Bioprospecção de novas moléculas anti-inflamatórias de produtos naturais nativos brasileiros

• Processo: 17/09898-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Rosalen
• Beneficiário: Pedro Luiz Rosalen
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Marcelo Franchin ; Marcos Guilherme da Cunha ; Severino Matias de Alencar ; Thiago Mattar Cunha
• Assunto(s): Produtos naturais Bioprospecção Anti-inflamatórios Própolis Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: frutas nativas | Inflamação | neutrófilos | propolis | Produtos naturais e anti-inflamatórios

Resumo

Os fármacos anti-inflamatórios têm sido rotineiramente utilizados no tratamento de estados inflamatórios agudos e crônicos. No entanto, sua baixa eficácia e efeitos adversos têm encorajado o desenvolvimento de fármacos mais seletivos, toleráveis e eficazes. Tais fármacos devem ser capazes de modular o processo inflamatório através de mecanismos distintos do que os medicamentos atualmente disponíveis no mercado, como por exemplo, a inibição do recrutamento de leucócitos. Os produtos naturais já levaram a descoberta de muitas drogas clinicamente úteis na terapêutica, representando cerca de 62% de todos os fármacos aprovados pelo FDA entre 1981 a 2014. Na busca por novas fontes de moléculas bioativas, os produtos naturais se destacam por possuir flavonoides, isoflavonas e outros, que são apontados como promissores anti-inflamatórios e tem sido objeto de estudos do nosso grupo de pesquisa (FOP/UNICAMP e ESALQ/USP). Nesse contexto, duas fontes naturais brasileiras de moléculas ativas se destacam: as frutas nativas (FN) e a própolis orgânica brasileira do tipo 6 (PO6). Estudos preliminares realizados pelo nosso grupo, identificou atividade na inibição da migração leucocitária na inflamação para as FN e PO6, o que demonstra o potencial destes produtos como novas fontes de moléculas bioativas. Desta forma, no presente estudo pretendemos investigar o perfil fitoquímico e bioprospectar moléculas das FN e PO6 com atividade inibitória da migração de neutrófilos no processo inflamatório. Para realização do estudo bioguiado, as amostras de FN e PO6 serão submetidas a processos químicos, que incluem extração, fracionamento e subfracionamento utilizando diferentes técnicas cromatográficas, além da análise química das frações para identificação dos compostos bioativos. Em conjunto, serão aplicados os ensaios biológicos in vitro, in vivo e in silico para avaliação da atividade anti-inflamatória dos extratos, frações e subfrações de FN e PO6. Dentre os ensaios a serem utilizados incluem: ativação do NF-ºB e produção de TNF-± em cultura de macrófagos; migração de neutrófilos na cavidade peritoneal de camundongos desafiados; estudo in silico utilizando bioinformática; análise do secretoma celular in vitro; microscopia intravital in vivo; quantificação de citocinas e expressão de moléculas de adesão in vivo. Assim, espera-se com este estudo identificar os compostos anti-inflamatórios em fração/subfração provenientes de FN brasileiras e da PO6, capazes de inibir a migração de neutrófilos e elucidar seus mecanismos moleculares de ação. Além disso, esperamos que estes achados possam subsidiar o uso sustentável destes produtos naturais e que futuramente estes compostos sejam isolados e utilizados como protótipos de novos fármacos anti-inflamatórios com utilidade em odontologia e medicina, ou como alimentos que propiciem saúde e previnam ou reduzam os fatores de risco para várias doenças de origem inflamatória. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FALCAO, HELOISA GABRIEL; RAMOS SILVA, MARIAH BENINE; DE CAMARGO, ADRIANO COSTA; SHAHIDI, FEREIDOON; FRANCHIN, MARCELO; ROSALEN, PEDRO LUIZ; ALENCAR, SEVERINO MATIAS; KUROZAWA, LOUISE EMY; IDA, ELZA IOUKO. Optimizing the potential bioactivity of isoflavones from soybeans via ultrasound pretreatment: Antioxidant potential and NF-kappa B activation. JOURNAL OF FOOD BIOCHEMISTRY, v. 43, n. 11, AUG 2019. (16/15563-9, 17/09898-0)

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SOARES, JACKELINE CINTRA; ROSALEN, PEDRO LUIZ; LAZARINI, JOSY GOLDONI; ORLANDI SARDI, JANAINA DE CASSIA; MASSARIOLI, ADNA PRADO; NANI, BRUNO DIAS; FRANCHIN, MARCELO; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS. Phenolic profile and potential beneficial effects of underutilized Brazilian native fruits on scavenging of ROS and RNS and anti-inflammatory and antimicrobial properties. FOOD & FUNCTION, v. 11, n. 10, p. 8905-8917, OCT 1 2020. (17/09898-0, 16/02926-6, 13/13190-2)

FRANCHIN, MARCELO; TAIRA, THAISE MAYUMI; PRADO, DOUGLAS DA SILVA; SPECK HERNANDEZ, CESAR AUGUSTO; DE ANDRADE, FABIO BONIFACIO; ABDALLA, HENRIQUE BALLASSINI; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; CUNHA, THIAGO MATTAR; FUKADA, SANDRA YASUYO; ROSALEN, PEDRO LUIZ. PI3K gamma controls IL-17A expression and attenuates alveolar bone loss in an experimental periodontitis model. Inflammation Research, v. 72, n. 1, p. 8-pg., 2022-11-04. (17/09898-0, 16/15563-9)

LAZARINI, JOSY GOLDONI; MASSARIOLI, ADNA PRADO; SOARES, JACKELINE CINTRA; NANI, BRUNO DIAS; CHARO, NANCY; OLIVEIRA, DOUGLAS SOUZA; CAMARGO, LAUREN; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; CORREIA BATISTA, ISABEL DE FATIMA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; et al. The phytoactive constituents of Eugenia selloi B.D. Jacks (pitangatuba): Toxicity and elucidation of their anti-inflammatory mechanism(s) of action. FOOD CHEMISTRY: MOLECULAR SCIENCES, v. 4, p. 10-pg., 2022-03-09. (17/09898-0, 16/02926-6)

NANI, BRUNO DIAS; ROSALEN, PEDRO LUIZ; LAZARINI, JOSY GOLDONI; ORLANDI SARDI, JANAINA DE CASSIA; ROMARIO-SILVA, DIEGO; DE ARAUJO, LEONARDO PEREIRA; BEKER DOS REIS, MATEUS SILVA; BRESEGHELLO, ISADORA; CUNHA, THIAGO MATTAR; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; et al. A Study on the Anti-NF-kappa B, Anti-Candida, and Antioxidant Activities of Two Natural Plant Hormones: Gibberellin A4 and A7. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 7, p. 11-pg., 2022-07-01. (15/26864-7, 17/09898-0)