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Mecanismos moleculares envolvidos na resposta inflamatória pulmonar induzida por LPS na geração F2 de ratos com baixo peso ao nascer

Processo: 17/02042-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Richardt Gama Landgraf
Beneficiário:Richardt Gama Landgraf
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Pesq. associados:Maristella de Almeida Vitta Landgraf
Assunto(s):Desenvolvimento fetal  Recém-nascido de baixo peso  Glucocorticoides  Inflamação  Lipopolissacarídeos  Resposta inflamatória  Gravidez 

Resumo

Tem sido extensamente demonstrado que fatores ambientais adversos no período pré-natal causam modificações no padrão normal de crescimento e desenvolvimento do feto, levando a um fenótipo, na vida adulta, mais susceptível a doenças, como hipertensão, intolerância a glicose, resistência insulínica, hiperlipidemia, hiperinsulinemia, obesidade, doença pulmonar obstrutiva crônica, entre outros. De fato, a falha no suprimento materno-placental em satisfazer as necessidades nutricionais do feto acarreta uma série de adaptações fetais, e podem induzir mudanças permanentes na estrutura corpórea e no metabolismo. Embora estas adaptações sejam benéficas a curto prazo, as mudanças permanentes por elas causadas levam a doenças cardiovasculares e metabólicas na vida adulta. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou que a desnutrição intrauterina global acarretou, em ratos Wistar, hipocelularidade na medula óssea e no sangue periférico. Além disso, a redução na expressão de moléculas de adesão, de elementos na matriz extracelular e na geração de mediadores inflamatórios, causou redução na migração de leucócitos nestes animais. Neste mesmo modelo, também observamos redução da inflamação alérgica pulmonar induzida por ovalbumina. Na inflamação pulmonar os leucócitos que migram para o pulmão são fundamentais na indução e resolução do processo inflamatório mas podem também ser importantes efetores de lesão tecidual. Como exemplo temos a inflamação pulmonar por LPS que representa um modelo de inflamação causada por ativação de receptores tipo toll em macrófagos. A ativação destas células de modo a se tornarem efetoras de lesão envolve sinalização por uma vasta gama de receptores. Sabe-se que fatores genéticos podem favorecer o surgimento de doenças como hipertensão, obesidade e diabetes e que essas patologias estão intimamente relacionadas a componentes da resposta inflamatória. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho é avaliar se a menor resposta inflamatória observada na prole de ratas desnutridas poderia se perpetuar na geração F2 e se as alterações epigenéticas decorrentes da desnutrição global durante todo o período gestacional estaria envolvida no atenuamento da resposta inflamatória observada nestes animais. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ECHEM, CINTHYA; DA COSTA, TIAGO JANUARIO; OLIVEIRA, VANESSA; COLLI, LUCAS GIGLIO; LANDGRAF, MARISTELLA ALMEIDA; RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; PINHO FRANCO, MARIA DO CARMO; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; BOMFIM, GISELE FACHOLI; AKAMINE, ELIANA HIROMI; CATELLI DE CARVALHO, MARIA HELENA. Mitochondrial DNA: A new driver for sex differences in spontaneous hypertension. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 144, p. 142-150, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.
MIYAMOTO, JACKSON G.; ANDRADE, FABIO B.; FERRAZ, CAMILA R.; CANDIDO, DENISE M.; KNYSAK, IRENE; VENANCIO, EMERSON J.; VERRI, JR., WALDICEU A.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; KWASNIEWSKI, FABIO H. A comparative study of pathophysiological alterations in scorpionism induced by Tityus serrulatus and Tityus bahiensis venoms. Toxicon, v. 141, p. 25-33, JAN 2018. Citações Web of Science: 3.
BALBINO, ALEKSANDRO M.; SILVA, MARINA M.; AZEVEDO, GABRIELA A.; GIL, NOEMI L.; FERREIRA, RENAIDE R.; DOS SANTOS, LEILA A.; GASPARIN, REBECA M.; FERNANDES, LILIAM; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G. Intrauterine Malnutrition Reduced Long Leptin Receptor Isoform Expression and Proinflammatory Cytokine Production in Male Rat Pulmonary Endothelial Cells Stimulated by Lipopolysaccharide. Mediators of Inflammation, 2018. Citações Web of Science: 0.
CORREA, MICHELLE F.; BARBOSA, ALEFE J. R.; TEIXEIRA, LARISSA B.; DUARTE, DIEGO A.; SIMOES, SARAH C.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BALBINO, ALEKSANDRO M.; LANDGRAF, RICHARDT G.; BOUVIER, MICHEL; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; FERNANDES, JOAO P. S. Pharmacological Characterization of 5-Substituted 1-[(2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)methyl]piperazines: Novel Antagonists for the Histamine H-3 and H-4 Receptors with Anti-inflammatory Potential. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, NOV 14 2017. Citações Web of Science: 5.

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