Análise dos receptores de reconhecimento de padrões e interação de células dendríticas-linfócitos T e macrófagos na dermatite de contato alérgica por metilisotiazolinona e metilcloroisotiazolinona

• Processo: 17/12475-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: vitor manoel silva dos reis
• Beneficiário: vitor manoel silva dos reis
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anangélica Rodrigues Virgens ; Gabriel Costa de Carvalho ; Heliana Freitas de Oliveira Góes ; Maria Notomi Sato
• Assunto(s): Dermatite alérgica de contato Imunidade inata Macrófagos Inflamassomos Receptores toll-like Células dendríticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | dermatite alérgica de contato | imunidade inata | inflamassomas | Macrófagos | Receptor Toll-like | Imunidade inata e adquirida

Resumo

Dermatite de contato alérgica (DCA) é uma das doenças inflamatórias da pele mais comuns, é mediada pela reação de hipersensibilidade tipo IV, causada pelo contato com o alérgeno. Geralmente, são haptenos, que formam complexos com proteínas para a sensibilização. Metilcloroisotiazolinona (MCI) e metilisotiazolinona (MI) são substâncias amplamente usadas como preservativos e nos últimos anos tem ocorrido um importante aumento de DCA desencadeada por cosméticos. No entanto, ainda há poucos estudos na literatura sobre o mecanismo imunológico da DCA por MCI e MI, sobretudo sobre a influência da imunidade inata. A proposta deste estudo é avaliar se o composto MCI/MI é capaz de ativar receptores de reconhecimento de padrões (PRR) como o Toll-like 4 e inflamassomas, como também avaliar in situ a expressão dos PRRs e a interação entre células dendríticas-linfócitos T e macrófagos e seus subtipos na DCA por MCI/MI. Para tal, serão selecionados indivíduos reatores à MCI/MI no teste de contato cutâneo no Ambulatório de Dermatologia do HC-FMUSP. As biópsias serão realizadas na fase de elicitação da reação positiva para MCI/MI, como também em indivíduos não reatores como grupo controle. O perfil transcricional e de proteínas de TLR4 e de componentes da via de inflamassomas NLRP3, AIM-2 e IL-1-² serão avaliados nas biópsias do teste de contato. Também serão avaliadas a presença de subtipos de macrófagos (M1 CD68+Stat1+/ M2 cMAF+CD68+) por imunohistoquímica e a provável formação cluster entre células dendríticas - linfócitos T ou células dendríticas - macrófagos- linfócitos T por imunofluorescência. Além disto, serão analisados se o composto MCI/MI pode ativar a via TLR4 e os inflamassomas, em células mononucleares do sangue periférico e em linhagem de queratinócitos, utilizando inibidores de TLR4 e de inflamassomas, na secreção de citocinas (IL-², IL-17, IL-22, TNF, IL1², IL-6, IL-12 e IL-10) e quimiocinas (CXCL2 e CXCL10). O avanço no conhecimento específico dos mecanismos imunes envolvidos no desenvolvimento de DCA por MCI/MI poderá melhorar a compreensão dos quadros clínicos de DCA por estes compostos, além de possibilitar a busca de novos alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIRGENS, ANANGELICA R.; GOES, HELIANA F. O.; DE CARVALHO, GABRIEL C.; PIETROBON, ANNA JULIA; C. C. BRANCO, ANNA CLAUDIA; RAMOS, YASMIM A. L.; PEREIRA, NAIURA V.; ORFALI, RAQUEL L.; AOKI, VALERIA; DA SILVA, LUIZ FERNANDO F.; et al. erivascular clusters of Th2 cells and M2 macrophages in allergic contact dermatitis to methylchloroisothiazolinone and methylisothiazolinon. EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, v. 31, n. 2, AUG 2021. (17/12475-4)

DE OLIVEIRA GOES, HELIANA FREITAS; VIRGENS, ANANGELICA RODRIGUES; DE CARVALHO, GABRIEL COSTA; PIETROBON, ANNA JULIA; CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; DA SILVA OLIVEIRA, LUANDA MARA; FERNANDES, IARA G.; PEREIRA, NAIURA VIEIRA; SOTTO, MIRIAN NACAGAMI; SILVA DOS REIS, VITOR MANOEL; et al. Proinflammatory and regulatory mechanisms in allergic contact dermatitis caused by methylchloroisothiazolinone and methylisothiazolinone. EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, v. 29, n. 5, APR 2020. (17/12475-4)