Explorando o papel de miRNAs circulantes derivados do tecido adiposo nos efeitos benéficos do treinamento físico

• Processo: 17/07975-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alessandro dos Santos Farias ; Cesar Renato Sartori ; Claudio Cesar Zoppi ; Daniel Martins-de-Souza ; Rafael Evangelista Pedro ; Sidney Barnabé Peres
• Assunto(s): Doenças metabólicas Lipodistrofia Tecido adiposo MicroRNAs Imunossenescência Exercício físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exercício | imunossenescência | Lipodistrofia | miRNAs | Tecido adiposo | Doenças Metabólicas

Resumo

A incidência de doenças metabólicas atingiu uma epidemia global e a prescrição da prática de exercícios regulares está entre as alternativas mais seguras e eficazes para superar tal tendência. Embora eficaz, o treinamento físico exige disciplina e pode não funcionar para todos os indivíduos a longo prazo. Portanto, novas estratégias adjuvantes ou intervenções miméticas podem ajudar os pacientes a controlar seu metabolismo disfuncional. Nosso grupo descobriu que o aumento da biogênese de miRNAs no tecido adiposo é uma característica comum da restrição dietética e do treinamento físico, superando a regulação negativa que ocorre com o envelhecimento, obesidade e lipodistrofia. Além disso, o nocauteamento exclusivo da via de biogênese de miRNAs em adipócitos (isto é, em camundongos AdicerKO) resulta em resistência à insulina, prejuízo no metabolismo oxidativo e inflamação no tecido adiposo. É importante notar que estes camundongos também exibem fenótipos não restritos ao tecido adiposo, tais como metabolismo muscular prejudicado, resistência sistêmica à insulina e risco aumentado de morte prematura. Além disso, os camundongos AdicerKO são parcialmente resistentes aos efeitos benéficos da restrição dietética e do treinamento físico. Recentemente, nós mostramos que o tecido adiposo é a principal fonte de miRNAs circulantes em camundongos e, possivelmente, humanos. Em conjunto, essas observações nos levam à hipótese de que os miRNAs circulantes derivados do tecido adiposo (atdc-miRNAs) controlam parte dos efeitos sistêmicos da restrição dietética e do treinamento físico e, portanto, participam da fisiopatologia de doenças metabólicas. Neste projeto vamos nos concentrar no papel do exercício no controle dos atdc-miRNAs em camundongos e humanos. Vamos testar se o treinamento físico pode reverter as complicações metabólicas de indivíduos com lipodistrofia adquirida e se isso está associado a alterações em atdc-miRNAs. Além disso, vamos definir se e como atdc-miRNAs controlam o aparecimento de imunossenescência em humanos e camundongos lipodistróficos, dado que a deficiência do sistema imunológico é uma marca das doenças metabólicas. Assim, buscamos encontrar atdc-miRNAs que medeiam a conversa entre o tecido adiposo e o sistema imunológico para controlar a gênese de doenças metabólicas em nível sistêmico, contribuindo assim para a compreensão de novos mecanismos endócrinos. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORI, MARCELO A.; LUDWIG, RAISSA G.; GARCIA-MARTIN, RUBEN; BRANDAO, BRUNA B.; KAHN, C. RONALD. Extracellular miRNAs: From Biomarkers to Mediators of Physiology and Disease. Cell Metabolism, v. 30, n. 4, p. 656-673, OCT 1 2019. (17/23920-9, 17/07975-8, 17/01184-9)

ROCHA, ANDREA LIVIA; DE LIMA, TANES IMAMURA; DE SOUZA, GERSON PROFETA; CORREA, RENAN OLIVEIRA; FERRUCCI, DANILO LOPES; RODRIGUES, BRUNO; LOPES-RAMOS, CAMILA; NILSSON, DANIEL; KNITTEL, THIAGO LEITE; CASTRO, POLLYANA RIBEIRO; et al. Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 49, DEC 2020. (10/52557-0, 17/01184-9, 18/15313-8, 16/23142-3, 17/07975-8, 16/24163-4, 15/01316-7, 16/12294-7)

GUERRA, BEATRIZ A.; BRANDAO, BRUNA B.; PINTO, SILAS S.; SALGUEIRO, WILLIAN G.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; REIS, FELIPE C. G.; BATISTA, THIAGO M.; CAVALCANTE-SILVA, VANESSA; D'ALMEIDA, VANIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; et al. Dietary sulfur amino acid restriction upregulates DICER to confer beneficial effects. MOLECULAR METABOLISM, v. 29, p. 124-135, NOV 2019. (15/03292-8, 17/22057-5, 10/52557-0, 16/02207-0, 17/01184-9, 12/50558-5, 15/01316-7, 15/19530-5, 12/07259-7, 17/07975-8)

LUDWIG, RAISSA G.; ROCHA, ANDREA L.; MORI, MARCELO A.. Circulating molecules that control brown/beige adipocyte differentiation and thermogenic capacity. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 701-710, JUN 2018. (16/12294-7, 15/01316-7, 17/01184-9, 17/07975-8, 15/20822-0)

SALES, VICENCIA M.; GONCALVES-ZILLO, THAIS; CASTOLDI, ANGELA; BURGOS, MARINA; BRANQUINHO, JESSICA; BATISTA, CAROLINA; OLIVEIRA, VALERIA; SILVA, ELTON; CASTRO, CHARLLES H. M.; CAMARA, NIELS; et al. Kinin B-1 Receptor Acts in Adipose Tissue to Control Fat Distribution in a Cell-Nonautonomous Manner. Diabetes, v. 68, n. 8, p. 1614-1623, AUG 2019. (10/50526-0, 17/07975-8, 17/01184-9, 14/27198-8)

BRANDAO, BRUNA B.; MADSEN, SOREN; RABIEE, ATEFEH; OLIVERIO, MATTEO; RUIZ, GABRIEL P.; FERRUCCI, DANILO L.; BRANQUINHO, JESSICA L.; RAZOLLI, DANIELA; PINTO, SILAS; NIELSEN, THOMAS S.; et al. Dynamic changes in DICER levels in adipose tissue control metabolic adaptations to exercise. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 117, n. 38, p. 23932-23941, SEP 22 2020. (17/03423-0, 15/01316-7, 17/04377-2, 12/06238-6, 15/03292-8, 17/01184-9, 12/04079-8, 18/21635-8, 17/07975-8)

RUIZ, GABRIEL PALERMO; CAMARA, HENRIQUE; FAZOLINI, NARAYANA P. B.; MORI, MARCELO A.. Extracellular miRNAs in redox signaling: Health, disease and potential therapies. Free Radical Biology and Medicine, v. 173, p. 170-187, SEP 2021. (17/01339-2, 17/01184-9, 18/21635-8, 17/23920-9, 17/07975-8)