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Estresse redox e carbonílico associado a alfa-aminocetonas e beta-cetoácidos endógenos: mecanismos e biomarcadores

Processo: 06/56530-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2007 - 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Etelvino José Henriques Bechara
Beneficiário:Etelvino José Henriques Bechara
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/19671-0 - Desenvolvimento e aplicação de metodologias bioanalíticas no estudo do metabolismo de animais submetidos exposição de peroxinitrito e biacetilo, BP.TT
09/02062-8 - Espécies excitadas tripletes em sistemas biológicos, BP.DR
09/50925-5 - Mecanismos moleculares da ação tóxica pró-oxidante 1,4-diamino-2-butadona, um análogo de putrescina, sobre células de mamíferos e Trypanosoma cruzi, BP.DD
07/56301-8 - Geração de intermediários reativos pela oxidação aeróbica de beta-cetoácidos catalisada por hemeproteínas, BP.DD
07/51356-9 - Reversão do estresse oxidativo e da neuropatia em porfiria experimental através do uso de anti-oxidantes naturais, BP.MS
Assunto(s):Diabetes mellitus  Estresse oxidativo  Porfirias  Saturnismo 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_bechara.pdf

Resumo

Sabe-se hoje que o O2 e NO atuam como parceiros no metabolismo normal e que desequilíbrios nesta cooperação produzem danos oxidativos e nitrosativos a biomoléculas e organelas, ameaçando a vida da célula. Neste projeto, estudaremos a atividade pró-oxidante e acilante de metabólitos de aminoácidos, particularmente a-aminocetonas e B-cetoácidos, que são acumulados nos tecidos de portadores de desordens. Destacamos: (i) o ácido 5-aminolevulínico (ALA), precursor de heme, acrescido em portadores de porfiria aguda intermitente e saturnismo; (ii) a aminoacetona (AA), catabólito de treonina e de glicina, acumulado em diabetes, treoninemia e cri-du-chat; (iii) a succinilacetona (AS), uma B-dicetona, oriunda de tirosina, aumentada em pacientes com tirosinose, nos quais indiretamente exacerba a produção de ALA; e (iv) 2-metilacetoacetato (MAA), um catabólico de isoleucina abundante em carreadores de isoleucinemia. Estes metabólitos sofrem oxidação aeróbica, mediada por metais ou peroxinitrito, gerando intermediários e produtos citotóxicos e genotóxicos, tais como oxi-radicais, peróxidos, espécies tripletes e compostos a-dicarbonílicos. Estes últimos incluem o acido 4,5-dioxovalérico (DOVA), oriundo de ALA e de AS, e o metilglioxal (MG), derivado de AA e de AS. Nos próximos quatro anos, continuaremos a investigação dos mecanismos de oxidação aeróbica destes metabólitos - ALA, AA, AS e MAA - e dos efeitos deletérios de seus produtos finais de oxidação - DOVA, MG e biacetilo - sobre células em cultura, ratos e humanos. Em paralelo, desenvolveremos metodologias baseadas em EC/MS/MS para análise destes metabólitos e de marcadores do estresse carbonílico. (AU)

Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KANESHIRO OLYMPIO, KELLY POLIDO; GONZALEZ HUILA, MANUEL FERNANDO; BALDINI CARDOSO, CRISTIANE DE ALMEIDA; SACONE DA SILVA FERREIRA, ANA PAULA; ORTIZ, ADRIELLY GARCIA; TOMA, HENRIQUE EISI; ALVES DA SILVA, RICARDO HENRIQUE; LUZ, MACIEL SANTOS; ALVES CARDOSO, MARIA REGINA; RODRIGUES KELMER, GISLAYNE APARECIDA; DE OLIVEIRA, PEDRO VITORIANO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; RISSO GUNTHER, WANDA MARIA; RABELO BUZALAF, MARILIA AFONSO. Can in vivo surface dental enamelmicrobiopsies be used to measure remote lead exposure?. Environmental Science and Pollution Research, v. 25, n. 10, SI, p. 9322-9329, APR 2018. Citações Web of Science: 1.
FERREIRA, IEDA D.; PRIETO, TATIANA; FREITAS, JULIANA G.; THOMSON, NEIL R.; NANTES, ISELI L.; BECHARA, ETELVINO J. H. Natural Persulfate Activation for Anthracene Remediation in Tropical Environments. WATER AIR AND SOIL POLLUTION, v. 228, n. 4 APR 2017. Citações Web of Science: 7.
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BAADER, WILHELM J.; STEVANI, CASSIUS V.; BECHARA, ETELVINO J. H. ``Photo{''} Chemistry Without Light?. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 26, n. 12, p. 2430-2447, DEC 2015. Citações Web of Science: 8.
PREMI, SANJAY; WALLISCH, SILVIA; MANO, CAMILA M.; WEINER, ADAM B.; BACCHIOCCHI, ANTONELLA; WAKAMATSU, KAZUMASA; BECHARA, ETELVINO J. H.; HALABAN, RUTH; DOUKI, THIERRY; BRASH, DOUGLAS E. Chemiexcitation of melanin derivatives induces DNA photoproducts long after UV exposure. Science, v. 347, n. 6224, p. 842-847, FEB 20 2015. Citações Web of Science: 148.
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CYPRIANI, MICHELE G. S. C.; ALVES, ATECLA N. L.; BECHARA, ETELVINO J. H.; ASSUNCAO, NILSON A. Bioanalytical Studies of Porphyric Disorders Using HPLC with Fluorescence Detection. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 25, n. 10, p. 1918-1926, OCT 2014. Citações Web of Science: 1.
MANO, CAMILA M.; PRADO, FERNANDA M.; MASSARI, JULIO; RONSEIN, GRAZIELLA E.; MARTINEZ, GLAUCIA R.; MIYAMOTO, SAYURI; CADET, JEAN; SIES, HELMUT; MEDEIROS, MARISA H. G.; BECHARA, ETELVINO J. H.; DI MASCIO, PAOLO. Excited singlet molecular O-2 ((1)Delta g) is generated enzymatically from excited carbonyls in the dark. SCIENTIFIC REPORTS, v. 4, AUG 4 2014. Citações Web of Science: 25.
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; MEDEIROS DA SILVA, AMANDA LUCILA; DE MOURA, RAFAELA ALVES; BAGATTINI, RAQUEL; FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE ARRUDA CAMPOS, IVAN PERSIO; BARRETTO, FABIANO PRADO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Luminescent threat: toxicity of light stick attractors used in pelagic fishery. SCIENTIFIC REPORTS, v. 4, JUN 19 2014. Citações Web of Science: 6.
PUEYO, MANUEL T.; MUTAFCI, BRUNA A.; SOTO-ARRIAZA, MARCO A.; DI MASCIO, PAOLO; CARMONA-RIBEIRO, ANA M. The Self-Assembly of a Cyclic Lipopeptides Mixture Secreted by a B. megaterium Strain and Its Implications on Activity against a Sensitive Bacillus Species. PLoS One, v. 9, n. 5 MAY 9 2014. Citações Web of Science: 4.
BELTRAN-GARCIA, MIGUEL J.; PRADO, FERNANDA M.; OLIVEIRA, MARILENE S.; ORTIZ-MENDOZA, DAVID; SCALFO, ALEXSANDRA C.; PESSOA, JR., ADALBERTO; MEDEIROS, MARISA H. G.; WHITE, JAMES F.; DI MASCIO, PAOLO. Singlet Molecular Oxygen Generation by Light-Activated DHN-Melanin of the Fungal Pathogen Mycosphaerella fijiensis in Black Sigatoka Disease of Bananas. PLoS One, v. 9, n. 3 MAR 19 2014. Citações Web of Science: 24.
TOKIKAWA, R.; LOFFREDO, C.; UEMI, M.; MACHINI, M. T.; BECHARA, E. J. H. Radical acylation of L-lysine derivatives and L-lysine-containing peptides by peroxynitrite-treated diacetyl and methylglyoxal. Free Radical Research, v. 48, n. 3, p. 357-370, MAR 2014. Citações Web of Science: 3.
OLYMPIO, KELLY P. K.; OLIVEIRA, PEDRO V.; NAOZUKA, JULIANA; CARDOSO, MARIA R. A.; MARQUES, ANTONIO F.; GUENTHER, WANDA M. R.; BECHARA, ETELVINO J. H. Surface dental enamel lead levels and antisocial behavior in Brazilian adolescents. NEUROTOXICOLOGY AND TERATOLOGY, v. 32, n. 2, p. 273-279, MAR-APR 2010. Citações Web of Science: 28.
KANESHIRO OLYMPIO, KELLY POLIDO; NAOZUKA, JULIANA; MAGALHAES, ANA CAROLINA; DE PERA GARCIA, MANUEL VALENTIM; DE OLIVEIRA, PEDRO VITORIANO; RABELO BUZALAF, MARILIA AFONSO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; RISSO GUENTHER, WANDA MARIA. Microbiopsies of Surface Dental Enamel as a Tool to Measure Body Lead Burden. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 73, n. 9, p. 627-636, 2010. Citações Web of Science: 2.
KELLY POLIDO KANESHIRO OLYMPIO; JULIANA NAOZUKA; PEDRO VITORIANO OLIVEIRA; MARIA REGINA ALVES CARDOSO; ETELVINO JOSÉ HENRIQUES BECHARA; WANDA MARIA RISSO GÜNTHER. Association of dental enamel lead levels with risk factors for environmental exposure. Revista de Saúde Pública, v. 44, n. 5, p. 851-858, Out. 2010.

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