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DNA mitocondrial: mecanismos de manutenção de sua estabilidade e impacto em doenças

Processo: 17/04372-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Nadja Cristhina de Souza Pinto
Beneficiário:Nadja Cristhina de Souza Pinto
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Cláudia Ferreira da Rosa Sobreira ; Marcos Túlio de Oliveira ; Rodolfo Borges dos Reis
Pesquisadores associados:Cláudia Ferreira da Rosa Sobreira ; Marcos Roberto Chiaratti ; Marcos Túlio de Oliveira ; Rodolfo Borges dos Reis
Auxílios(s) vinculado(s):17/25916-9 - Disfunções mitocondriais e danos ao DNA do oócito: implicações para a fertilidade, AV.EXT
17/22168-1 - EMU concedido no processo 2017/04372-0, equipamento Sistema de PRC Digital e acessórios, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):22/02482-1 - Impactos da metilação do DNA mitocondrial na via P53/Pgc1-alfa/Nrf1 em um contexto de desbalanço redox, BP.DD
22/01155-7 - Estudo da sinalização redox mediada por H2O2 mitocondrial em modelos deficientes de XPC, BP.PD
22/11964-0 - Herança materna de anormalidades em mitocôndrias e retículo endoplasmático, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 22/09281-1 - Determinação da taxa de mutações na progênie de fêmeas murinas com deficiência oócito-específica de Rad51, BP.IC
21/11123-2 - Estudo da mutagênese mitocondrial induzida por peróxido de hidrogênio e metil-metanosulfonato em fibroblastos de camundongos, BP.MS
22/03395-5 - Consumo de oxigênio mitocondrial no sistema nervoso central e musculatura de drosófilas mutantes para Twinkle, BP.IC
21/04835-6 - Papel da interação mitocôndria-retículo endoplasmático na herança materna de síndromes metabólicas, BP.IC
21/05116-3 - Estudo do papel de TFAM na modulação da atividade de DNA polimerase gamma por p53, BP.PD
18/26555-2 - Estudo do papel da DNA polimerase eta nas respostas celulares e carcinogênese induzida por luz ultravioleta A, BP.PD
18/24977-7 - Avaliação da heterogeneidade do genoma mitocondrial no carcinoma renal de células claras., BP.PD
18/23744-9 - Investigação do papel de alquiladenina DNA glicosilase (AAG) no reparo de bases alquiladas no DNA mitocondrial de camundongos, BP.MS
19/00480-9 - Bolsa de Treinamento Técnico TT-3, Laboratório de Genética Mitocondrial Dedicação: 20 h semanais, 24 meses, BP.TT
18/20028-0 - A deficiência autofágica acentua o acúmulo de DNA mitocondrial NZB no fígado?, BP.IC
18/07700-1 - Estudo do papel de TFAM na modulação da atividade de DNA polimerase gamma por p53, BP.PD
18/06119-3 - O nocaute do Mfn1 no oócito bloqueia a foliculogênese em camundongos por inibir a via PI3K-Akt, BP.IC
18/04471-1 - Localização mitocondrial de componentes do complexo MRN em células de mamíferos, BP.IC
18/04443-8 - Papel da proteína TFAM na proteção do DNA mitocondrial contra lesões, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neoplasias renais  Infertilidade feminina  Reparo do DNA  DNA mitocondrial  Mitocôndrias 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:carcinoma renal | Infertilidade feminina | intolerância ao exercício | Mutagênese | reparo de DNA mitocondrial | replicação de DNA mitocondrial | reparo de DNA

Resumo

Mitocôndrias desempenham papeis fundamentais tanto no metabolismo energético quanto em sinalização em células eucarióticas. Essas organelas são responsáveis pela produção de ATP, e desempenham funções centrais na sinalização redox, homeostase de cálcio e sinalização apoptótica. Um aspecto particular da biologia mitocondrial é que essas organelas contêm um genoma próprio, independente do genoma nuclear. Em humanos, o genoma mitocondrial (mtDNA) contem 16.569 pares de bases e codifica 13 proteínas, 2 rRNAs e 22 tRNAs. A estabilidade do mtDNA é essencial para a integridade funcional da organela e da célula, e mutações nesse genoma estão associadas com várias doenças. No entanto, o genoma mitocondrial está exposto a vários agentes genotóxicos, incluindo espécies reativas de oxigênio geradas normalmente como subprodutos do transporte de elétrons durante a fosforilação oxidativa. De fato, o mtDNA acumula lesões de DNA em níveis maiores do que o genoma nuclear. Desta forma, o entendimento dos mecanismos envolvidos na manutenção da estabilidade genética e funcional do mtDNA é fundamental para a melhor compreensão de processos fisiológicos e/ou patológicos. Esse projeto é subdivido em 5 subprojetos que abordam desde aspectos moleculares dos mecanismos de manutenção da integridade do mtDNA até a relevância funcional desses em patologias humanas. Esses são: 1) estudo dos mecanismos moleculares de reparo de DNA em mitocôndrias de mamíferos; 2) estudo do papel de proteínas de replicação na estabilidade do mtDNA; 3) estudo do papel de Rad51 mitocondrial na linhagem germinativa feminina e na fertilidade; 4) estudo da heterogeneidade do mtDNA em carcinoma renal; e 5) investigação de defeitos na manutenção do mtDNA em pacientes com intolerância ao exercício. Os resultados obtidos aqui devem avançar significativamente o entendimento molecular dos mecanismos de manutenção da estabilidade genômica em mitocôndrias, bem como da participação de alterações nessas vias em processos patológicos, e assim podem contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas ou preventivas. (AU)

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Publicações científicas (25)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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