Estudo da reação multicomponente de Hantzsch para a síntese de novos inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) para o tratamento de Diabetes tipo II

• Processo: 16/18045-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Mirela Inês de Sairre
• Beneficiário: Mirela Inês de Sairre
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Kathia Maria Honorio ; Paulo Marcos Donate ; Raquel Alves dos Santos ; Shirley Muniz Machado Rodrigues ; Wagner Alves Carvalho
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/03069-5 - Auxílio técnico geral no laboratório de Biologia Química da UFABC, BP.TT
• Assunto(s): Planejamento de fármacos Compostos heterocíclicos Tetrazóis Dipeptidil peptidase 4 Diabetes mellitus Diabetes mellitus tipo 2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes | Dpp-4 | Reação de Hantzsch | tetrazol | Química Medicinal e Síntese Orgânica

Resumo

A patologia Diabetes melito tipo II (DMT2) é a forma mais prevalente de diabetes e a Federação Internacional de Diabetes (IDF) estima que o número de casos diagnosticados alcance 642 milhões de pessoas até 2040. O indivíduo com DMT2 apresenta resistência à insulina e, muitas vezes, o quadro da doença se agrava com hiperlipidemia e inflamação. Embora existam vários medicamentos disponíveis com diferentes mecanismos de ação, ainda existe a necessidade de encontrar novos agentes terapêuticos, pois a maioria dos tratamentos provocam efeitos colaterais indesejados e possíveis complicações ao paciente. Os inibidores da enzima dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) constituem uma recente classe de fármacos para o tratamento de DMT2 e, neste trabalho, pretende-se sintetizar novas moléculas que possam atuar como inibidores efetivos de DPP-4. As moléculas com estruturas heterocíclicas de piridinas substituídas foram planejadas a partir de estudos computacionais e a metodologia sintética proposta envolve estudos da reação multicomponente (RMC) de Hantzsch e a preparação de tetrazóis. Diferentes catalisadores de nióbio serão testados na RMC, buscando encontrar condições reacionais adequadas e de grande viabilidade sintética. Este projeto se insere dentro de uma perspectiva de promoção do desenvolvimento científico-tecnológico na área de planejamento de fármacos com vínculos estreitos aos interesses da indústria farmacêutica, da medicina e do setor produtivo. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIGATO, ARYANE A.; MACHADO, IAN P.; DEL VALLE, MATHEUS; DA ANA, PATRICIA A.; SEPULVEDA, ANDERSON F.; YOKAICHIYA, FABIANO; FRANCO, MARGARETH K. K. D.; LOIOLA, MESSIAS C.; TOFOLI, GIOVANA R.; CEREDA, CINTIA MARIA S.; et al. onoketonic Curcuminoid-Lidocaine Co-Deliver Using Thermosensitive Organogels: From Drug Synthesis to Epidermis Structural Studie. HARMACEUTIC, v. 14, n. 2, FEB 2022. (19/20303-4, 16/18045-9, 19/14773-8)

VIGATO, ARYANE ALVES; QUEROBINO, SAMYR MACHADO; DE FARIA, NAIALLY CARDOSO; BOLELA BOVO CANDIDO, ANA CAROLINA; MAGALHAES, LIZANDRA GUIDI; SAIA CEREDA, CINTIA MARIA; TOFOLI, GIOVANA RADOMILLE; RAMOS CAMPOS, ESTEFANIA VANGELIE; MACHADO, IAN POMPERMAYER; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; et al. Physico-Chemical Characterization and Biopharmaceutical Evaluation of Lipid-Poloxamer-Based Organogels for Curcumin Skin Delivery. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, SEP 12 2019. (18/04036-3, 16/24456-1, 16/18045-9, 18/02482-6, 14/14457-5)

SOUZA, JULIA M.; DE CARVALHO, ERICA A. A.; CANDIDO, ANA CAROLINA B. B.; DE MENDONCA, RAFAEL P.; FERNANDA DA SILVA, MARIA; PARREIRA, RENATO L. T.; DIAS, FERNANDA G. G.; AMBROSIO, SERGIO R.; ARANTES, ANDREA T.; DA SILVA FILHO, ADEMAR A.; et al. Licochalcone a Exhibits Leishmanicidal Activity in vitro and in Experimental Model of Leishmania (Leishmania) Infantum. FRONTIERS IN VETERINARY SCIENCE, v. 7, DEC 10 2020. (13/11164-4, 16/18045-9, 16/24456-1)

PANTALEAO, SIMONE QUEIROZ; PHILOT, ERIC ALLISON; ALMEIDA, MICHELL DE OLIVEIRA; LIMA, ANGELICA NAKAGAWA; DE SAIRRE, MIRELA INES; SCOTT, ANA LIGIA; HONORIO, KATHIA MARIA. Integrated Protocol to Design Potential Inhibitors of Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4). CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 20, n. 3, p. 209-226, 2020. (16/18045-9, 16/24524-7, 17/10118-0, 15/20314-5)

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