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Validação da crotamina como biomarcador e avaliação do seu potencial uso na terapia de doenças humanas

Resumo

As toxinas de veneno são um material de grande interesse científico, principalmente devido à sua possível utilização para fins terapêuticos, i.e., como fármacos e/ou como modelo estrutural para o desenvolvimento de drogas que possam ser empregadas para o tratamento de doenças humanas e/ou para fins de aplicação biotecnológica. A crotamina, que é uma das toxinas mais abundantes da peçonha de cascavel, é capaz de penetrar células, além de transportar moléculas de DNA para dentro de células com especial especificidade por células em proliferação. A importância dos proteoglicanos nestes processos e na atividade citotóxica seletiva da crotamina foi demonstrada pelo grupo. O estudo de viabilidade na utilização dos análogos sintéticos e/ou modificados da crotamina natural, e ainda, a expressão da crotamina na forma recombinante ou sintética como fontes alternativas de obtenção deste composto, sugeriu que a purificação da crotamina nativa da peçonha coletada de cascavéis mantidas em cativeiro, ainda seria o mais viável do ponto de vista econômico. Portanto, graças ao acordo firmado com a empresa internacional Celtics Biotech (Irlanda), e por meio de contrato de licenciamento mediado pelo Instituto Butantan e assinado pelo Secretário de Saúde do Estado de SP em 2015, estamos trabalhando juntos no desenvolvimento conjunto de um plano para o emprego como teranóstico da crotamina nativa obtida em condições GMP com vistas para uso em humanos, e com a participação da Emory University (EUA) e QIMR Berghofer Medical Research Institute (Australia). Novas vias de administração da crotamina, novas formulações (nanopartículas) e também possíveis efeitos adversos serão analisados no presente estudo. (AU)

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Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMPEIRO, JOANA DARC; DAM, WENDY; MONTE, GABRIELA GUILHERME; PORTAL, LUCAS CARVALHO; GONCALVES DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE; NERING, MARCELA BEGO; VIANA, GUSTAVO MONTEIRO; CARAPETOS, FERNANDO CINTRA; OLIVEIRA, EDUARDO BRANDT; VAN DEN BORN, JACOB; et al. Long term safety of targeted internalization of cell penetrating peptide crotamine into renal proximal tubular epithelial cells in vivo. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (13/13392-4, 17/02413-1)
MONTE, GABRIELA GUILHERME; NANI, V, JOAO; DE ALMEIDA CAMPOS, MARINA ROSSETO; DAL MAS, CAROLINE; NEGRI MARINS, LUCAS AUGUSTO; MARTINS, LUCAS GELAIN; TASIC, LJUBICA; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Impact of nuclear distribution element genes in the typical and atypical antipsychotics effects on nematode Caenorhabditis elegans: Putative animal model for studying the pathways correlated to schizophrenia. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 92, p. 19-30, . (14/50867-3, 15/07019-4, 13/13392-4, 17/02413-1, 18/06510-4)
CAMPEIRO, JOANA D.; MARINOVIC, MARCELO P.; CARAPETO, FERNANDO CINTRA; DAL MAS, CAROLINE; MONTE, GABRIELA GUILHERME; PORTA, LUCAS CARVALHO; NERING, MARCELA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Oral treatment with a rattlesnake native polypeptide crotamine efficiently inhibits the tumor growth with no potential toxicity for the host animal and with suggestive positive effects on animal metabolic profile. Amino Acids, v. 50, n. 2, p. 267-278, . (17/02413-1, 15/08812-0, 13/13392-4)
MARINOVIC, MARCELO P.; CAMPEIRO, JOANA D.; LIMA, SUNAMITA C.; ROCHA, ANDREA L.; NERING, MARCELA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Crotamine induces browning of adipose tissue and increases energy expenditure in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (17/02413-1, 13/13392-4)
PORTA, LUCAS C.; CAMPEIRO, JOANA D.; PAPA, GIOVANNA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; GODINHO, ROSELY O.; RODRIGUES, TIAGO; HAYASHI, MIRIAN A. F.. In vivo effects of the association of the psychoactive phenotiazine thioridazine on antitumor activity and hind limb paralysis induced by the native polypeptide crotamine. Toxicon, v. 185, p. 64-71, . (13/13392-4, 18/03102-2, 17/02413-1, 18/00014-5, 18/21381-6)
DE CARVALHO PORTA, LUCAS; FADEL, VALMIR; D'ARC CAMPEIRO, JOANA; OLIVEIRA, EDUARDO BRANDT; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; HAYASHI, MIRIAN AKEMI FURUIE. Biophysical and pharmacological characterization of a full-length synthetic analog of the antitumor polypeptide crotamine. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 98, n. 11, . (14/50891-1, 17/02413-1, 18/20014-0, 18/21381-6)
DAL MAS, CAROLINE; ROSSATO, LUANA; SHIMIZU, THAIS; OLIVEIRA, EDUARDO B.; DA SILVA JUNIOR, I, PEDRO; MEIS, JACQUES F.; COLOMBO, ARNALDO LOPES; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Effects of the Natural Peptide Crotamine from a South American Rattlesnake on Candida auris, an Emergent Multidrug Antifungal Resistant Human Pathogen. BIOMOLECULES, v. 9, n. 6, . (17/02413-1, 13/13392-4)
NANI, JOAO V.; LEE, RICHARD S.; YONAMINE, CAMILA M.; SANT'ANNA, OSVALDO A.; JULIANO, MARIA A.; GADELHA, ARY; MARI, JAIR J.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Evaluation of NDEL1 oligopeptidase activity in blood and brain in an animal model of schizophrenia: effects of psychostimulants and antipsychotics. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (19/09207-3, 17/02413-1, 12/50191-4, 13/13392-4)
KARPEL, RICHARD L.; LIBERATO, MICHELLE DA SILVA; CAMPEIRO, JOANA D.; BERGEON, LORNA; SZYCHOWSKI, BRIAN; BUTLER, ANDREW; MARINO, GIOVANNI; CUSIC, JOELLE F.; GONCALVES DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE; OLIVEIRA, EDUARDO B.; et al. Design and characterization of crotamine-functionalized gold nanoparticles. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 163, p. 1-8, . (17/02413-1, 15/24018-1, 13/13392-4)
LIMA, SUNAMITA DE CARVALHO; PORTA, LUCAS DE CARVALHO; LIMA, ALVARO DA COSTA; CAMPEIRO, JOANA D'ARC; MEURER, YWLLIANE; TEIXEIRA, NATHALIA BERNARDES; DUARTE, THIAGO; OLIVEIRA, EDUARDO BRANDT; PICOLO, GISELE; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; et al. Pharmacological characterization of crotamine effects on mice hind limb paralysis employing both ex vivo and in vivo assays: Insights into the involvement of voltage-gated ion channels in the crotamine action on skeletal muscles. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 8, . (17/02413-1, 15/07019-4, 13/13392-4)
TROMBETTA-LIMA, MARINA; ASSIS-RIBAS, THAIS; CINTRA, RICARDO C.; CAMPEIRO, JOANA D.; GUERREIRO, JULIANO R.; WINNISCHOFER, SHEILA M. B.; NASCIMENTO, ISIS C. C.; ULRICH, HENNING; HAYASHI, MIRIAN A. F.; SOGAYAR, MARI C.. Impact of Reck expression and promoter activity in neuronal in vitro differentiation. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 2, . (18/20014-0, 16/05311-2, 18/07366-4, 14/50891-1, 19/13112-8, 15/26328-8, 16/18277-7, 12/50880-4, 17/02413-1)
NANI, V, JOAO; ALMEIDA, PRISCILA G. C.; NOTO, CRISTIANO; BRESSAN, RODRIGO A.; BRIETZKE, ELISA; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Unraveiling the correlation among neurodevelopmental and inflammatory biomarkers in patients with chronic schizophrenia. NORDIC JOURNAL OF PSYCHIATRY, . (19/09207-3, 18/20014-0, 17/02413-1, 14/50891-1)
NANI, V, JOAO; FONSECA, MATHEUS C.; ENGI, SHEILA A.; PERILLO, MAYARA G.; DIAS, CARLOS S. B.; GAZARINI, MARCOS L.; KORTH, CARSTEN; CRUZ, FABIO C.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Decreased nuclear distribution nudE-like 1 enzyme activity in an animal model with dysfunctional disrupted-in-schizophrenia 1 signaling featuring aberrant neurodevelopment and amphetamine-supersensitivity. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 34, n. 4, . (14/50891-1, 18/20014-0, 17/02413-1, 19/09207-3)
NANI, V, JOAO; DAL MAS, CAROLINE; YONAMINE, CAMILA M.; OTA, VANESSA K.; NOTO, CRISTIANO; BELANGERO, I, SINTIA; MARI, JAIR J.; BRESSAN, RODRIGO; CORDEIRO, QUIRINO; GADELHA, ARY; et al. A Study in First-Episode Psychosis Patients: Does Angiotensin I-Converting Enzyme Activity Associated With Genotype Predict Symptom Severity Reductions After Treatment With Atypical Antipsychotic Risperidone?. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 23, n. 11, p. 721-730, . (17/25016-8, 17/02413-1, 12/08941-6, 19/09207-3)
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CORREIA, BANNY SILVA BARBOSA; NANI, JOAO VICTOR; WALADARES RICARDO, RANIERY; STANISIC, DANIJELA; COSTA, TASSIA BRENA BARROSO CARNEIRO; HAYASHI, MIRIAN A. F.; TASIC, LJUBICA. Effects of Psychostimulants and Antipsychotics on Serum Lipids in an Animal Model for Schizophrenia. BIOMEDICINES, v. 9, n. 3, . (19/09207-3, 14/50867-3, 21/01051-4, 18/24069-3, 19/13112-8, 17/02413-1)
DAL MAS, C.; PINHEIRO, D. A.; CAMPEIRO, J. D.; MATTEI, B.; OLIVEIRA, V.; OLIVEIRA, E. B.; MIRANDA, A.; PEREZ, K. R.; HAYASHI, M. A. F.. Biophysical and biological properties of small linear peptides derived from crotamine, a cationic antimicrobial/antitumoral toxin with cell penetrating and cargo delivery abilities. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1859, n. 12, p. 2340-2349, . (17/02413-1, 13/13392-4)

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