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Ação do hormônio do crescimento no sistema nervoso: relevância para as funções neurais e na doença

Processo: 17/02983-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Jose Donato Junior
Beneficiário:Jose Donato Junior
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Carlos Roberto Jorge Soares ; Cibele Nunes Peroni ; Fernanda Guarino de Felice ; Martin Andreas Metzger ; Monica Levy Andersen ; Paolo Bartolini ; Renata Frazão ; Thiago dos Santos Moreira
Auxílios(s) vinculado(s):17/18972-0 - EMU concedido no projeto 17/02983-2: equipamento compacto de ressonância magnética minispec LF50, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):17/25281-3 - Efeitos do hormônio do crescimento sobre os neurônios POMC, colinérgicos e do núcleo paraventricular do hipotálamo: implicações no controle do metabolismo energético e glicêmico, BP.PD
17/21854-9 - Estudo dos efeitos de citocinas pró- e anti-inflamatórias sobre propriedades biofísicas de neurônios POMC e AgRP do núcleo arqueado do hipotálamo, BP.DR
Assunto(s):Neurofisiologia  Balanço de energia  Citocinas  Hipotálamo  Leptina  Obesidade  Hormônio do crescimento  Sistema nervoso 

Resumo

O GH é o fator mais abundante secretado pela glândula hipófise e desempenha importante papel controlando o crescimento somático e tecidual, bem como a proliferação e diferenciação celular. Apesar da presença do receptor de GH (GHR) no encéfalo, pouco se sabe a respeito dos efeitos deste hormônio sobre esse tecido. Assim, propomos no presente projeto que o GH tem um papel previamente não reconhecido no sistema nervoso. Nossa hipótese é que o encéfalo possa mediar importantes aspectos dos efeitos biológicos do GH, particularmente sobre o metabolismo. Portanto, o objetivo do presente projeto é investigar a importância da sinalização do GH no sistema nervoso, por meio da manipulação da expressão do GHR, em populações específicas de neurônios. Para tanto, iremos utilizar camundongos do sistema Cre/loxP que permitem inativar o GHR ou sua principal via de sinalização intracelular, o STAT5, em populações neuronais de interesse. Iremos produzir camundongos com inativação seletiva do GHR e/ou STAT5 em todo sistema nervoso, em células que expressam o receptor de leptina, em neurônios do núcleo ventromedial do hipotálamo (SF1 positivas) e em neurônios que expressam AgRP, orexina ou tirosina hidroxilase. Esses diferentes modelos serão estudados em 14 subprojetos que visam investigar a importância da sinalização central do GH em múltiplas funções neurológicas, incluindo o controle do metabolismo, cognição, ciclo vigília-sono, memória/aprendizagem, comportamentos, emoções/motivação, bem como em funções neurovegetativas e neuroendócrinas. Os experimentos propostos poderão gerar resultados inéditos na literatura, os quais possivelmente mudarão concepções sobre a função e os mecanismos de ação do GH. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Hormônio do crescimento atua para evitar perda de peso 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (410 total):
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Publicações científicas (22)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; QUARESMA, PAULA G. F.; MANSANO, NAIRA S.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. STAT5 ablation in AgRP neurons increases female adiposity and blunts food restriction adaptations. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 64, n. 1, p. 13-27, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
BUENO, DEBORA; LIMA, LEANDRO B.; SOUZA, RUDIERI; GONCALVES, LUCIANO; LEITE, FERNANDA; SOUZA, STEFANI; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE; METZGER, MARTIN. Connections of the laterodorsal tegmental nucleus with the habenular-interpeduncular-raphe system. JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, v. 527, n. 18, p. 3046-3072, DEC 15 2019. Citações Web of Science: 2.
QUARESMA, PAULA G. F.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FURIGO, ISADORA C.; WASINSKI, FREDERICK; COUTO, GISELE C.; FRAZAO, RENATA; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Growth hormone/STAT5 signaling in proopiomelanocortin neurons regulates glucoprivic hyperphagia. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 498, DEC 1 2019. Citações Web of Science: 2.
BOHLEN, TABATA M.; ZAMPIERI, THAIS T.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO, JR., JOSE; FRAZAO, RENATA. Central growth hormone signaling is not required for the timing of puberty. Journal of Endocrinology, v. 243, n. 3, p. 161-173, DEC 2019. Citações Web of Science: 2.
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