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Explorando o papel de miRNAs circulantes derivados do tecido adiposo nos efeitos benéficos do treinamento físico

Processo: 17/07975-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Alessandro dos Santos Farias ; Cesar Renato Sartori ; Claudio Cesar Zoppi ; Daniel Martins-de-Souza ; Rafael Evangelista Pedro ; Sidney Barnabé Peres
Assunto(s):Doenças metabólicas  Lipodistrofia  Tecido adiposo  MicroRNAs  Imunossenescência  Exercício físico 

Resumo

A incidência de doenças metabólicas atingiu uma epidemia global e a prescrição da prática de exercícios regulares está entre as alternativas mais seguras e eficazes para superar tal tendência. Embora eficaz, o treinamento físico exige disciplina e pode não funcionar para todos os indivíduos a longo prazo. Portanto, novas estratégias adjuvantes ou intervenções miméticas podem ajudar os pacientes a controlar seu metabolismo disfuncional. Nosso grupo descobriu que o aumento da biogênese de miRNAs no tecido adiposo é uma característica comum da restrição dietética e do treinamento físico, superando a regulação negativa que ocorre com o envelhecimento, obesidade e lipodistrofia. Além disso, o nocauteamento exclusivo da via de biogênese de miRNAs em adipócitos (isto é, em camundongos AdicerKO) resulta em resistência à insulina, prejuízo no metabolismo oxidativo e inflamação no tecido adiposo. É importante notar que estes camundongos também exibem fenótipos não restritos ao tecido adiposo, tais como metabolismo muscular prejudicado, resistência sistêmica à insulina e risco aumentado de morte prematura. Além disso, os camundongos AdicerKO são parcialmente resistentes aos efeitos benéficos da restrição dietética e do treinamento físico. Recentemente, nós mostramos que o tecido adiposo é a principal fonte de miRNAs circulantes em camundongos e, possivelmente, humanos. Em conjunto, essas observações nos levam à hipótese de que os miRNAs circulantes derivados do tecido adiposo (atdc-miRNAs) controlam parte dos efeitos sistêmicos da restrição dietética e do treinamento físico e, portanto, participam da fisiopatologia de doenças metabólicas. Neste projeto vamos nos concentrar no papel do exercício no controle dos atdc-miRNAs em camundongos e humanos. Vamos testar se o treinamento físico pode reverter as complicações metabólicas de indivíduos com lipodistrofia adquirida e se isso está associado a alterações em atdc-miRNAs. Além disso, vamos definir se e como atdc-miRNAs controlam o aparecimento de imunossenescência em humanos e camundongos lipodistróficos, dado que a deficiência do sistema imunológico é uma marca das doenças metabólicas. Assim, buscamos encontrar atdc-miRNAs que medeiam a conversa entre o tecido adiposo e o sistema imunológico para controlar a gênese de doenças metabólicas em nível sistêmico, contribuindo assim para a compreensão de novos mecanismos endócrinos. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GUERRA, BEATRIZ A.; BRANDAO, BRUNA B.; PINTO, SILAS S.; SALGUEIRO, WILLIAN G.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; REIS, FELIPE C. G.; BATISTA, THIAGO M.; CAVALCANTE-SILVA, VANESSA; D'ALMEIDA, VANIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; CARNEIRO, EVERARDO M.; ANTEBI, ADAM; FESTUCCIA, WILLIAM T.; MORI, MARCELO A. Dietary sulfur amino acid restriction upregulates DICER to confer beneficial effects. MOLECULAR METABOLISM, v. 29, p. 124-135, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
MORI, MARCELO A.; LUDWIG, RAISSA G.; GARCIA-MARTIN, RUBEN; BRANDAO, BRUNA B.; KAHN, C. RONALD. Extracellular miRNAs: From Biomarkers to Mediators of Physiology and Disease. Cell Metabolism, v. 30, n. 4, p. 656-673, OCT 1 2019. Citações Web of Science: 3.
SALES, VICENCIA M.; GONCALVES-ZILLO, THAIS; CASTOLDI, ANGELA; BURGOS, MARINA; BRANQUINHO, JESSICA; BATISTA, CAROLINA; OLIVEIRA, VALERIA; SILVA, ELTON; CASTRO, CHARLLES H. M.; CAMARA, NIELS; MORI, MARCELO A.; PESQUERO, JOAO BOSCO. Kinin B-1 Receptor Acts in Adipose Tissue to Control Fat Distribution in a Cell-Nonautonomous Manner. Diabetes, v. 68, n. 8, p. 1614-1623, AUG 2019. Citações Web of Science: 1.
LUDWIG, RAISSA G.; ROCHA, ANDREA L.; MORI, MARCELO A. Circulating molecules that control brown/beige adipocyte differentiation and thermogenic capacity. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 701-710, JUN 2018. Citações Web of Science: 1.

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