Resumo
O envelhecimento é geralmente associado com certo declínio cognitivo. Apesar de existirem diferenças individuais, os mecanismos que regem os processos de memória e aprendizado são complexos e comumente explorados na busca por alvos para terapia farmacológica. Certas condições patológicas, como as doenças de Alzheimer e Parkinson, demência vascular e transtornos afetivos e de humor afetam a cognição. Considerando isso, a busca por novas moléculas capazes de melhorar os processos cognitivos, também conhecidos como agentes nootrópicos, está constantemente no foco de empresas farmacêuticas assim como na pesquisa acadêmica. O papel dos sistemas histaminérgico, colinérgico e dopaminérgico, além do fluxo sanguíneo cerebral aumentado, é amplamente conhecido e podem ser considerados entre os principais alvos para novos fármacos. Além disso, é proposto que essas condições são mais adequadamente tratadas através da abordagem multialvo, i.e. por interferir em mais de um alvo ao mesmo tempo. A esse respeito, este projeto objetiva sintetizar e avaliar a atividade de uma série de diidrobenzofuranil-piperazinas em ensaios in vitro em vasos e nos receptores em questão, e para os compostos mais promissores, em modelos de cognição in vivo. Os compostos serão preparados principalmente por metodologias desenvolvidas em nosso grupo, que geralmente levam a bons rendimentos. Espera-se que a série planejada traga alguma informação sobre as REA que possa ser importante para otimizar a atividade de novos compostos em cada alvo, assim como na estratégia multialvo. (AU)
Publicações científicas
(12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORAIS, THIAGO R.;
ALVES CONSERVA, GEANNE A.;
VARELA, MARINA T.;
COSTA-SILVA, THAIS A.;
THEVENARD, FERNANDA;
PONCI, VITOR;
FORTUNA, ANA;
FALCAO, AMILCAR C.;
TEMPONE, ANDRE G.;
FERNANDES, JOAO PAULO S.;
LAGO, JOAO HENRIQUE G.
Improving the drug-likeness of inspiring natural products - evaluation of the antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi through semi-synthetic and simplified analogues of licarin A.
SCIENTIFIC REPORTS,
v. 10,
n. 1
MAR 25 2020.
Citações Web of Science: 0.
CORREA, MICHELLE FIDELIS;
RAMOS BARBOSA, ALEFE JHONATAS;
BORGES FERNANDES, GUSTAVO ARIEL;
BAKER, JILLIAN G.;
DOS SANTOS FERNANDES, JOAO PAULO.
Pharmacological and SAR analysis of the LINS01 compounds at the human histamine H-1, H-2, and H-3 receptors.
CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN,
v. 93,
n. 1,
p. 89-95,
JAN 2019.
Citações Web of Science: 2.
CORREA, MICHELLE F.;
BARBOSA, ALEFE J. R.;
TEIXEIRA, LARISSA B.;
DUARTE, DIEGO A.;
SIMOES, SARAH C.;
PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.;
BALBINO, ALEKSANDRO M.;
LANDGRAF, RICHARDT G.;
BOUVIER, MICHEL;
COSTA-NETO, CLAUDIO M.;
FERNANDES, JOAO P. S.
Pharmacological Characterization of 5-Substituted 1-[(2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)methyl]piperazines: Novel Antagonists for the Histamine H-3 and H-4 Receptors with Anti-inflammatory Potential.
FRONTIERS IN PHARMACOLOGY,
v. 8,
NOV 14 2017.
Citações Web of Science: 7.