Busca avançada
Ano de início
Entree

Estudos das isoformas da HSP70 humana residentes no citoplasma e mitocôndria e de seus oligômeros de alta massa molecular: interação com co-chaperonas e proteínas clientes

Processo: 17/07335-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Julio Cesar Borges
Beneficiário:Julio Cesar Borges
Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/07713-6 - Auxílio técnico ao projeto "Estudos das isoformas da HSP70 humana residentes no citoplasma e mitocôndria e de seus oligômeros de alta massa molecular: interação com co-chaperonas e proteínas clientes", BP.TT
Assunto(s):Chaperonas moleculares  Proteínas de choque térmico HSP70  Genes p53 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Chaperonas moleculares | GrpEs | Hsp70 | J-proteins | mortalina | p53 | Proteínas

Resumo

Dentre as chaperonas moleculares destaca-se a família das Hsp70 devido ao importante papel na homeostase celular, pois elas atuam como pivô recebendo e distribuindo proteínas-cliente de e para outras chaperonas moleculares. As Hsp70 atuam no enovelamento de proteínas nascentes, na prevenção da agregação de proteínas, no encaminhamento de proteínas para organelas ou para degradação e na depuração de proteínas mal enoveladas e de agregados proteicos, entre outras. Portanto, as Hsp70 desenvolvem funções cruciais na proteostase celular. Este projeto visa aprofundar estudos do mecanismo funcional de Hsp70 humanas residentes no citoplasma celular (Hsp70-1A) e mitocôndria (mtHsp70/GRP75/HspA9/PBP74/mortalin). Em mamíferos, a mtHsp70 é também chamada de mortalina, devido ao seu envolvimento com apoptose, senescência e câncer, pois existe alteração significativa em seu nível de expressão em células tumorais, gerando grande interesse em seu estudo, inclusive como alvo para inibição farmacológica. Apesar de conhecida desde os anos 90, a produção da mortalina humana recombinante não foi possível devido a um processo de auto agregação, o que foi recentemente superado pelo grupo proponente. Entretanto, é reportado que as Hsp70 sofrem processo de auto oligomerização/agregação in vivo levando a hipótese que estes seriam depósitos celulares de Hsp70. Assim, não só a investigação da relação estrutura-função das Hsp70 monoméricas, incluindo seus fatores de regulação e interação com proteínas clientes, é de grande relevância como também o estudo dos oligômeros das Hsp70 formados in vivo. Neste contexto, este projeto objetiva: i) analisar, in vivo, a presença e funcionalidade dos oligômeros de alta massa molecular da mortalina e da Hsp70-1A; ii) avaliar o efeito, in vitro, das co-chaperonas hHep1, hGrpE#1 e hGrpE#2 sobre a mortalina e nos seus oligômeros de alta massa molecular; iii) obter e caracterizar a estrutura e função das co-chaperonas hDjA3 e hDja20 humanas, J-proteins residentes na mitocôndria, e avaliar seus efeitos sobre a mortalina monomérica e sobre os oligômeros de alta massa molecular desta e da Hsp70-1A; iv) avaliar a estrutura dos oligômeros de alta massa molecular da mortalina e Hsp70-1A por microscopia de transmissão eletrônica; v) estudar a interação da mortalina, Hsp70-1A e seus respectivos oligômeros de alta massa molecular com a proteína cliente p53 e mutantes, que estão envolvidos com a formação de células cancerígenas. Tanto a Hsp70-1A como a mortalina (que também é encontrada no citoplasma, núcleo e retículo endoplasmático) atuam sequestrando a p53 no citoplasma celular, justificando a inclusão deste objetivo na proposta. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, NOELI S. M.; SERAPHIM, THIAGO V.; MINARI, KARINE; BARBOSA, LEANDRO R. S.; BORGES, JULIO C.. Comparative studies of the low-resolution structure of two p23 co-chaperones for Hsp90 identified in Plasmodium falciparum genome. International Journal of Biological Macromolecules, v. 108, p. 193-204, . (14/07206-6, 13/25646-0, 11/23110-0, 12/50161-8, 12/01953-9, 17/07335-9, 15/15822-1)
TIROLI-CEPEDA, ANA O.; SERAPHIM, THIAGO V.; PINHEIRO, GLAUCIA M. S.; SOUTO, DENIO E. P.; KUBOTA, LAURO T.; BORGES, JULIO C.; BARBOSA, LEANDRO R. S.; RAMOS, CARLOS H. I.. Studies on the effect of the J-domain on the substrate binding domain (SBD) of Hsp70 using a chimeric human J-SBD polypeptide. International Journal of Biological Macromolecules, v. 124, p. 111-120, . (14/07206-6, 17/07335-9, 15/15822-1, 12/50161-8)
SILVA, NOELI S. M.; BERTOLINO-REIS, DAYANE E.; DORES-SILVA, PAULO R.; ANNETA, FATIMA B.; SERAPHIM, THIAGO V.; BARBOSA, LEANDRO R. S.; BORGES, JULIO C.. Structural studies of the Hsp70/Hsp90 organizing protein of Plasmodium falciparum and its modulation of Hsp70 and Hsp90 ATPase activities. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1868, n. 1, . (17/26131-5, 14/07206-6, 11/23110-0, 12/50161-8, 17/07335-9, 07/05001-4)
DORES-SILVA, PAULO ROBERTO; RODRIGUES KIRALY, VANESSA THOMAZ; DE OLIVEIRA MORITZ, MILENE NOBREGA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; SIQUEIRA DOS PASSOS, PATRICIA MARIA; SPAGNOL, VALENTINE; TEIXEIRA, FELIPE ROBERTI; GAVA, LISANDRA MARQUES; CAUVI, DAVID MARIO; INACIO RAMOS, CARLOS HENRIQUE; et al. New insights on human Hsp70-escort protein 1: Chaperone activity, interaction with liposomes, cellular localizations and HSPA's self-assemblies remodeling. International Journal of Biological Macromolecules, v. 182, p. 772-784, . (07/05001-4, 14/16646-0, 14/07206-6, 17/26131-5, 16/25798-3, 09/54216-9, 12/50161-8, 17/07879-9, 11/23110-0, 17/07335-9, 04/08868-0, 12/23730-1)
DORES-SILVA, PAULO ROBERTO; CAUVI, DAVID M.; KIRALY, VANESSA T. R.; BORGES, JULIO C.; DE MAIO, ANTONIO. Human HSPA9 (mtHsp70, mortalin) interacts with lipid bilayers containing cardiolipin, a major component of the inner mitochondrial membrane. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1862, n. 11, . (16/22477-1, 17/07335-9, 14/16646-0, 12/50161-8)
DORES-SILVA, PAULO ROBERTO; CAUVI, DAVID M.; COTO, AMANDA L. S.; KIRALY, VANESSA T. R.; BORGES, JULIO C.; DE MAIO, ANTONIO. Interaction of HSPA5 (Grp78, BIP) with negatively charged phospholipid membranes via oligomerization involving the N-terminal end domain. CELL STRESS & CHAPERONES, v. 25, n. 6, . (14/16646-0, 17/26131-5, 12/50161-8, 16/22477-1, 17/07335-9)
BATISTA, FERNANDA A. H.; RAMOS, JR., SERGIO L.; TASSONE, GIUSY; LEITAO, ANDREI; MONTANARI, CARLOS A.; BOTTA, MAURIZIO; MORI, MATTIA; BORGES, JULIO C.. Discovery of small molecule inhibitors of Leishmania braziliensis Hsp90 chaperone. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 35, n. 1, p. 639-649, . (13/10712-8, 17/26131-5, 14/07206-6, 11/23110-0, 13/18009-4, 12/50161-8, 17/07335-9)
ALVES BARBOSA, EVERTON DE ALMEIDA; SERAPHIM, THIAGO VARGAS; GANDIN, CESAR AUGUSTO; TEIXEIRA, LEILANE FERREIRA; GONCALVES DA SILVA, RONNI ANDERSON; RIGHETTO, GERMANNA L.; GONCALVES, KALIANDRA DE ALMEIDA; VASCONCELLOS, RAPHAEL DE SOUZA; ALMEIDA, MARCIA ROGERIA; SILVA JUNIOR, ABELARDO; et al. Insights into the full-length SRPK2 structure and its hydrodynamic behavior. International Journal of Biological Macromolecules, v. 137, p. 205-214, . (14/07206-6, 13/50724-5, 11/23110-0, 12/00195-3, 17/03489-1, 12/50161-8, 17/07335-9)
MINARI, KARINE; DE AZEVEDO, ERIKA CHANG; RODRIGUES KIRALY, VANESSA THOMAZ; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; DE MORAES, FABIO ROGERIO; DE MELO, FERNANDO ALVES; NASCIMENTO, ALESSANDRO SILVA; GAVA, LISANDRA MARQUES; INACIO RAMOS, CARLOS HENRIQUE; BORGES, JULIO CESAR. Thermodynamic analysis of interactions of the Hsp90 with adenosine nucleotides: A comparative perspective. International Journal of Biological Macromolecules, v. 130, p. 125-138, . (15/26722-8, 13/25646-0, 17/18173-0, 11/23110-0, 14/07206-6, 12/50161-8, 09/53989-4, 17/07335-9)
WALBERT VELOSO-SILVA, LAUDIMIR LEONARDO; DORES-SILVA, PAULO ROBERTO; BERTOLINO-REIS, DAYANE ELIARA; MORENO-OLIVEIRA, LOUIS FELLIPE; LIBARDI, SILVIA HELENA; BORGES, JULIO CESAR. Structural studies of Old Yellow Enzyme of Leishmania braziliensis in solution. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 661, p. 87-96, . (11/23110-0, 14/07206-6, 17/07335-9)
COTO, AMANDA L. S.; SERAPHIM, THIAGO V.; BATISTA, FERNANDA A. H.; DORES-SILVA, PAULO R.; BARRANCO, ANA BEATRIZ F.; TEIXEIRA, FELIPE R.; GAVA, LISANDRA M.; BORGES, JULIO C.. Structural and functional studies of the Leishmania braziliensis SGT co-chaperone indicate that it shares structural features with HIP and can interact with both Hsp90 and Hsp70 with similar affinities. International Journal of Biological Macromolecules, v. 118, n. A, p. 693-706, . (12/50161-8, 14/07206-6, 17/07335-9)
MELO SILVA, NOELI SOARES; DE CAMARGO RODRIGUES, LUIZ FERNANDO; DORES-SILVA, PAULO ROBERTO; MONTANARI, CARLOS ALBERTO; INACIO RAMOS, CARLOS HENRIQUE; SOUZA BARBOSA, LEANDRO RAMOS; BORGES, JULIO CESAR. Structural, thermodynamic and functional studies of human 71 kDa heat shock cognate protein (HSPA8/hHsc70). BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 12, . (17/07335-9, 11/23110-0, 17/26131-5, 12/50161-8, 15/15822-1, 14/07206-6, 14/16646-0)
DORES-SILVA, PAULO R.; CAUVI, DAVID M.; COTO, AMANDA L. S.; SILVA, NOELI S. M.; BORGES, JULIO C.; DE MAIO, ANTONIO. Human heat shock cognate protein (HSC70/HSPA8) interacts with negatively charged phospholipids by a different mechanism than other HSP70s and brings HSP90 into membranes. CELL STRESS & CHAPERONES, v. 26, n. 4, p. 671-684, . (17/26131-5, 14/16646-0, 12/50161-8, 17/07335-9, 16/22477-1)
KIRALY, VANESSA T. R.; DORES-SILVA, PAULO R.; SERRAO, VITOR H. B.; CAUVI, DAVID M.; DE MAIO, ANTONIO; BORGES, JULIO C.. Thermal aggregates of human mortalin and Hsp70-1A behave as supramolecular assemblies. International Journal of Biological Macromolecules, v. 146, p. 320-331, . (17/26131-5, 14/07206-6, 11/23110-0, 12/50161-8, 17/07335-9, 14/16646-0, 07/05001-4)
ROCHA, MARINA CAMPOS; MINARI, KARINE; FABRI, JOAO HENRIQUE TADINI MARILHANO; KERKAERT, JOSHUA D.; GAVA, LISANDRA MARQUES; DA CUNHA, ANDERSON FERREIRA; CRAMER, ROBERT A.; BORGES, JULIO CESAR; MALAVAZI, IRAN. Aspergillus fumigatusHsp90 interacts with the main components of the cell wall integrity pathway and cooperates in heat shock and cell wall stress adaptation. Cellular Microbiology, v. 23, n. 2, . (16/07870-9, 14/07206-6, 17/19694-3, 15/17541-0, 17/26131-5, 17/07335-9)
SILVA, NOELI S. M.; TORRICILLAS, MARCELA S.; MINARI, KARINE; BARBOSA, LEANDRO R. S.; SERAPHIM, V, THIAGO; BORGES, JULIO C.. Solution structure of Plasmodium falciparum Hsp90 indicates a high flexible dimer. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 690, . (14/07206-6, 17/26131-5, 11/23110-0, 07/05001-4, 17/07335-9, 12/50161-8)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.