Explorando o papel de miRNAs circulantes derivados do tecido adiposo nos efeitos benéficos do treinamento físico

• Processo: 17/07975-8
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesq. associados: Alessandro dos Santos Farias ; Cesar Renato Sartori ; Claudio Cesar Zoppi ; Daniel Martins-de-Souza ; Rafael Evangelista Pedro ; Sidney Barnabé Peres
• Assunto(s): Doenças metabólicas Lipodistrofia Tecido adiposo MicroRNAs Imunossenescência Exercício físico

Resumo

A incidência de doenças metabólicas atingiu uma epidemia global e a prescrição da prática de exercícios regulares está entre as alternativas mais seguras e eficazes para superar tal tendência. Embora eficaz, o treinamento físico exige disciplina e pode não funcionar para todos os indivíduos a longo prazo. Portanto, novas estratégias adjuvantes ou intervenções miméticas podem ajudar os pacientes a controlar seu metabolismo disfuncional. Nosso grupo descobriu que o aumento da biogênese de miRNAs no tecido adiposo é uma característica comum da restrição dietética e do treinamento físico, superando a regulação negativa que ocorre com o envelhecimento, obesidade e lipodistrofia. Além disso, o nocauteamento exclusivo da via de biogênese de miRNAs em adipócitos (isto é, em camundongos AdicerKO) resulta em resistência à insulina, prejuízo no metabolismo oxidativo e inflamação no tecido adiposo. É importante notar que estes camundongos também exibem fenótipos não restritos ao tecido adiposo, tais como metabolismo muscular prejudicado, resistência sistêmica à insulina e risco aumentado de morte prematura. Além disso, os camundongos AdicerKO são parcialmente resistentes aos efeitos benéficos da restrição dietética e do treinamento físico. Recentemente, nós mostramos que o tecido adiposo é a principal fonte de miRNAs circulantes em camundongos e, possivelmente, humanos. Em conjunto, essas observações nos levam à hipótese de que os miRNAs circulantes derivados do tecido adiposo (atdc-miRNAs) controlam parte dos efeitos sistêmicos da restrição dietética e do treinamento físico e, portanto, participam da fisiopatologia de doenças metabólicas. Neste projeto vamos nos concentrar no papel do exercício no controle dos atdc-miRNAs em camundongos e humanos. Vamos testar se o treinamento físico pode reverter as complicações metabólicas de indivíduos com lipodistrofia adquirida e se isso está associado a alterações em atdc-miRNAs. Além disso, vamos definir se e como atdc-miRNAs controlam o aparecimento de imunossenescência em humanos e camundongos lipodistróficos, dado que a deficiência do sistema imunológico é uma marca das doenças metabólicas. Assim, buscamos encontrar atdc-miRNAs que medeiam a conversa entre o tecido adiposo e o sistema imunológico para controlar a gênese de doenças metabólicas em nível sistêmico, contribuindo assim para a compreensão de novos mecanismos endócrinos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROCHA, ANDREA LIVIA; DE LIMA, TANES IMAMURA; DE SOUZA, GERSON PROFETA; CORREA, RENAN OLIVEIRA; FERRUCCI, DANILO LOPES; RODRIGUES, BRUNO; LOPES-RAMOS, CAMILA; NILSSON, DANIEL; KNITTEL, THIAGO LEITE; CASTRO, POLLYANA RIBEIRO; FERNANDES, MARIANE FONT; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS; PARMIGIANI, RAPHAEL BESSA; SILVEIRA, LEONARDO REIS; CARVALHO, HERNANDES F.; AUWERX, JOHAN; VINOLO, MARCO AURELIO R.; BOUCHER, JEREMIE; MORI, MARCELO A. Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 49 DEC 2020. Citações Web of Science: 0.

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