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Papel biológico de RUNX1, Akt, COX-2 e metaloproteinases no mecanismo de metástase em melanomas

Processo: 17/16102-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2017 - 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Jacks Jorge Junior
Beneficiário:Jacks Jorge Junior
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Pesq. associados:Ciro Dantas Soares ; Edgard Graner
Assunto(s):Neoplasias cutâneas  Melanoma  Metástase  Biomarcadores tumorais  Subunidade alfa 1 de fator de ligação ao core  Ciclo-oxigenase 2  Metaloproteinases 

Resumo

O melanoma cutâneo é uma neoplasia maligna dos melanócitos conhecida pelo seu comportamento clínico agressivo e principalmente pela alta propensão para disseminação metastática, o que resulta em um pior prognóstico. Como esta neoplasia apresenta um curso clínico muito variado, pacientes com a forma não metastática da doença (estágios I e II) apresenta um índice de sobrevida global de 97-53% em 5 anos, no entanto, em pacientes com melanoma metastático (MM) esse índice varia de 20-15% no mesmo período. Nesse sentido, ultimamente tem ocorrido uma intensa busca por biomarcadores com valor prognóstico em MM e de vias moleculares que auxiliem para determinar um tratamento mais específico para pacientes diagnosticados em estágios tardios. Muitas moléculas têm sido apontadas como críticas no processo de invasão (e metástase), dentre elas a proteína Akt que tem sido relacionada com os processos de sobrevivência e migração celular. Estudos recentes indicam que o fator de transcrição RUNX1 ativa PI3K, que consequentemente fosforila Akt, ativando-a; por outro lado, quando o gene do Akt é silenciado as células apresentam reduzida capacidade de invasão e migração em diversos tipos de tumores. Acredita-se que a via do Akt regula positivamente a expressão de Ciclooxigenase-2 (COX-2), que por sua vez está associado a um fenótipo mais agressivo nos tumores, inclusive por ativação de metaloproteinases da matriz, especialmente MMP-2 e MMP-9. Considerando esses aspectos, nós pretendemos estudar a expressão de Akt, COX-2, RUNX1 e MMPs em espécimes parafinados de melanomas primários com e sem história de metástase por meio da técnica imunohistoquímica. As lâminas serão escaneadas e analisadas por meio de algoritmos específicos para quantificação da intensidade de marcação. Adicionalmente, será investigado o papel biológico e efeito do silenciamento do gene do Akt em células B16F10, por meio de ensaios in vitro para determinação das taxas de morte celular (necrose e apoptose), viabilidade, proliferação, migração e invasão celular. No modelo in vivo, células B16F10 (silenciadas ou não para o gene do Akt) serão injetadas na língua de camundongos C57BL/6 e será realizada a análise cronológica dos eventos histológicos e biológicos que ocorrem durante o processo metastático. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOARES, CIRO DANTAS; DELGADO-AZANERO, WILSON; DE LIMA MORAIS, THAYNA MELO; DE ALMEIDA, OSLEI PAES; GHERSI MIRANDA, HUGO. Odontogenic Carcinosarcoma: Clinicopathologic Features of 2 Cases. INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
SOARES, CIRO DANTAS; DE LIMA MORAIS, THAYNA MELO; CARLOS, ROMAN; MARTINS, MANOELA DOMINGUES; DE ALMEIDA, OSLEI PAES; MARIANO, FERNANDA VIVIANE; ALTEMANI, ALBINA. Immunohistochemical expression of mammaglobin in salivary duct carcinomas de novo and salivary duct carcinoma ex pleomorphic adenoma. HUMAN PATHOLOGY, v. 92, p. 59-66, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
SOARES, CIRO D.; MORAIS, THAYNA M. L.; ARAUJO, ROBERTA M. F. G.; MEYER, PATRICIA F.; OLIVEIRA, ERIC A. F.; SILVA, V, RODRIGO M.; CARREIRO, ENEIDA M.; CARREIRO, EDVALDO P.; BELLOCO, VERONICA G.; MARIZ, BRUNO A. L. A.; JORGE-JUNIOR, JACKS. Effects of subcutaneous injection of ozone during wound healing in rats. GROWTH FACTORS, v. 37, n. 1-2 JULY 2019. Citações Web of Science: 0.
MARIZ, BRUNO A. L. A.; SOARES, CIRO D.; DE CARVALHO, MARIA G. F.; JORGE-JUNIOR, JACKS. FGF-2 and FGFR-1 might be independent prognostic factors in oral tongue squamous cell carcinoma. Histopathology, v. 74, n. 2, p. 311-320, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
MARIZ, BRUNO A. L. A.; SOARES, CIRO D.; MORAIS, THAYNA M. L.; FONSECA, FELIPE P.; DE CARVALHO, MARIA G. F.; JORGE, JACKS. Expression of FGF-2/FGFR-1 in normal mucosa, salivary gland, preneoplastic, and neoplastic lesions of the oral cavity. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 47, n. 9, p. 816-822, OCT 2018. Citações Web of Science: 0.
SOARES, CIRO D.; MORAIS, THAYNA M. L.; CARLOS, ROMAN; JORGE, JACKS; DE ALMEIDA, OSLEI PAES; DE CARVALHO, MARIA G. F.; ALTEMANI, ALBINA M. M. Sebaceous adenocarcinomas of the major salivary glands: a clinicopathological analysis of 10 cases. Histopathology, v. 73, n. 4, p. 585-592, OCT 2018. Citações Web of Science: 2.
FONSECA, FELIPE PAIVA; BENITES, BERNAR MONTEIRO; SOARES, CIRO DANTAS; DE LIMA MORAIS, THAYNA MELO; DO AMARAL-SILVA, GLEYSON KLEBER; DE ALMEIDA, OSLEI PAES; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; FREGNANI, EDUARDO RODRIGUES. Prognostic importance of FGF2 and FGFR1 expression for patients affected by ameloblastoma. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 47, n. 4, p. 417-424, APR 2018. Citações Web of Science: 0.
SOARES, CIRO DANTAS; ROCHA, BRENO AMARAL; RIBEIRO PARANAIBA, LIVIA MARIS; DE MELO-FILHO, MARIO RODRIGUES; JORGE, JACKS; FREIRE DE CARVALHO, MARIA GORETTI; DE ALMEIDA, OSLEI PAES. A challenging diagnosis: Case report of oral metastasis from gastric adenocarcinoma mimicking pyogenic granuloma. MEDICINE, v. 97, n. 13 MAR 2018. Citações Web of Science: 1.

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