Busca avançada
Ano de início
Entree

Nutrição e câncer: estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia

Processo: 17/02739-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2017 - 30 de junho de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Desnutrição e Desenvolvimento Fisiológico
Pesquisador responsável:Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
Beneficiário:Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:André Gustavo de Oliveira ; Bread Leandro Gomes da Cruz ; Laís Rosa Viana ; Luiz Alberto Ferreira Ramos
Bolsa(s) vinculada(s):19/20558-2 - Nutrição e câncer. estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia, BP.PD
19/19779-4 - Avaliação de cardiomioblastos H9c2, suplementados ou não com leucina, em resposta aos fatores do tumor de Walker-256, BP.IC
19/13937-7 - Nutrição e câncer. estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 19/14803-4 - Nutrição e câncer. estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia, BP.PD
18/20637-7 - Avaliação dos efeitos da suplementação nutricional com leucina sobre a atividade placentária de ratas portadoras de Tumor de Walker 256 ao longo da gestação, BP.MS
17/23065-1 - Nutrição e câncer: estudo dos aspectos moleculares, proteômicos e metabolômicos em modelo experimental de caquexia, BP.PD
15/21890-0 - Efeito das dietas leucina, cetogênica e combinada no crescimento tumoral, estado caquético e perfil metabolômico sistêmico, muscular e tumoral de ratas portadoras de câncer caquexia (modelo carcinossarcoma de Walker 256), BP.PD
15/06766-0 - Nutrição e câncer: avaliação do perfil metabolômico, proteômico e de vias de sinalização celular em músculo esquelético e tecido tumoral sob influência da suplementação de leucina durante o desenvolvimento in vitro e in vivo do Tumor de Walker, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Caquexia  Leucina  Proteólise  Suplementação alimentar  Adenocarcinoma  Carcinoma 256 de Walker 

Resumo

Os trabalhos em curso em nosso laboratório têm como objetivo principal a elucidação dos efeitos metabólicos e moleculares do desenvolvimento do estado caquético em função do crescimento tumoral. A Caquexia, imposta pelo câncer, é considerada um dos principais problemas no tratamento de tumores sólidos, particularmente do pâncreas, estômago, pulmão e cólon, pois nesses pacientes, pela intensa mobilização de substratos dos tecidos do hospedeiro, há depleção preferencialmente da proteína muscular em função do aumento da degradação e/ou diminuição da síntese proteica no músculo. Por outro lado, pacientes com Caquexia têm expectativa de vida muito reduzida e, por consequente, menor qualidade de vida quanto maior o grau de perda de peso, que parece não ser mediado por redução na ingestão alimentar, mas sim por fator catabólico produzido pelo tumor. Por outro lado, das complicações clínicas que podem surgir durante a gravidez, a doença neoplásica é especialmente importante, mais pela sua coexistência com outra complexa condição metabólica, do que pela sua incidência. A mãe sofre da mesma agressividade do câncer, com um agravante maior, trata-se de dois pacientes: mãe e feto. Então, o conhecimento do mecanismo molecular, bioquímico, proteômico e metabolômico da Caquexia poderia ser utilizado para que o tratamento clínico desses pacientes fosse melhorado, mas também seria bastante interessante se fosse caracterizado o início do estado caquético e quantificada a intensidade desse estado. Dessa forma, os nossos trabalhos de pesquisas (até então financiados pela FAPESP) visam investigar os efeitos do crescimento do tumor de Walker e do adenocarcinoma de colo MAC16, modelos experimentais de Caquexia, sobre a espoliação da carcaça e principalmente os mecanismos envolvidos no catabolismo proteico e na inibição da síntese proteica muscular desses animais. Atualmente, temos por principal interesse elucidar o mecanismo do turnover proteico tecidual em ensaios in vivo, avaliando a ativação do sistema proteossomico e aumento da degradação de proteína, assim como os processos de inibição da síntese proteica nesses ensaios, para isso estão envolvidos projetos descritos a seguir baseados nos dois modelos experimentais de Caquexia - tumor de Walker 256 e também o adenocarcinoma de colo MAC16, avaliando os processos bioquímicos e moleculares de sinalização celular e também envolvidos com os perfis metabolômico e proteômico, associado ao time-course desse processo. Adicionalmente, avaliaremos a suplementação da dieta com aminoácidos de cadeia ramificada, especificamente leucina, pois além desse aminoácido ser utilizado como fonte energética pelo músculo esquelético, em trabalhos anteriores, verificamos seus efeitos benéficos sobre a musculatura esquelética dos animais portadores de tumor, preservando assim a massa proteica corpórea. Assim, é de especial interesse a investigação dos processos de sinalização celulares envolvidos na ativação do catabolismo e síntese proteica no desarranjo do tecido hospedeiro em função do crescimento tumoral quando associado à suplementação nutricional de leucina. Desse modo, nesse projeto temático propomos agrupar os diferentes temas desenvolvidos em nosso laboratório como câncer associado ao estado de gravidez, ao estado de crescimento e desenvolvimento e à atividade física, visando que todos esses temas têm grande importância quanto o melhor conhecimento básico para que tenha possibilidade de translação para a clínica. Objetivamos estudar mais profundamente os mecanismos bioquímicos e moleculares envolvidos no metabolismo proteico do hospedeiro, que baseado nas nossas experiências prévias, tratará do organismo materno e fetal, do organismo em crescimento, do organismo senil e submetido ao exercício físico, focando nos tecidos musculares, hepático, tecidos fetais e placentário, em animais portadores de tumor de Walker e portadores de adenocarcinoma de cólon MAC16, submetidos ou não a dieta rica em leucina. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Nutrição e Câncer com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Nutrição e câncer com bolsas da FAPESP 
Pós-doutorado em Nutrição e Câncer com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE QUADROS, V. P.; TOBAR, N.; VIANA, L. R.; DOS SANTOS, R. W.; KIYATAKA, P. H. M.; GOMES-MARCONDES, M. C. C. The 17 beta-oestradiol treatment minimizes the adverse effects of protein restriction on bone parameters in ovariectomized Wistar rats RELEVANCE TO OSTEOPOROSIS AND THE MENOPAUSE. BONE & JOINT RESEARCH, v. 8, n. 12, p. 573-581, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
VIANA, LAIS ROSA; TOBAR, NATALIA; BRANDT BUSANELLO, ESTELA NATACHA; MARQUES, ANA CAROLINA; DE OLIVEIRA, ANDRE GUSTAVO; LIMA, TANES I.; MACHADO, GABRIELLY; CASTELUCCI, BIANCA GAZIERI; RAMOS, CELSO DARIO; BRUNETTO, SERGIO Q.; SILVEIRA, LEONARDO REIS; VERCESI, ANIBAL EUGENIO; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Leucine-rich diet induces a shift in tumour metabolism from glycolytic towards oxidative phosphorylation, reducing glucose consumption and metastasis in Walker-256 tumour-bearing rats. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, OCT 29 2019. Citações Web of Science: 0.
DA SILVA MIYAGUTI, NATALIA ANGELO; PEREIRA DE OLIVEIRA, SARAH CHRISTINE; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Maternal Leucine-Rich Diet Minimises Muscle Mass Loss in Tumour-bearing Adult Rat Offspring by Improving the Balance of Muscle Protein Synthesis and Degradation. BIOMOLECULES, v. 9, n. 6 JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
CRUZ, BREAD; OLIVEIRA, ANDRE; VENTRUCCI, GISLAINE; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. A leucine-rich diet modulates the mTOR cell signalling pathway in the gastrocnemius muscle under different Walker-256 tumour growth conditions. BMC CANCER, v. 19, APR 11 2019. Citações Web of Science: 0.
DA SILVA MIYAGUTI, NATALIA ANGELO; PEREIRA DE OLIVEIRA, SARAH CHRISTINE; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Maternal nutritional supplementation with fish oil and/or leucine improves hepatic function and antioxidant defenses, and minimizes cachexia indexes in Walker-256 tumor-bearing rats offspring. Nutrition Research, v. 51, p. 29-39, MAR 2018. Citações Web of Science: 2.
FAVERO-SANTOS, BIANCA CRISTINE; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Leucine can modulate the expression of proteins related to protein degradation signalling under mTOR inhibition in C2C12 cells. Cellular & Molecular Biology, v. 64, n. 10, p. 73-78, 2018. Citações Web of Science: 0.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.