Ação do hormônio do crescimento no sistema nervoso: relevância para as funções neurais e na doença

• Processo: 17/02983-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Jose Donato Junior
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Roberto Jorge Soares ; Cibele Nunes Peroni ; Fernanda Guarino de Felice ; Martin Andreas Metzger ; Monica Levy Andersen ; Paolo Bartolini ; Renata Frazão ; Thiago dos Santos Moreira
• Auxílios(s) vinculado(s): 17/18972-0 - EMU concedido no projeto 17/02983-2: equipamento compacto de ressonância magnética minispec LF50, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/25281-3 - Efeitos do hormônio do crescimento sobre os neurônios POMC, colinérgicos e do núcleo paraventricular do hipotálamo: implicações no controle do metabolismo energético e glicêmico, BP.PD; 17/21854-9 - Estudo dos efeitos de citocinas pró- e anti-inflamatórias sobre propriedades biofísicas de neurônios POMC e AgRP do núcleo arqueado do hipotálamo, BP.DR
• Assunto(s): Neurofisiologia Balanço de energia Citocinas Hipotálamo Leptina Obesidade Hormônio do crescimento Sistema nervoso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Balanço Energético | citocinas | Controle Glicêmico | Hipotálamo | Leptina | obesidade | Neurofisiologia

Resumo

O GH é o fator mais abundante secretado pela glândula hipófise e desempenha importante papel controlando o crescimento somático e tecidual, bem como a proliferação e diferenciação celular. Apesar da presença do receptor de GH (GHR) no encéfalo, pouco se sabe a respeito dos efeitos deste hormônio sobre esse tecido. Assim, propomos no presente projeto que o GH tem um papel previamente não reconhecido no sistema nervoso. Nossa hipótese é que o encéfalo possa mediar importantes aspectos dos efeitos biológicos do GH, particularmente sobre o metabolismo. Portanto, o objetivo do presente projeto é investigar a importância da sinalização do GH no sistema nervoso, por meio da manipulação da expressão do GHR, em populações específicas de neurônios. Para tanto, iremos utilizar camundongos do sistema Cre/loxP que permitem inativar o GHR ou sua principal via de sinalização intracelular, o STAT5, em populações neuronais de interesse. Iremos produzir camundongos com inativação seletiva do GHR e/ou STAT5 em todo sistema nervoso, em células que expressam o receptor de leptina, em neurônios do núcleo ventromedial do hipotálamo (SF1 positivas) e em neurônios que expressam AgRP, orexina ou tirosina hidroxilase. Esses diferentes modelos serão estudados em 14 subprojetos que visam investigar a importância da sinalização central do GH em múltiplas funções neurológicas, incluindo o controle do metabolismo, cognição, ciclo vigília-sono, memória/aprendizagem, comportamentos, emoções/motivação, bem como em funções neurovegetativas e neuroendócrinas. Os experimentos propostos poderão gerar resultados inéditos na literatura, os quais possivelmente mudarão concepções sobre a função e os mecanismos de ação do GH. (AU)

Publicações científicas

(36)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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