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INCT 2014: em Células Tronco e Terapia Celular no Câncer

Processo: 14/50947-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2017 - 30 de junho de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Convênio/Acordo: CNPq - INCTs
Pesquisador responsável:Dimas Tadeu Covas
Beneficiário:Dimas Tadeu Covas
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Belinda Pinto Simoes ; Eduardo Antônio Donadi ; Eduardo Magalhães Rego ; Flávio Vieira Meirelles ; Jose Alexandre Marzagão Barbuto ; Klena Sarges Marruaz da Silva ; Lewis Joel Greene ; Lygia da Veiga Pereira ; Marco Antonio Zago ; Roberto Passetto Falcão ; Rodrigo do Tocantins Calado de Saloma Rodrigues ; Valtencir Zucolotto ; Wilson Araújo da Silva Junior
Bolsa(s) vinculada(s):21/11424-2 - Nanocarreadores fluorescentes baseados em nanopartículas de fosfato de cálcio amorfo para a liberação controlada de Gencitabina, BP.IC
21/03559-5 - Desenvolvimento de nanopartículas luminescentes de fosfato de cálcio amorfo para aplicação em Nanomedicina, BP.IC
18/12670-4 - Síntese de nanocarreadores lipídicos para modulação de células tumorais e imunocompetentes, BP.DR
18/13307-0 - Produção de vetores lentivirais em condições escalonáveis para geração de células T-CAR para terapia celular, BP.MS
Assunto(s):Nanomedicina  Imunoterapia  Imunoterapia adotiva  Neoplasias  Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Transformação celular neoplásica  Células-tronco  Institutos de pesquisa 

Resumo

A presente proposta constitui a continuidade e a ampliação das atividades do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Células Tronco e Terapia Celular, um dos INCT criados pelo CNPq/FAPESP em 2008. Naquela oportunidade, propusemos o desenvolvimento de um extenso programa de pesquisas básicas e clínicas para entender, isolar, cultivar e usar terapeuticamente as células-tronco somáticas e pluripotentes, que também previa o estudo de células-tronco neoplásicas, em particular as associadas às leucemias e aos linfomas. Considerando a evolução do conhecimento científico sobre as células-tronco neoplásicas que culminaram na proposta de um novo modelo de oncogênese segundo o qual existem múltiplas subpopulações de Células-Tronco Tumorais (CTT) que exibem maior ou menor dominância na massa tumoral ao longo da evolução da doença, decidimos nesta proposta isolar, cultivar e caracterizar células tumorais individuais (single cell analysis) e estudar o microambiente tumoral com o objetivo de melhor compreender os mecanismos intrínsecos e extrínsecos que levam a gênese do câncer. Adicionalmente, pretendemos realizar terapias inovadoras contra o câncer, incluindo a imunoterapia e a nanomedicina, que deverão originar estudos pré-clínicos e clínicos em diversas de neoplasias. Para executar este ambicioso plano de pesquisa, reunimos especialistas e instituições com comprovada experiência científica nas áreas envolvidas: Biologia Celular e Molecular, Genética, Imunologia, Hematologia, Oncologia, Biologia de Sistemas e Bioinformática, Química de Proteínas, Engenharia Química e de Materiais e Veterinária. A participação dos pesquisadores principais e colaboradores será feita de forma integrada e complementar, fruto do entendimento de que o câncer é um problema complexo que somente poderá ser abordado eficientemente de forma multidisciplinar. A produção científica destes pesquisadores no tema “terapia celular”, durante o período de execução do projeto (2009-2014) foi de mais de 470 artigos publicados em revistas indexadas o que representa um acréscimo de mais de 50% quando comparado ao período de cinco anos anterior ao INCTC; foram publicados 7 livros, 11 capítulos de livros e depositadas 5 patentes. Foram concluídas 66 dissertações de mestrado, 72 teses de doutorado e 34 pós-doutorados. Também foram concedidas, com recursos do projeto, 28 bolsas de pós-doc júnior, 59 bolsas de Desenvolvimento Técnico Industrial (DTI), 19 bolsas de apoio técnico e 20 bolsas de IC. As bolsas concedidas durante o andamento do projeto foram essenciais para o êxito das propostas. Apresente proposta reúne 15 PIs, de 7 instituições, com expressiva produção acadêmica, destacando-se a publicação de 1358 artigos em revistas indexadas com 14.084 citações e índice h de 56, constituiu um dos melhores grupos de pesquisa com células-tronco, terapia celular e câncer do país - reunida de forma integrada para trabalhar um problema desafiador, como é o câncer, possibilitará um grande avanço científico capaz de colocar o país em posição de destaque no cenário internacional. De forma, geral, o conjunto de estudos na área de pesquisa básica envolve o isolamento e caracterização de células tumorais e células-tronco tumorais que serão estudadas em nível detalhado por ferramentas de: transcriptoma, genômica, epigenômica, citômica e proteômica que permitem a integração da biologia de larga escala e abordagem sobre sistemas biológicos. A proposta científica compreende três grandes áreas: 1) estudos básicos para o entendimento da biologia do câncer; 2) desenvolvimentos de novas abordagens terapêuticas com foco em imunoterapia; e 3) estudos pré-clínicos e clínicos. As atividades educacionais voltadas ao ensino básico são coordenadas pela Casa da Ciência e serão amplamente divulgadas principalmente no seu portal educacional que permite acesso interativo pelos professores, alunos e pós-graduandos envolvidos no projeto. Também serão realizadas atividades no Museu e Laboratório de Ensino de Ciência localizado no Campus USP-RP. Estas atividades ainda têm o suporte da TV Hemocentro que é um centro de produção de mídias, composto por estúdio de televisão, edição e produção. A área educacional e de divulgação da ciência mantém inúmeros programas de formação e de iniciação científica voltada para professores e alunos do ensino fundamental e médio, como por exemplo o programa “Adote um Cientista” no qual alunos de pós-graduação são os tutores de pequenos grupos de alunos de nível médio e fundamental com o objetivo de discussão e estudo de temas de biologia que são temas das pesquisas realizadas pelo centro. O ensino de Pós-graduação estrito senso também tem sido desenvolvido como parte do programa de disseminação de conhecimentos e formação de pessoal. Em 2010, foram organizados dois cursos ligados ao Departamento de Clínica Médica e ministrado por pesquisadores do INCTC. O curso de mestrado e doutorado em “Oncologia Clínica, Células-tronco e Terapia Celular” e o curso de mestrado profissional em “Hemoterapia e Biotecnologia” As atividades de inovação serão ampliadas com apoio da Agência de Inovação-USP e da SUPERA - Parque de Inovação e Tecnologia de Ribeirão Preto. Desde 2005, 15 empresas foram incubadas na unidade da Incubadora localizada no Hemocentro. Recentemente, as duas unidades da SUPERA foram incorporadas que reúne todas as empresas incubada. Adicionalmente, serão desenvolvidas novas ações visando o desenvolvimento tecnológico e a sua transferência para o setor produtivo. Por fim, as atividades de internacionalização, em conjunto com o programa de pesquisa, disseminação e difusão de ciência e de transferência de tecnologia, formam os pilares do INCTC. Esta proposta conta com onze colaboradores internacionais, comprometidos com a equipe. Esta proposta pretende manter um forte e estreito vínculo com instituições parceiras do exterior, realizando reuniões presenciais e virtuais, além de fortalecer o intercâmbio entre pesquisadores e alunos. (AU)

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La batalla entre células 
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Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COELHO-SILVA, JUAN L.; SILVEIRA, DOUGLAS R. A.; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; ROJAS, CESAR A. O.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO R.; REGO, EDUARDO M.; MACHADO-NETO, JOAO A.; BENDIT, ISRAEL; ROCHA, VANDERSON; TRAINA, FABIOLA. Molecular-Based Score inspired on metabolic signature improves prognostic stratification for myelodysplastic syndrome. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1 JAN 18 2021. Citações Web of Science: 0.
SOUSA BOMFIM, ALINE; CORREA DE FREITAS, MARCELA CRISTINA; PICANCO CASTRO, VIRGINIA; ABREU SOARES NETO, MARIO; PADUA, RICARDO; COVAS, DIMAS TADEU; SOUSA RUSSO, ELISA MARIA. Generation of hyperfunctional recombinant human factor IX variants expressed in human cell line SK-Hep-1. Biotechnology Letters, v. 43, n. 1, p. 143-152, JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
SLAVOV, SVETOSLAV N.; SANTOS, V, ELAINE; HESPANHOL, MARTA R.; RODRIGUES, EVANDRA S.; HADDAD, RODRIGO; UBIALI, EUGENIA M. A.; COVAS, DIMAS T.; KASHIMA, SIMONE. Dengue RNA detection and seroprevalence in blood donors during an outbreak in the Sao Paulo State, Brazil, 2016. Journal of Medical Virology, OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
SAMPAIO, RAFAEL VILAR; SANGALLI, JULIANO RODRIGUES; CAMARA DE BEM, TIAGO HENRIQUE; AMBRIZI, DEWISON RICARDO; DEL COLLADO, MAITE; BRIDI, ALESSANDRA; CAVALCANTE MENDES DE AVILA, ANA CLARA FAQUINELI; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN; OLIVEIRA, LILIAN DE JESUS; DA SILVEIRA, JULIANO COELHO; CHIARATTI, MARCOS ROBERTO; PERECIN, FELIPE; BRESSAN, FABIANA FERNANDES; SMITH, LAWRENCE CHARLES; ROSS, PABLO J.; MEIRELLES, FLAVIO VIEIRA. Catalytic inhibition of H3K9me2 writers disturbs epigenetic marks during bovine nuclear reprogramming. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 JUL 13 2020. Citações Web of Science: 0.
SANTOS, FLAVIA L. S.; SLAVOV, SVETOSLAV N.; BEZERRA, RAFAEL S.; SANTOS, ELAINE V.; SILVA-PINTO, ANA C.; MORAIS, ANA L. L.; SA, MARIANA B.; UBIALI, EUGENIA M. A.; DE SANTIS, GIL C.; COVAS, DIMAS T.; KASHIMA, SIMONE. Vaso-occlusive crisis in a sickle cell patient after transfusion-transmitted dengue infection. Transfusion, v. 60, n. 9 JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; DE SOUZA SANTOS, FABIO PIRES; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; CAMPREGHER, PAULO VIDAL; HAMERSCHLAK, NELSON; REGO, EDUARDO MAGALHAES; TRAINA, FABIOLA. Autophagy inhibition potentiates ruxolitinib-induced apoptosis in JAK2(V617F) cells. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, v. 38, n. 3, p. 733-745, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; TOGNON, RAQUEL; NUNES, NATALIA DE SOUZA; SIMOES, BELINDA; PEREIRA, ITALO SOUSA; CARLOS, DANIELA; FACCIOLI, LUCIA HELENA; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; FRANTZ, FABIANI GAI; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Differential cytokine network profile in polycythemia vera and secondary polycythemia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 APR 27 2020. Citações Web of Science: 0.
FENERICH, BRUNA ALVES; FERNANDES, JAQUELINE CRISTINA; RODRIGUES ALVES, ANA PAULA NUNES; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; EIDE, CHRISTOPHER A.; TOGNON, CRISTINA E.; DRUKER, BRIAN J.; REGO, EDUARDO MAGALHAES; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; TRAINA, FABIOLA. NT157 has antineoplastic effects and inhibits IRS1/2 and STAT3/5 in JAK2(V617F)-positive myeloproliferative neoplasm cells. SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY, v. 5, n. 1 JAN 24 2020. Citações Web of Science: 0.
SLAVOV, SVETOSLAV NANEV; GUARAGNA MACHADO, RAFAEL RAHAL; FERREIRA, ALEXANDER RODRIGO; SOARES, CAMILA PEREIRA; ARAUJO, DANIELLE BASTOS; LEAL OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; COVAS, DIMAS TADEU; DURIGON, EDISON LUIZ; KASHIMA, SIMONE. Zika virus seroprevalence in blood donors from the Northeastern region of Sao Paulo State, Brazil, between 2015 and 2017. Journal of Infection, v. 80, n. 1, p. 111-115, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
PICANCO-CASTRO, VIRGINIA; PEREIRA, CRISTIANO GONCALVES; SWIECH, KAMILLA; RIBEIRO MALMEGRIM, KELEN CRISTINA; COVAS, DIMAS TADEU; PORTO, GECIANE SILVEIRA. Emerging CAR T cell therapies: clinical landscape and patent technological routes. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 16, n. 6 DEC 2019. Citações Web of Science: 1.
SLAVOV, S. N.; MARANINCHI SILVEIRA, R.; HESPANHOL, M. R.; SAUVAGE, V.; RODRIGUES, E. S.; FONTANARI KRAUSE, L.; BITTENCOURT, H. T.; CARO, V.; LAPERCHE, S.; COVAS, D. T.; KASHIMA, S. Human pegivirus-1 (HPgV-1) RNA prevalence and genotypes in volunteer blood donors from the Brazilian Amazon. TRANSFUSION CLINIQUE ET BIOLOGIQUE, v. 26, n. 4, p. 234-239, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
SLAVOV, S. N.; CHRISTOVA, I. S.; FERREIRA, A. R.; RODRIGUES, E. S.; BIANQUINI, M. L.; HESPANHOL, M. R.; COVAS, D. T.; KASHIMA, S. Serological evidence of Borrelia circulation among blood donors in the Sao Paulo state, Brazil. Transfusion Medicine, v. 29, n. 5, p. 358-363, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
SLAVOV, SVETOSLAV N.; MACONETTO, JULIANA D. M.; MARTINEZ, EDSON Z.; SILVA-PINTO, ANA CRISTINA; COVAS, DIMAS T.; EIS-HUEBINGER, ANNA MARIA; KASHIMA, SIMONE. Prevalence of hepatitis E virus infection in multiple transfused Brazilian patients with thalassemia and sickle cell disease. Journal of Medical Virology, v. 91, n. 9, p. 1693-1697, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
SLAVOV, SVETOSLAV N.; RODRIGUES, EVANDRA S.; SAUVAGE, VIRGINIE; CARO, VALERIE; DIEFENBACH, CRISTIANE F.; ZIMMERMANN, ANA M.; COVAS, DIMAS T.; LAPERCHE, SYRIA; KASHIMA, SIMONE. Parvovirus B19 seroprevalence, viral load, and genotype characterization in volunteer blood donors from southern Brazil. Journal of Medical Virology, v. 91, n. 7, p. 1224-1231, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
SLAVOV, SVETOSLAV NANEV; SILVEIRA, ROBERTA MARANINCHI; RODRIGUES, EVANDRA STRAZZA; DIEFENBACH, CRISTIANE FRACAO; ZIMMERMANN, ANA MARIA; COVAS, DIMAS TADEU; KASHIMA, SIMONE. Human pegivirus-1 pegivirus-1 (HPgV-1, GBV-C) RNA prevalence and genotype diversity among volunteer blood donors from an intra-hospital hemotherapy service in Southern Brazil. TRANSFUSION AND APHERESIS SCIENCE, v. 58, n. 2, p. 174-178, APR 2019. Citações Web of Science: 2.
COMINAL, JUCARA GASTALDI; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; PINTO-SIMOES, BELINDA; KOLB, HANS-JOCHEM; RIBEIRO MALMEGRIM, KELEN CRISTINA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Emerging Role of Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in Pathogenesis of Haematological Malignancies. STEM CELLS INTERNATIONAL, 2019. Citações Web of Science: 1.
NUNES RODRIGUES ALVES, ANA PAULA; FERNANDES, JAQUELINE CRISTINA; FENERICH, BRUNA ALVES; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; SIMOES, BELINDA PINTO; REGO, EDUARDO MAGALHAES; RIDLEY, ANNE J.; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; TRAINA, FABIOLA. IGF1R/IRS1 targeting has cytotoxic activity and inhibits PI3K/AKT/mTOR and MAPK signaling in acute lymphoblastic leukemia cells. Cancer Letters, v. 456, p. 59-68, 2019. Citações Web of Science: 3.

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