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Validação da crotamina como biomarcador e avaliação do seu potencial uso na terapia de doenças humanas

Processo: 17/02413-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2017 - 31 de dezembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Beneficiário:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Karina Ramalho Bortoluci ; Ljubica Tasic ; Pedro Ismael da Silva Junior ; Vitor Marcelo Silveira Bueno Brandão de Oliveira
Auxílios(s) vinculado(s):18/14767-5 - Caracterização farmacológica dos efeitos da crotamina na paralisia de membros posteriores de camundongos empregando ensaios ex vivo e in vivo: o envolvimento de canais iônicos dependentes de voltagem na ação da crotamina na musculatura esquelética, PUB.ART
18/04384-1 - Crotamina induz brownismo do tecido adiposo e aumenta o gasto energético em camundongos, PUB.ART
Assunto(s):Nanomedicina teranóstica  Toxicologia  Toxinas  Venenos de serpentes  Crotamina  Metabolômica  Biomarcadores 

Resumo

As toxinas de veneno são um material de grande interesse científico, principalmente devido à sua possível utilização para fins terapêuticos, i.e., como fármacos e/ou como modelo estrutural para o desenvolvimento de drogas que possam ser empregadas para o tratamento de doenças humanas e/ou para fins de aplicação biotecnológica. A crotamina, que é uma das toxinas mais abundantes da peçonha de cascavel, é capaz de penetrar células, além de transportar moléculas de DNA para dentro de células com especial especificidade por células em proliferação. A importância dos proteoglicanos nestes processos e na atividade citotóxica seletiva da crotamina foi demonstrada pelo grupo. O estudo de viabilidade na utilização dos análogos sintéticos e/ou modificados da crotamina natural, e ainda, a expressão da crotamina na forma recombinante ou sintética como fontes alternativas de obtenção deste composto, sugeriu que a purificação da crotamina nativa da peçonha coletada de cascavéis mantidas em cativeiro, ainda seria o mais viável do ponto de vista econômico. Portanto, graças ao acordo firmado com a empresa internacional Celtics Biotech (Irlanda), e por meio de contrato de licenciamento mediado pelo Instituto Butantan e assinado pelo Secretário de Saúde do Estado de SP em 2015, estamos trabalhando juntos no desenvolvimento conjunto de um plano para o emprego como teranóstico da crotamina nativa obtida em condições GMP com vistas para uso em humanos, e com a participação da Emory University (EUA) e QIMR Berghofer Medical Research Institute (Australia). Novas vias de administração da crotamina, novas formulações (nanopartículas) e também possíveis efeitos adversos serão analisados no presente estudo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisa com vermes pode indicar alternativas para o tratamento da esquizofrenia 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (2 total):
Experiments with Roundworms Suggest Alternatives for the Treatment of Schizophrenia 
Experiments with roundworms suggest alternatives for the treatment of schizophrenia 

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTE, GABRIELA GUILHERME; NANI, V, JOAO; DE ALMEIDA CAMPOS, MARINA ROSSETO; DAL MAS, CAROLINE; NEGRI MARINS, LUCAS AUGUSTO; MARTINS, LUCAS GELAIN; TASIC, LJUBICA; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F. Impact of nuclear distribution element genes in the typical and atypical antipsychotics effects on nematode Caenorhabditis elegans: Putative animal model for studying the pathways correlated to schizophrenia. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 92, p. 19-30, JUN 8 2019. Citações Web of Science: 0.
DAL MAS, CAROLINE; ROSSATO, LUANA; SHIMIZU, THAIS; OLIVEIRA, EDUARDO B.; DA SILVA JUNIOR, I, PEDRO; MEIS, JACQUES F.; COLOMBO, ARNALDO LOPES; HAYASHI, MIRIAN A. F. Effects of the Natural Peptide Crotamine from a South American Rattlesnake on Candida auris, an Emergent Multidrug Antifungal Resistant Human Pathogen. BIOMOLECULES, v. 9, n. 6 JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
CAMPEIRO, JOANA DARC; DAM, WENDY; MONTE, GABRIELA GUILHERME; PORTAL, LUCAS CARVALHO; GONCALVES DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE; NERING, MARCELA BEGO; VIANA, GUSTAVO MONTEIRO; CARAPETOS, FERNANDO CINTRA; OLIVEIRA, EDUARDO BRANDT; VAN DEN BORN, JACOB; HAYASHI, MIRIAN A. F. Long term safety of targeted internalization of cell penetrating peptide crotamine into renal proximal tubular epithelial cells in vivo. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAR 1 2019. Citações Web of Science: 0.
LIMA, SUNAMITA DE CARVALHO; PORTA, LUCAS DE CARVALHO; LIMA, ALVARO DA COSTA; CAMPEIRO, JOANA D'ARC; MEURER, YWLLIANE; TEIXEIRA, NATHALIA BERNARDES; DUARTE, THIAGO; OLIVEIRA, EDUARDO BRANDT; PICOLO, GISELE; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; SILVA, REGINA HELENA; FURUIE HAYASHI, MIRIAN AKEMI. Pharmacological characterization of crotamine effects on mice hind limb paralysis employing both ex vivo and in vivo assays: Insights into the involvement of voltage-gated ion channels in the crotamine action on skeletal muscles. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 8 AUG 2018. Citações Web of Science: 2.
MARINOVIC, MARCELO P.; CAMPEIRO, JOANA D.; LIMA, SUNAMITA C.; ROCHA, ANDREA L.; NERING, MARCELA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; MORI, MARCELO A.; HAYASHI, MIRIAN A. F. Crotamine induces browning of adipose tissue and increases energy expenditure in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAR 22 2018. Citações Web of Science: 1.
KARPEL, RICHARD L.; LIBERATO, MICHELLE DA SILVA; CAMPEIRO, JOANA D.; BERGEON, LORNA; SZYCHOWSKI, BRIAN; BUTLER, ANDREW; MARINO, GIOVANNI; CUSIC, JOELLE F.; GONCALVES DE OLIVEIRA, LILIAN CAROLINE; OLIVEIRA, EDUARDO B.; DE FARIAS, MARCELO ALEXANDRE; PORTUGAL, RODRIGO VILLARES; ALVES, WENDEL ANDRADE; DANIEL, MARIE-CHRISTINE; HAYASHI, MIRIAN A. F. Design and characterization of crotamine-functionalized gold nanoparticles. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 163, p. 1-8, MAR 1 2018. Citações Web of Science: 3.
CAMPEIRO, JOANA D.; MARINOVIC, MARCELO P.; CARAPETO, FERNANDO CINTRA; DAL MAS, CAROLINE; MONTE, GABRIELA GUILHERME; PORTA, LUCAS CARVALHO; NERING, MARCELA B.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; HAYASHI, MIRIAN A. F. Oral treatment with a rattlesnake native polypeptide crotamine efficiently inhibits the tumor growth with no potential toxicity for the host animal and with suggestive positive effects on animal metabolic profile. Amino Acids, v. 50, n. 2, p. 267-278, FEB 2018. Citações Web of Science: 3.
DAL MAS, C.; PINHEIRO, D. A.; CAMPEIRO, J. D.; MATTEI, B.; OLIVEIRA, V.; OLIVEIRA, E. B.; MIRANDA, A.; PEREZ, K. R.; HAYASHI, M. A. F. Biophysical and biological properties of small linear peptides derived from crotamine, a cationic antimicrobial/antitumoral toxin with cell penetrating and cargo delivery abilities. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1859, n. 12, p. 2340-2349, DEC 2017. Citações Web of Science: 4.

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