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Estudos de bioacessibilidade, transporte intestinal e biotransformação in vitro dos ácidos ent-hardwickiico e ent-poliáltico das oleorresinas de Copaifera pubiflora e Copaifera duckei

Processo: 16/25201-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Niege Araçari Jacometti Cardoso Furtado
Beneficiário:Niege Araçari Jacometti Cardoso Furtado
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Química de produtos naturais  Biotransformação  Bioacessibilidade  Oleorresinas  Copaifera  Diterpenos  Microbioma gastrointestinal 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ácido ent-hardwickiico | ácido ent-poliáltico | bioacessibilidade | biotransformação | Copaifera sp | transporte intestinal | Química de Produtos Naturais

Resumo

Os estudos propostos neste projeto de bioacessibilidade, transporte intestinal e biotransformação de diterpenos presentes em oleorresinas de espécies de Copaifera são inéditos e espera-se trazer à tona conhecimentos que contribuirão para a utilização mais eficaz e segura desta matéria-prima de origem vegetal. Um dos grandes gargalos da pesquisa no Brasil é a falta de estudos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de substâncias bioativas naturais, os quais facilitariam a implementação de algumas fases de estudos pré-clínicos. Considerando que a população tem livre e fácil acesso à utilização medicinal de várias espécies de Copaifera e que matrizes complexas, como as oleorresinas de espécies de Copaifera, podem desempenhar um papel importante na bioacessibilidade e absorção dos diterpenos, pretende-se neste projeto realizar estudos de bioacessibilidade dos diterpenos ácidos ent-hardwickiico e ent-poliáltico, diterpenos majoritários das oleorresinas de Copaifera pubiflora e Copaifera duckei, respectivamente, bem como avaliar a influência das condições de digestão do trato gastrointestinal superior na bioacessibilidade dos diterpenos. Nesses estudos serão consideradas todas as etapas de digestão que antecedem a absorção (salivar, gástrica e duodenal abiótica). Pretende-se também realizar estudos para avaliar a absorção intestinal dos diterpenos em modelos de células Caco-2 e investigar o possível metabolismo intestinal dos diterpenos, complementando estes estudos com o desenvolvimento de processos de biotransformação dos diterpenos utilizando bactérias da microbiota intestinal e fungos filamentosos, visando selecionar um ou dois processos mais promissores para o isolamento e a elucidação das estruturas químicas dos produtos de biotransformação majoritários. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUSA, INGRID P.; DE SOUSA TEIXEIRA, MARIA, V; FREITAS, JOLINDO A.; FERREIRA, ANTONIO G.; PIRES, LOREN M.; SANTOS, RAQUEL A.; GOMES HELENO, VLADIMIR CONSTANTINO; CARDOSO FURTADO, NIEGE A. JACOMETTI. Production of More Potent Anti-Candida Labdane Diterpenes by Biotransformation Using Cunninghamella elegans. CHEMISTRY & BIODIVERSITY, v. 19, n. 3, p. 9-pg., . (11/13630-7, 16/25201-7)
LOUREIRO DAMASCENO, JOAO PAULO; DA ROSA, HEMERSON SILVA; DE ARAUJO, LUCIANA SILVA; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, NIEGE ARACARI. Andrographis paniculata Formulations: Impact on Diterpene Lactone Oral Bioavailability. EUROPEAN JOURNAL OF DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS, v. 47, n. 1, . (16/25201-7, 17/16012-9)
CRUZ DE CARVALHO, TATIANE; DE OLIVEIRA SILVA, ELIANE; SOARES, GILBERTO AUGUSTO; PARREIRA, RENATO LUIS TAME; AMBROSIO, SERGIO RICARDO; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, NIEGE ARACARI. Fungal biocatalysts for labdane diterpene hydroxylation. Bioprocess and Biosystems Engineering, v. 43, n. 6, . (11/13630-7, 16/25201-7, 12/01766-4)
SOUSA TEIXEIRA, M., V; FERNANDES, L. M.; DE PAULA, V. STEFANELLI; FERREIRA, A. G.; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, N. A.. Ent-hardwickiic acid from C. pubiflora and its microbial metabolites are more potent than fluconazole in vitro against Candida glabrata. Letters in Applied Microbiology, v. 74, n. 4, p. 8-pg., . (11/13630-7, 16/25201-7, 17/20397-3, 17/20071-0)
DE SOUSA, INGRID P.; SOUSA TEIXEIRA, MARIA V.; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, NIEGE A.. An Overview of Biotransformation and Toxicity of Diterpenes. Molecules, v. 23, n. 6, . (16/25201-7)
DE SOUSA, INGRID PONTES; FERREIRA, ANTONIO GILBERTO; MILLER CROTTI, ANTONIO EDUARDO; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; KIERMAIER, JOSEF; KRAUS, BIRGIT; HEILMANN, JOERG; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, NIEGE ARACARI. New antifungal ent-labdane diterpenes against Candida glabrata produced by microbial transformation of ent-polyalthic acid. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 95, . (11/13630-7, 16/25201-7)

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