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Ação do hormônio do crescimento no sistema nervoso: relevância para as funções neurais e na doença

Resumo

O GH é o fator mais abundante secretado pela glândula hipófise e desempenha importante papel controlando o crescimento somático e tecidual, bem como a proliferação e diferenciação celular. Apesar da presença do receptor de GH (GHR) no encéfalo, pouco se sabe a respeito dos efeitos deste hormônio sobre esse tecido. Assim, propomos no presente projeto que o GH tem um papel previamente não reconhecido no sistema nervoso. Nossa hipótese é que o encéfalo possa mediar importantes aspectos dos efeitos biológicos do GH, particularmente sobre o metabolismo. Portanto, o objetivo do presente projeto é investigar a importância da sinalização do GH no sistema nervoso, por meio da manipulação da expressão do GHR, em populações específicas de neurônios. Para tanto, iremos utilizar camundongos do sistema Cre/loxP que permitem inativar o GHR ou sua principal via de sinalização intracelular, o STAT5, em populações neuronais de interesse. Iremos produzir camundongos com inativação seletiva do GHR e/ou STAT5 em todo sistema nervoso, em células que expressam o receptor de leptina, em neurônios do núcleo ventromedial do hipotálamo (SF1 positivas) e em neurônios que expressam AgRP, orexina ou tirosina hidroxilase. Esses diferentes modelos serão estudados em 14 subprojetos que visam investigar a importância da sinalização central do GH em múltiplas funções neurológicas, incluindo o controle do metabolismo, cognição, ciclo vigília-sono, memória/aprendizagem, comportamentos, emoções/motivação, bem como em funções neurovegetativas e neuroendócrinas. Os experimentos propostos poderão gerar resultados inéditos na literatura, os quais possivelmente mudarão concepções sobre a função e os mecanismos de ação do GH. (AU)

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Publicações científicas (36)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOURA-ASSIS, ALEXANDRE; NOGUEIRA, PEDRO A. S.; DE-LIMA-JUNIOR, JOSE C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; GASPAR, JOANA M.; DONATO JR, JOSE; VELLOSO, LICIO A. TLR4-interactor with leucine-rich repeats (TRIL) is involved in diet-induced hypothalamic inflammation. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1 SEP 9 2021. Citações Web of Science: 0.
WASINSKI, FREDERICK; CHAVES, FERNANDA M.; PEDROSO, JOAO A. B.; MANSANO, NAIRA S.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; GUSMAO, DANIELA O.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; FRAZAO, RENATA; SZAWKA, RAPHAEL E.; DONATO, JR., JOSE. Growth hormone receptor in dopaminergic neurones regulates stress-induced prolactin release in male mice. Journal of Neuroendocrinology, v. 33, n. 3 MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
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FLORES, RAFAEL APPEL; STEINBACH, RENATA; PEDROSO, JOAO A. B.; METZGER, MARTIN; DONATO, JR., JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. Injections of the alpha-2 adrenoceptor agonist clonidine into the dorsal raphe nucleus increases food intake in satiated rats. Neuropharmacology, v. 182, JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
PEDROSO, JOAO A. B.; DOS SANTOS, LUCAS B. P.; FURIGO, ISADORA C.; SPAGNOL, ALEXANDRE R.; WASINSKI, FREDERICK; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Deletion of growth hormone receptor in hypothalamic neurons affects the adaptation capacity to aerobic exercise. Peptides, v. 135, JAN 2021. Citações Web of Science: 1.
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DE ARAUJO, THIAGO MATOS; RAZOLLI, DANIELA S.; CORREA-DA-SILVA, FELIPE; DE LIMA-JUNIOR, JOSE C.; GASPAR, RODRIGO S.; SIDARTA-OLIVEIRA, DAVI; VICTORIO, SHEILA C.; DONATO, JR., JOSE; KIM, YOUNG-BUM; VELLOSO, LICIO A. The partial inhibition of hypothalamic IRX3 exacerbates obesity. EBIOMEDICINE, v. 39, p. 448-460, JAN 2019. Citações Web of Science: 5.
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LIMA, LEANDRO BUENO; HAUBENTHAL, FERNANDA TAIS; SILVEIRA, MARINA AUGUSTO; BOHLEN, TABATA MARIZ; METZGER, MARTIN; DONATO JR, JOSE; FRAZAO, RENATO. Conspecific odor exposure predominantly activates non-kisspeptin cells in the medial nucleus of the amygdala. Neuroscience Letters, v. 681, p. 12-16, AUG 10 2018. Citações Web of Science: 3.
MENDES, NATALIA F.; GASPAR, JOANA M.; LIMA-JUNIOR, JOSE C.; DONATO, JR., JOSE; VELLOSO, LICIO A.; ARAUJO, ELIANA P. TGF-beta 1 down-regulation in the mediobasal hypothalamus attenuates hypothalamic inflammation and protects against diet-induced obesity. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 85, p. 171-182, AUG 2018. Citações Web of Science: 7.
FURIGO, ISADORA C.; MELO, HELEN M.; LYRA E SILVA, NATALIA M.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; WASINSKI, FREDERICK; LIMA, ELIANA R.; HIGUTI, ELIZA; PERONI, CIBELE N.; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J.; METZGER, MARTIN; DE FELICE, FERNANDA G.; DONATO, JR., JOSE. Brain STAT5 signaling modulates learning and memory formation. Brain Structure & Function, v. 223, n. 5, p. 2229-2241, JUN 2018. Citações Web of Science: 9.

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