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Sistemas precursores de cristais líquidos como estratégia para administração vaginal do peptídeo CTT1: desenvolvimento farmacotécnico e potencial aplicação no tratamento do câncer cervical

Resumo

O câncer cervical, um tipo de tumor maligno que acomete a parte inferior do útero, é o terceiro tumor mais frequente em mulheres, causado principalmente pela infecção persistente por alguns tipos oncogênicos do Papilomavírus Humano (HPV). Apesar da capacidade de diagnóstico e prevenção ter evoluído nas últimas décadas por meio de vacinas contra o HPV e de exames de Papanicolau, o câncer cervical ainda é muito incidente na população feminina, principalmente de baixa renda, que não tem acesso a esses recursos. Assim, recorre-se ao tratamento que envolve radioterapia, cirurgia ginecológica e quimioterapia, os quais provocam uma série de inconvenientes como a remoção do útero e ovários, além dos efeitos colaterais com a administração dos quimioterápicos convencionais, como vômitos, náuseas e queda de cabelos. Dessa forma, a busca por moléculas bioativas para tornar o tratamento do câncer cervical mais funcional e clinicamente viável torna-se necessária. Assim, a descoberta de fármacos peptídicos, como o CTT1, que mostrou ação antitumoral in vitro e in vivo pela inibição das metaloproteinases de matriz (MMP), enzima muito expressa por células tumorais cervicais, é uma estratégia interessante para terapia antitumoral do câncer cervical. No entanto, o uso clínico de peptídeos enfrenta muitos desafios, decorrentes principalmente de suas características físico-químicas e baixa biodisponibilidade oral, o que implica na administração pela via parenteral, o que resulta em baixa adesão dos pacientes ao tratamento devido à necessidade de repetidas injeções, que podem provocar tromboflebite e necrose tecidual. Assim, a estratégia de incorporá-lo em um sistema de liberação para administração vaginal visando o tratamento localizado pode possibilitar um tratamento adequado, seguro e efetivo para o câncer cervical, uma vez que a mucosa vaginal apresenta uma série de vantagens, dentre elas, alta permeabilidade e alta irrigação sanguínea. Dentre os sistemas de liberação de fármacos, os sistemas nanoestruturados precursores de cristais líquidos (SPCL) com adjuvantes poliméricos catiônicos mucoadesivos surgem como uma valiosa estratégia para administração vaginal do CTT1 a fim de fornecer uma liberação controlada e a vetorização do peptídeo. Portanto, esse projeto tem como objetivo desenvolver um SPCL constituído por álcool cetílico etoxilado 20 e propoxilado 5, ácido oleico e fase aquosa contendo dispersão polimérica de quitosana associada ou não à polietilenoimina para administração vaginal do peptídeo CTT1 e, posteriormente, investigar a ação citotóxica in vitro e in vivo das formulações. Desta forma, pretende-se desenvolver um sistema de liberação nanoestruturado para potencial aplicação no tratamento do câncer cervical. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, P. S.; VICTORELLI, F. D.; RODERO, C. F.; FORTUNATO, G. C.; ARAUJO, V. H. S.; FONSECA-SANTOS, B.; BAUAB, T. M.; VAN DIJCK, P.; CHORILLI, M. p-Coumaric acid loaded into liquid crystalline systems as a novel strategy to the treatment of vulvovaginal candidiasis. International Journal of Pharmaceutics, v. 603, JUN 15 2021. Citações Web of Science: 0.
DA SILVA, PATRICIA BENTO; SOUSA ARAUJO, VICTOR HUGO; FONSECA-SANTOS, BRUNO; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; ALVES, RENATA CAROLINA; PIRONI, ANDRESSA MARIA; LOPES SILVA, ANA CAROLINA; VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; FERNANDES, MARIZA AIRES; FERREIRA, PAULA SCANAVEZ; DA SILVA, GILMAR HANCK; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; CHORILLI, MARLUS. Highlights Regarding the Use of Metallic Nanoparticles against Pathogens Considered a Priority by the World Health Organization. Current Medicinal Chemistry, v. 28, n. 10, p. 1906-1956, 2021. Citações Web of Science: 1.
VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; DE OLIVEIRA CARDOSO, VALERIA MARIA; FERREIRA, NATALIA NORONHA; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; FONTANA, CARLA RAQUEL; BALTAZAR, FATIMA; DAFLON GREMIAO, MARIA PALMIRA; CHORILLI, MARLUS. Chick embryo chorioallantoic membrane as a suitable in vivo model to evaluate drug delivery systems for cancer treatment: A review. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 153, p. 273-284, AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
DE ARAUJO, PATRICIA ROCHA; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; DE PAULA ZAGO, LUCAS HENRIQUE; OSHIRO JUNIOR, JOAO AUGUSTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; RIBEIRO, ANDERSON ORZARI; FONTANA, CARLA RAQUEL; CHORILLI, MARLUS. Mucoadhesive In Situ Gelling Liquid Crystalline Precursor System to Improve the Vaginal Administration of Drugs. AAPS PHARMSCITECH, v. 20, n. 6 AUG 2019. Citações Web of Science: 1.
VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; FIORAMONTI CALIXTO, GIOVANA MARIA; DOS SANTOS RAMOS, MATHEUS APARECIDO; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. Metronidazole-Loaded Polyethyleneimine and Chitosan-Based Liquid Crystalline System for Treatment of Staphylococcal Skin Infections. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, v. 14, n. 1, p. 227-237, JAN 2018. Citações Web of Science: 4.

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