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Fumaça de cigarro eleva células dendríticas CD8+ na inflamação de vias aéreas induzida pela OVA

Processo: 17/13506-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fernanda Magalhães Arantes Costa
Beneficiário:Fernanda Magalhães Arantes Costa
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunorregulação  Fumaça de cigarro  Ovalbumina  Asma  Camundongos  Células dendríticas 

Resumo

A asma é uma doença pulmonar alérgica e quando associada à exposição ao fumo de cigarro, alguns pacientes apresentam sinais controversos sobre função pulmonar e outros mediadores inflamatórios. Estudos epidemiológicos e experimentais mostraram aumentar e diminuir a inflamação nos pulmões de indivíduos com asma e expostos à fumaça do cigarro. Portanto, neste estudo, analisamos como a fumaça do cigarro afeta os mediadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios em um modelo murino de inflamação pulmonar alérgica.Nós sensibilizamos camundongos Balb / c para ovalbumina (OVA) com duas injeções intraperitoneais. Após a sensibilização, os animais foram expostos à fumaça do cigarro duas vezes por dia, 30 minutos por exposição, durante doze dias consecutivos. Para dirigir a célula para os pulmões, quatro desafios de aerossol foram realizados a cada 48 horas com o mesmo alérgeno de sensibilização.A sensibilização e o desafio do OVA desenvolveram a resposta característica Th2 pulmonar com aumento da capacidade de resposta das vias aéreas, remodelação, aumento dos níveis de IgE, IL-4 e IL-13. A fumaça do cigarro, inesperadamente, reduziu os níveis de IL-4 e IL-13 e simultaneamente diminuiu as citocinas anti-inflamatórias como IL-10 e TGF-² em animais sensibilizados e desafiados. A OVA combinada com a exposição ao fumo do cigarro diminuiu o número de eosinófilos no BAL e aumentou o número de neutrófilos no pulmão.A combinação de fumaça de cigarro e alergia a pulmão aumentou o recrutamento de células dendríticas linfóides para os gânglios linfáticos, o que pode ser a principal causa de aumento do número e ativação das células T CD8 + nos pulmões. Além disso, a exposição ao alergia ao pulmão e ao fumo do cigarro diminuíram um subtipo regulatório importante da célula dendrítica, como a célula dendrítica plasmocitotóide, bem como a sua ativação pela expressão de CD86, PDL2 e ICOSL, e foi suficiente para diminuir o influxo T e as citocinas anti-inflamatórias Libertam tais como IL-10 e TGF-², mas não o suficiente para diminuir as mudanças estruturais.Em conclusão, observamos neste modelo que a sensibilização e o desafio da OVA combinados com a exposição ao fumo de cigarro conduzem a uma caracterização errônea da resposta Th2 da asma ao diminuir o número de eosinófilos, IL-4 e IL-13 e aumento do número de neutrófilos, o que está relacionado Para o aumento do número de CD8Q + DCs e células T CD8 +, bem como a redução das células reguladoras e suas citocinas liberadas (AU)