O papel das proteínas socs e stat na diferenciação das células tcd4+ naive no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica (dpoc) em pacientes fumantes e em modelo experimental de exposição à fumaça de cigarro.

• Processo: 16/17817-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Carla Máximo Prado ; Elnara Marcia Negri ; Rodolfo de Paula Vieira
• Assunto(s): Pneumologia Fumantes Doença pulmonar obstrutiva crônica Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Linfócitos T CD4-positivos Interleucinas Interferons Linfócitos T reguladores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T | Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica | SOCs | Stat | Pneumologia

Resumo

Em estudo prévio desenvolvido por nosso grupo, demonstramos que indivíduos fumantes DPOC comparados aos fumantes sem obstrução apresentam diminuição tanto da densidade de células T regulatórias (Treg) quanto de células positivas para suas interleucinas imunossupressoras TGF beta e IL-10; também foi detectado aumento da densidade de células positivas para IL-17, caracterizando um perfil de resposta TH17 nestes indivíduos. Considerando o papel das proteínas intracelulares STAT (do inglês "Activator of Transcription Protein") e SOCS (do inglês "Supressor Of Cytokine Signaling") na diferenciação das células TCD4+ naive em seus subtipos TH17 e Treg Objetivo: Pretendemos neste estudo avaliar os mecanismos envolvidos na diferenciação das células TCD4+ naive para os subtipos Th17, TH1 e Treg considerando o papel das proteínas STAT e SOCS na DPOC. Faremos as avaliações em tecidos e amostras de plasma de pacientes e em modelo experimental, o que também nos possibilitará avaliar quanto o modelo experimental reflete o observado em humanos Métodos: Protocolo 1: Serão estudados indivíduos submetidos à ressecção pulmonar por tumor metastático primário, divididos em dois grupos: Fumantes Obstrutivos e Fumantes Não Obstrutivos. Protocolo 2: Para a indução do enfisema pulmonar, camundongos serão expostos à fumaça de cigarro durante 3 e 6 meses, e os animais controle permanecerão expostos ao ar ambiente. Para ambos os protocolos, avaliaremos no pulmão e plasma sanguíneo as interleucinas -6,-10, - 17 e, TGF-² e IFN-³ para verificar resposta sistêmica e local. Ainda nos pulmões serão avaliados células positivas para IL-17 (perfil TH17), IFN-³ (perfil TH1) e Treg; e por dupla marcação para as STAT e SOCS (STAT 1, 3 e 5 totais e fosforiladas e SOCS 1 e 3). Faremos uma análise quantitativa por immunoblotting de STAT 1, 3 e 5 totais e fosforiladas e SOCS 1 e 3. Através de PCR em tempo real avaliaremos a expressão gênica para STAT 1, 3 e 5; SOCS1 e 3 em tecido e plasma dos indivíduos do protocolo 1. (AU)

Publicações científicas

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SILVA, LARISSA E. F.; LOURENCO, JULIANA D.; SILVA, KAIQUE R.; SANTANA, FERNANDA PAULA R.; KOHLER, JULIA B.; MOREIRA, ALYNE R.; VELOSA, ANA PAULA P.; PRADO, CARLA M.; VIEIRA, RODOLFO P.; AUN, MARCELO V.; et al. . SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 11-pg., 2020-09-17. (16/17817-8)

LOURENCO, JULIANA D.; TEODORO, WALCY R.; BARBEIRO, DENISE F.; VELOSA, ANA PAULA P.; SILVA, LARISSA E. F.; KOHLER, JULIA B.; MOREIRA, ALYNE R.; AUN, V, MARCELO; DA SILVA, ISADORA C.; FERNANDES, FREDERICO L. A.; et al. . CELLS, v. 10, n. 7, JUL 2021. (16/17817-8, 16/21408-6)

LOURENCO, JULIANA DIAS; DE FRANCA SILVA, LARISSA EMIDIO; DE GENARO, ISABELLA SANTOS; ITO, JULIANA TIYAKI; PIETROBON, ANNA JULIA; SATO, MARIA NOTOMI; GROSS, JEFFERSON LUIZ; NEGRI, ELNARA MARCIA; BARBEIRO, DENISE FREDIANI; ROSOLIA TEODORO, WALCY PAGANELLI; et al. . European Respiratory Journal, v. 54, p. 2-pg., 2019-09-28. (16/17817-8, 16/21408-6)

DE FRANCA SILVA, LARISSA EMIDIO; LOURENCO, JULIANA DIAS; DA SILVA, KAIQUE RODRIGUES; KOHLER, JULIA BENINI; RONCON SANTANA, FERNANDA PAULA; MOREIRA, ALYNE RIANI; DE BRITO CERVILHA, DANIELA APARECIDA; SOBRAL HAMAGUCHI, SARA SUMIE; PRADO, CARLA MAXIMO; VIEIRA, RODOLFO DE PAULA; et al. . European Respiratory Journal, v. 54, p. 2-pg., 2019-09-28. (16/17817-8)