Mecanismos moleculares envolvidos na resposta inflamatória pulmonar induzida por LPS na geração F2 de ratos com baixo peso ao nascer

• Processo: 17/02042-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Richardt Gama Landgraf
• Beneficiário: Richardt Gama Landgraf
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Maristella de Almeida Vitta Landgraf
• Assunto(s): Desenvolvimento fetal Recém-nascido de baixo peso Glucocorticoides Inflamação Lipopolissacarídeos Resposta inflamatória Gravidez
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: baixo peso ao nascer | Desnutrição Intrauterina | Glicocorticóides | inflamação pulmonar | Programação Fetal | Inflamação

Resumo

Tem sido extensamente demonstrado que fatores ambientais adversos no período pré-natal causam modificações no padrão normal de crescimento e desenvolvimento do feto, levando a um fenótipo, na vida adulta, mais susceptível a doenças, como hipertensão, intolerância a glicose, resistência insulínica, hiperlipidemia, hiperinsulinemia, obesidade, doença pulmonar obstrutiva crônica, entre outros. De fato, a falha no suprimento materno-placental em satisfazer as necessidades nutricionais do feto acarreta uma série de adaptações fetais, e podem induzir mudanças permanentes na estrutura corpórea e no metabolismo. Embora estas adaptações sejam benéficas a curto prazo, as mudanças permanentes por elas causadas levam a doenças cardiovasculares e metabólicas na vida adulta. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou que a desnutrição intrauterina global acarretou, em ratos Wistar, hipocelularidade na medula óssea e no sangue periférico. Além disso, a redução na expressão de moléculas de adesão, de elementos na matriz extracelular e na geração de mediadores inflamatórios, causou redução na migração de leucócitos nestes animais. Neste mesmo modelo, também observamos redução da inflamação alérgica pulmonar induzida por ovalbumina. Na inflamação pulmonar os leucócitos que migram para o pulmão são fundamentais na indução e resolução do processo inflamatório mas podem também ser importantes efetores de lesão tecidual. Como exemplo temos a inflamação pulmonar por LPS que representa um modelo de inflamação causada por ativação de receptores tipo toll em macrófagos. A ativação destas células de modo a se tornarem efetoras de lesão envolve sinalização por uma vasta gama de receptores. Sabe-se que fatores genéticos podem favorecer o surgimento de doenças como hipertensão, obesidade e diabetes e que essas patologias estão intimamente relacionadas a componentes da resposta inflamatória. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho é avaliar se a menor resposta inflamatória observada na prole de ratas desnutridas poderia se perpetuar na geração F2 e se as alterações epigenéticas decorrentes da desnutrição global durante todo o período gestacional estaria envolvida no atenuamento da resposta inflamatória observada nestes animais. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORREA, MICHELLE F.; BARBOSA, ALEFE J. R.; TEIXEIRA, LARISSA B.; DUARTE, DIEGO A.; SIMOES, SARAH C.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BALBINO, ALEKSANDRO M.; LANDGRAF, RICHARDT G.; BOUVIER, MICHEL; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; et al. Pharmacological Characterization of 5-Substituted 1-[(2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)methyl]piperazines: Novel Antagonists for the Histamine H-3 and H-4 Receptors with Anti-inflammatory Potential. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, NOV 14 2017. (12/20148-0, 17/02042-3, 16/23139-2, 16/25028-3, 13/20479-9)

BALBINO, ALEKSANDRO M.; SILVA, MARINA M.; AZEVEDO, GABRIELA A.; GIL, NOEMI L.; FERREIRA, RENAIDE R.; DOS SANTOS, LEILA A.; GASPARIN, REBECA M.; FERNANDES, LILIAM; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.. Intrauterine Malnutrition Reduced Long Leptin Receptor Isoform Expression and Proinflammatory Cytokine Production in Male Rat Pulmonary Endothelial Cells Stimulated by Lipopolysaccharide. Mediators of Inflammation, v. 2018, p. 11-pg., 2018-01-01. (14/18760-4, 12/51104-8, 17/02042-3, 10/01404-0)

BALBINO, ALEKSANDRO M.; SILVA, MARINA M.; AZEVEDO, GABRIELA A.; GIL, NOEMI L.; FERREIRA, RENAIDE R.; DOS SANTOS, LEILA A.; GASPARIN, REBECA M.; FERNANDES, LILIAM; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.. Intrauterine Malnutrition Reduced Long Leptin Receptor Isoform Expression and Proinflammatory Cytokine Production in Male Rat Pulmonary Endothelial Cells Stimulated by Lipopolysaccharide. Mediators of Inflammation, 2018. (14/18760-4, 10/01404-0, 12/51104-8, 17/02042-3)

ECHEM, CINTHYA; DA COSTA, TIAGO JANUARIO; OLIVEIRA, VANESSA; COLLI, LUCAS GIGLIO; LANDGRAF, MARISTELLA ALMEIDA; RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; PINHO FRANCO, MARIA DO CARMO; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; BOMFIM, GISELE FACHOLI; et al. Mitochondrial DNA: A new driver for sex differences in spontaneous hypertension. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 144, p. 142-150, JUN 2019. (15/04281-0, 12/51104-8, 17/02042-3)

MIYAMOTO, JACKSON G.; ANDRADE, FABIO B.; FERRAZ, CAMILA R.; CANDIDO, DENISE M.; KNYSAK, IRENE; VENANCIO, EMERSON J.; VERRI, JR., WALDICEU A.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; KWASNIEWSKI, FABIO H.. A comparative study of pathophysiological alterations in scorpionism induced by Tityus serrulatus and Tityus bahiensis venoms. Toxicon, v. 141, p. 25-33, JAN 2018. (12/51104-8, 17/02042-3)

BALBINO, A. M.; LIMA, L. J. S.; FERNANDES, G. A. B.; CORREA, M. F.; LANDGRAF, M. A. V.; FERNANDES, J. P. S.; LANDGRAF, R. G.. MODULATORY EFFECTS OF HISTAMINE H3R/H4R ANTAGONISTS LINS01005 AND LINS01007 ON THE INFLAMMATORY RESPONSE IN MURINE ASTHMA MODEL. Inflammation Research, v. 68, p. 1-pg., 2019-07-01. (12/51104-8, 17/02042-3, 16/23139-2, 16/25028-3, 17/05441-6)