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Como as proteínas de checkpoint Rad9 e Hus1 atuam na manutenção da estabilidade do genoma do protozoário Leishmania major?

Processo: 17/07092-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2017 - 29 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Luiz Ricardo Orsini Tosi
Beneficiário:Luiz Ricardo Orsini Tosi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Leishmania  Pontos de checagem do ciclo celular  Dano ao DNA  Genomas  Reparo do DNA  Amplificação de genes  Replicação do DNA 

Resumo

Nosso laboratório vem contribuindo para o entendimento das vias de sinalização de danos no DNA no protozoário parasita Leishmania. O estudo dos eventos de detecção e sinalização de danos no DNA de um organismo que muito cedo divergiu na linhagem eucariótica pode ajudar da compreensão de como as Resposta a Danos no DNA (DDR) se estabeleceu nos eucariotos. A partir da identificação e caracterização das proteínas de checkpoint Rad9 e Hus1, que já reportamos, pretendemos investigar o envolvimento destas proteínas em aspectos mais específicos da biologia peculiar destes organismos. Assim, o objetivo geral desta proposta é (i) utilizar linhagens deficientes ou nulas para Rad9 ou Hus1 para caracterizar o papel destas proteínas no controle do número de cópias no genoma de L. major; (ii) utilizar ChIP e ChIP-seq para investigar os complexos que contêm Hus1 ou Rad9 e os loci aos quais Hus1 se associa em L. major em resposta ao estresse replicativo; e (iii) utilizar versões truncadas de Rad9 de L. major para caracterizar o papel de seu domínio C-terminal. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAMASCENO, JEZIEL DENER; MARQUES, CATARINA A.; BERALDI, DARIO; CROUCH, KATHRYN; LAPSLEY, CRAIG; OBONAGA, RICARDO; TOSI, LUIZ R. O.; MCCULLOCH, RICHARD. Genome duplication in Leishmania major relies on persistent subtelomeric DNA replication. eLIFE, v. 9, SEP 8 2020. Citações Web of Science: 0.
DAMASCENO, JEZIEL D.; OBONAGA, RICARDO; SILVA, GABRIEL L. A.; REIS-CUNHA, JOAO L.; DUNCAN, SAMUEL M.; BARTHOLOMEU, DANIELLA C.; MOTTRAM, JEREMY C.; MCCULLOCH, RICHARD; TOSI, LUIZ R. O. Conditional genome engineering reveals canonical and divergent roles for the Hus1 component of the 9-1-1 complex in the maintenance of the plastic genome of Leishmania. Nucleic Acids Research, v. 46, n. 22, p. 11835-11846, DEC 14 2018. Citações Web of Science: 2.
PASSOS SILVA, DANIELLE GOMES; SANTOS, SELMA DA SILVA; NARDELLI, SHEILA C.; MENDES, ISABELA CECILIA; GUIMARAES FREIRE, ANNA CLAUDIA; REPOLES, BRUNO MARCAL; RESENDE, BRUNO CARVALHO; COSTA-SILVA, HELLIDA MARINA; DA SILVA, VERONICA SANTANA; DE OLIVEIRA, KARLA ANDRADE; BATISTA OLIVEIRA, CAMILA FRANCO; FELICORI VILELA, LIZA FIGUEIREDO; PINTO NAGEM, RONALDO ALVES; FRANCO, GLORIA REGINA; MACEDO, ANDREA MARA; JUNHO PENA, SERGIO DANILO; TAHARA, ERICH BIRELLI; SALES JUNIOR, POLICARPO ADEMAR; MOREIRA, DOUGLAS SOUZA; RIBEIRO TEIXEIRA, SANTUZA MARIA; MCCULLOCH, RICHARD; VIRGILIO, STELA; ORSINI TOSI, LUIZ RICARDO; SCHENKMAN, SERGIO; ANDRADE, LUCIANA OLIVEIRA; FONSECA MURTA, SILVANE MARIA; MACHADO, CARLOS RENATO. The in vivo and in vitro roles of Trypanosoma cruzi Rad51 in the repair of DNA double strand breaks and oxidative lesions. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 12, n. 11 NOV 2018. Citações Web of Science: 3.

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