Estresse redox e carbonílico associado a alfa-aminocetonas e beta-cetoácidos endógenos: mecanismos e biomarcadores

• Processo: 06/56530-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Etelvino José Henriques Bechara
• Beneficiário: Etelvino José Henriques Bechara
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/19671-0 - Desenvolvimento e Aplicação de Metodologias Bioanalíticas no Estudo do Metabolismo De Animais Submetidos Exposição de Peroxinitrito e Biacetilo., BP.TT; 09/02062-8 - Espécies Excitadas Tripletes em Sistemas Biológicos, BP.DR; 09/50925-5 - Mecanismos moleculares da ação tóxica pró-oxidante 1,4-diamino-2-butadona, um análogo de putrescina, sobre células de mamíferos e Trypanosoma cruzi, BP.DD; 07/56301-8 - Geração de intermediários reativos pela oxidação aeróbica de beta-cetoácidos catalisada por hemeproteínas, BP.DD; 07/51356-9 - Reversao do estresse oxidativo e da neuropatia em porfiria experimental atraves do uso de anti-oxidantes naturais., BP.MS
• Assunto(s): Diabetes mellitus Estresse oxidativo Porfirias Saturnismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes | Estresse Carbonilico | Estresse Oxidativo | Peroxinitrito | Porfirias | Saturnismo
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_bechara.pdf

Resumo

Sabe-se hoje que o O2 e NO atuam como parceiros no metabolismo normal e que desequilíbrios nesta cooperação produzem danos oxidativos e nitrosativos a biomoléculas e organelas, ameaçando a vida da célula. Neste projeto, estudaremos a atividade pró-oxidante e acilante de metabólitos de aminoácidos, particularmente a-aminocetonas e B-cetoácidos, que são acumulados nos tecidos de portadores de desordens. Destacamos: (i) o ácido 5-aminolevulínico (ALA), precursor de heme, acrescido em portadores de porfiria aguda intermitente e saturnismo; (ii) a aminoacetona (AA), catabólito de treonina e de glicina, acumulado em diabetes, treoninemia e cri-du-chat; (iii) a succinilacetona (AS), uma B-dicetona, oriunda de tirosina, aumentada em pacientes com tirosinose, nos quais indiretamente exacerba a produção de ALA; e (iv) 2-metilacetoacetato (MAA), um catabólico de isoleucina abundante em carreadores de isoleucinemia. Estes metabólitos sofrem oxidação aeróbica, mediada por metais ou peroxinitrito, gerando intermediários e produtos citotóxicos e genotóxicos, tais como oxi-radicais, peróxidos, espécies tripletes e compostos a-dicarbonílicos. Estes últimos incluem o acido 4,5-dioxovalérico (DOVA), oriundo de ALA e de AS, e o metilglioxal (MG), derivado de AA e de AS. Nos próximos quatro anos, continuaremos a investigação dos mecanismos de oxidação aeróbica destes metabólitos - ALA, AA, AS e MAA - e dos efeitos deletérios de seus produtos finais de oxidação - DOVA, MG e biacetilo - sobre células em cultura, ratos e humanos. Em paralelo, desenvolveremos metodologias baseadas em EC/MS/MS para análise destes metabólitos e de marcadores do estresse carbonílico. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KANESHIRO OLYMPIO, KELLY POLIDO; GONZALEZ HUILA, MANUEL FERNANDO; BALDINI CARDOSO, CRISTIANE DE ALMEIDA; SACONE DA SILVA FERREIRA, ANA PAULA; ORTIZ, ADRIELLY GARCIA; TOMA, HENRIQUE EISI; ALVES DA SILVA, RICARDO HENRIQUE; LUZ, MACIEL SANTOS; ALVES CARDOSO, MARIA REGINA; RODRIGUES KELMER, GISLAYNE APARECIDA; et al. Can in vivo surface dental enamelmicrobiopsies be used to measure remote lead exposure?. Environmental Science and Pollution Research, v. 25, n. 10, SI, p. 9322-9329, APR 2018. (01/09641-1, 06/56530-4)

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KANESHIRO OLYMPIO, KELLY POLIDO; GONZALEZ HUILA, MANUEL FERNANDO; BALDINI CARDOSO, CRISTIANE DE ALMEIDA; SACONE DA SILVA FERREIRA, ANA PAULA; ORTIZ, ADRIELLY GARCIA; TOMA, HENRIQUE EISI; ALVES DA SILVA, RICARDO HENRIQUE; LUZ, MACIEL SANTOS; ALVES CARDOSO, MARIA REGINA; RODRIGUES KELMER, GISLAYNE APARECIDA; et al. Can in vivo surface dental enamelmicrobiopsies be used to measure remote lead exposure?. Environmental Science and Pollution Research, v. 25, n. 10, p. 8-pg., 2018-04-01. (06/56530-4, 01/09641-1)

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KANESHIRO OLYMPIO, KELLY POLIDO; NAOZUKA, JULIANA; MAGALHAES, ANA CAROLINA; DE PERA GARCIA, MANUEL VALENTIM; DE OLIVEIRA, PEDRO VITORIANO; RABELO BUZALAF, MARILIA AFONSO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; RISSO GUENTHER, WANDA MARIA. Microbiopsies of Surface Dental Enamel as a Tool to Measure Body Lead Burden. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 73, n. 9, p. 627-636, 2010. (06/56530-4, 01/09641-1)

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