BUENO; POIANI, SILVANA BEANI; APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; ESTEVES, FRANCIELE GREGO; BUENO DA SILVA, LUIZA HELENA; PALMA, MARIO SERGIO. Proteomic-components provide insights into the defensive secretion in termite workers of the soldierless genus Ruptitermes. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 213, FEB 20 2020. Citações Web of Science: 0.
PRATAVIEIRA, MARCEL; DA SILVA MENEGASSO, ANALLY RIBEIRO; ROAT, THAISA; MALASPINA, OSMAR; PALMA, MARIO SERGIO. In Situ Metabolomics of the Honeybee Brain: The Metabolism of L-Arginine through the Polyamine Pathway in the Proboscis Extension Response (PER). JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 19, n. 2, p. 832-844, FEB 2020. Citações Web of Science: 0.
SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; GALEANE, MARIANA CRISTINA; RAMOS, MARINA DORISSE; GOMES, PAULO CESAR; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; PALMA, MARIO SERGIO; FUSCO ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES GIANNINI, MARIA JOSE. Antifungal Activity, Toxicity, and Membranolytic Action of a Mastoparan Analog Peptide. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, DEC 6 2019. Citações Web of Science: 0.
COSTA-LEONARDO, ANA MARIA; DA SILVA, IAGO BUENO; JANEI, VANELIZE; ESTEVES, FRANCIELE GREGO; APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; PALMA, MARIO SERGIO. Worker Defensive Behavior Associated with Toxins in the Neotropical Termite Neocapritermes braziliensis (Blattaria, Isoptera, Termitidae, Termitinae). Journal of Chemical Ecology, v. 45, n. 9, p. 755-767, SEP 2019. Citações Web of Science: 1.
APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; ESTEVES, FRANCIELE GREGO; SIALANA, FERNANDO J.; FERRO, MILENE; SMIDAK, ROMAN; RARES, LUCACIU CALIN; NUSSBAUMER, THOMAS; RATTEI, THOMAS; BILBAN, MARTIN; BACCI JUNIOR, MAURICIO; PALMA, MARIO SERGIO; LUEBEC, GERT. A proteotranscriptomic study of silk-producing glands from the orb-weaving spiders. MOLECULAR OMICS, v. 15, n. 4, p. 256-270, AUG 1 2019. Citações Web of Science: 0.
DE SOUZA, CAROLINE LACERRA; APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; ESTEVES, FRANCIELE GREGO; PEREZ-RIVEROL, AMILCAR; ROMANI FERNANDES, LUIS GUSTAVO; ZOLLNER, RICARDO DE LIMA; PALMA, MARIO SERGIO. Revisiting Polybia paulista wasp venom using shotgun proteomics - Insights into the N-linked glycosylated venom proteins. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 200, p. 60-73, MAY 30 2019. Citações Web of Science: 2.
PEREZ-RIVEROL, AMILCAR; LASA, ALEXIS MUSACCHIO; APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; PALMA, MARIO SERGIO. Insect venom phospholipases A1 and A2: Roles in the envenoming process and allergy. Insect Biochemistry and Molecular Biology, v. 105, p. 10-24, FEB 2019. Citações Web of Science: 1.
APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; ARCURI, HELEN ANDRADE; ESTEVES, FRANCIELE GREGO; PALMA, MARIO SERGIO; LUBEC, GERT. Spider silk proteome provides insight into the structural characterization of Nephila clavipes flagelliform spidroin. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, OCT 2 2018. Citações Web of Science: 2.
APARECIDO DOS SANTOS-PINTO, JOSE ROBERTO; PEREZ-RIVEROL, AMILCAR; MUSACCHIO LASA, ALEXIS; PALMA, MARIO SERGIO. Diversity of peptidic and proteinaceous toxins from social Hymenoptera venoms. Toxicon, v. 148, p. 172-196, JUN 15 2018. Citações Web of Science: 7.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.