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INCT 2014: Centro de Química Medicinal de Acesso Aberto

Processo: 14/50897-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2017 - 30 de junho de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Convênio/Acordo: CNPq - INCTs
Pesquisador responsável:Katlin Brauer Massirer
Beneficiário:Katlin Brauer Massirer
Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Atuais )
Carlos Henrique Tomich de Paula da Silva ; Cleslei Fernando Zanelli ; João Renato Carvalho Muniz ; Jonathan Mark Elkins ; Opher Gileadi ; Rafael Lemos Miguez Couñago
Pesquisadores principais:
( Anteriores )
Andrei Leitão ; Katlin Brauer Massirer
Auxílios(s) vinculado(s):24/02215-9 - Busca de substâncias ativas contra proteínas-alvo terapêuticas de câncer: associação de inteligência artificial com resultados biofísicos e bioquímicos a partir de biblioteca de fragmentos químicos, AP.R
18/22363-1 - Compostos macrocíclicos como estratégia para sondas químicas para inibição de quinases, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):24/16466-3 - Estudo funcional e estrutural de proteína metabólicas no entendimento como alvo para novas moléculas, em modelos celulares, BP.TT
24/09297-0 - Aperfeiçoamento de enzimas para pesquisa para aplicação em reações de diagnóstico molecular, BP.TT
24/07928-3 - Painel de proteínas recombinantes quinases para estudo de seletividade de moléculas avançadas, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 22/10512-8 - Descoberta de hits baseada em fragmentos para a caracterização de proteínas de ligação a RNA, contendo domínio KH, BP.DD
21/12379-0 - Investigação de substâncias ativas baseada em fragmentos e caracterização da proteína relacionada a RNA UHMK (Quinase de motivo de homologia UA2F), BP.MS
21/04853-4 - Estudo do potencial terapêutico de novos moduladores do canal de cálcio lisossomal hTRPML1, BP.PD
20/16525-9 - Centro de quimica medicinal de acesso aberto, BP.TT
19/11320-2 - Investigação celular de proteínas quinases envolvidas com splicing, por sistema de minigene, BP.IC
19/11884-3 - Determinação de mRNAs-alvo e da função celular da proteína de ligação a RNA Bicaudal C 1 (BICC1), BP.IC
19/14275-8 - Análise estrutural das proteínas quinases PRPF4 and DYRK1B pertencentes à família CMGC e identificação de pequenos compostos inibidores, BP.PD
18/16672-1 - Determinação estrutural e busca por inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase de organismos eucarióticos causadores de doenças negligenciadas, BP.DR
18/06442-9 - Descoberta de novas quinases associadas à resposta ao estresse hídrico em milho, BP.PD
17/19609-6 - Descoberta de novas quinases associadas à resposta ao estresse hídrico em milho, BP.PD
17/17575-7 - Estrutura computacional, caderno de anotações eletrônico e construção da base de dados, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Química médica  Medicina  Agricultura  Acesso livre 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biologia

Resumo

Muitas das descobertas da área em rápida expansão da genômica não são efetivamente utilizadas na medicina, agricultura e indústria. Isto acontece em parte por causa da falta de cooperação entre cientistas de disciplinas diferentes e também pelo fato de muito da pesquisa translacional feita na indústria e academia ser protegida por patentes e, portanto, não publicada no tempo oportuno. Nossa proposta INCT procura atacar estes problemas de duas formas. A primeira através da criação de uma rede altamente integrada de pesquisadores de diferentes disciplinas (genética, bioquímica, química medicinal, biologia celular e do desenvolvimento) e a segunda através do comprometimento com a pesquisa de livre acesso: todos os dados e reagentes gerados serão de livre acesso a qualquer pesquisador, dentro ou fora de nossa proposta, sem nenhuma restrição. Nossa proposta INCT visa explorar o potencial de genes relevantes medicamente focando nas proteínas codificadas por estes genes e desenvolvendo um pacote de ferramentas que permitirão a pesquisa nessas proteínas. Esse pacote de ferramentas incluirá clones de expressão gênica, protocolos de purificação de proteínas, anticorpos, estruturas cristalográficas e inibidores químicos. Esses conjuntos de reagentes (ou pacotes) irão permitir com que a comunidade cientifica expanda muito sua capacidade. A fim de garantir que os cientistas locais se beneficiem dessas ferramentas, nosso INCT apresenta o compromisso de disponibilizá-Ias livremente a todos cientistas interessados. Nosso projeto está focado na facilitação da pesquisa em proteínas pois proteínas específicas frequentemente representam o "elo perdido" entre a genética e estudos funcionais/médicos. O estudo detalhado das proteínas codificadas por um gene selvagem e o correspondente mutado em doenças ou proteínas-alvo em doenças parasitárias, são frequentemente pouco estudadas. Nosso INCT será formado em torno de um laboratório central na UNICAMP, em colaboração com o Consórcio de Genômica Estrutural (Structural Genomics Consortium - SGC; www.thesgc.org) e seus laboratórios nas universidades de Oxford e Toronto. Os grupos colaboradores componentes da rede do INCT irão escolher uma lista de genes alvo relacionados a sua pesquisa, conjuntamente com indicações de grupos colaboradores da parte de genética médica. Nosso laboratório central irá clonar, purificar, cristalizar e determinar as estruturas atômicas das proteínas codificadas. Nossos grupos componentes irão colaborar no desenvolvimento de ensaios funcionais para cada uma das proteínas de interesse (por exemplo: ensaios de atividade enzimática, interação com ligantes e/ou outras proteínas), buscando o entendimento da função destas proteínas alvo. Além disto, nosso laboratório central irá otimizar e realizar ensaios de rastreamento de pequenas moléculas para encontrar moléculas de ponto de partida para desenvolvimento de inibidores. Os laboratórios colaboradores irão usar o conhecimento e reagentes gerados pelos estudos proteicos para formular e testar hipóteses no contexto celular e fisiológico relevante. O objetivo chave de nosso INCT será a geração de 15 kit facilitadores de descoberta (ou do inglês Target Enabling Packages - TEPs), os quais consistem de: clones; métodos para purificação e cristalização de proteínas; ensaios de atividade; pequenas moléculas ponto de partida para desenvolvimento de sondas químicas e novas drogas; além de um conjunto de informação tais como: proteômica, impacto das mutações na função da proteína e fisiologia da proteína alvo. Os TEPs serão utilizados imediatamente pelos grupos do INCT para desenvolvimento seguinte de moléculas ainda mais potentes e ensaios celulares ainda mais complexos. Entretanto, um ponto chave de nossa proposta é o acesso irrestrito aos dados: uma vez que o kit estiver montado, ele será publicado no website de nosso INCT e em revistas científicas, com um mecanismo de distribuição de clones e reagentes sem restrição de uso. Adicionalmente aos projetos dos grupos envolvidos neste INCT, nós iremos criar um mecanismo de nomeação aberto de alvos para desenvolvimento de TEPs, de forma que qualquer laboratório do Brasil possa sugerir novos genes. Estas sugestões serão avaliadas e prioritarizadas pelo grupo gestor do INCT, que usará critérios que permitam exploração mesmo de alvos mais especulativos. Os laboratórios que nomearem genes poderão usar o expertise e infraestrutura criada por nosso INCT para gerar proteínas, estrutura inicial e ensaios funcionais. Após experimentos exploratórios iniciais, cada projeto será avaliado e, quando apropriado, desenvolvido e um projeto completo. Todos laboratórios que quiserem nomear genes terão que concordar com a liberação de dados e reagentes no final da execução do projeto. Uma das inovações de nossa proposta consiste na transposição do conhecimento adquirido no desenvolvimento de TEP da biomedicina para a agricultura. Alvos chaves em plantas, majoritariamente proteínas da classe das quinases, potencialmente relacionadas com a resposta a stress abiótico, irão entrar no nosso pipeline. As ferramentas desenvolvidas para estas proteínas serão usadas para responder questões relacionadas a resposta da planta a stress abiótico. Estas ferramentas serão disponibilizadas para a comunidade que estuda plantas sem nenhuma restrição. Em resumo, nosso INCT propõe criar uma rede coordenada de grupos em colaboração com o consórcio internacional altamente bem-sucedido e estabelecido Structural Genomics Consortium para promover o uso das descobertas genéticas no desenvolvimento da Medicina, da agricultura e da indústria. (AU)

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Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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DA SILVA, VIVIAM M.; CABRAL, ALINE D.; SPERANCA, MARCIA A.; SQUINA, FABIO M.; MUNIZ, JOAO RENATO C.; MARTIN, LYDIE; NICOLET, YVAIN; GARCIA, WANIUS. High-resolution structure of a modular hyperthermostable endo-beta-1,4-mannanase from Thermotoga petrophila: The ancillary immunoglobulin-like module is a thermostabilizing domain. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1868, n. 8, . (13/26096-4, 16/15836-5, 17/17275-3, 17/16291-5, 14/02065-5, 16/14514-4, 14/50897-0, 15/50590-4)
LINS, ERICO MORETO; OLIVEIRA, NATASSIA CRISTINA MARTINS; REIS, OSVALDO; FERRASA, ADRIANO; HERAI, ROBERTO; MUOTRI, ALYSSON R.; MASSIRER, KATLIN BRAUER; BENGTSON, MARIO HENRIQUE. Genome-wide translation control analysis of developing human neurons. MOLECULAR BRAIN, v. 15, n. 1, p. 15-pg., . (14/21704-9, 14/50897-0, 15/21433-8)
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EDUFUL, BENJAMIN J.; O'BYRNE, SEAN N.; TEMME, LOUISA; ASQUITH, CHRISTOPHER R. M.; LIANG, YI; PICADO, ALFREDO; PILOTTE, JOSEPH R.; HOSSAIN, MOHAMMAD ANWAR; WELLS, I, CARROW; ZUERCHER, WILLIAM J.; et al. Hinge Binder Scaffold Hopping Identifies Potent Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Kinase 2 (CAMKK2) Inhibitor Chemotypes. Journal of Medicinal Chemistry, v. 64, n. 15, p. 10849-10877, . (19/14275-8, 13/50724-5, 14/50897-0)
SEGRETTI, NATANAEL D.; TAKARADA, JESSICA E.; FERREIRA, MARCOS A., JR.; SANTIAGO, ANDRE DA SILVA; TEODORO, BRUNO V. M.; DAMIAO, MARIANA C. F. C. B.; GODOI, PAULO H.; CUNHA, MICAEL R.; FALA, ANGELA M.; RAMOS, PRISCILA Z.; et al.

Discovery of novel benzothiophene derivatives as potent and narrow spectrum inhibitors of DYRK1A and DYRK1B

. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 68, p. 6-pg., . (19/14275-8, 21/04853-4, 13/50724-5, 16/25320-6, 14/50897-0)

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