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INCT 2014: Instituto Nacional de Biomarcadores em Neuropsiquiatria (INBioN)

Resumo

A busca do substrato biológico das doenças neuropsiquiátricas é pré-requisito para o desenvolvimento de terapias mais eficazes e, sobretudo, de estratégias preventivas através do diagnóstico precoce. O insucesso até hoje das tentativas experimentais para identificar marcadores específicos para as diferentes doenças neuropsiquiátricas resulta, ao menos em parte, da falta de especificidade nas alterações globais da biologia cerebral para determinados quadros clínicos. Tal falta de especificidade está relacionada ao fato de que uma base genética comum pode estar ligada a anomalias comuns da estrutura e da função cerebral de doenças como a Esquizofrenia, o Transtorno Bipolar e a Doença de Alzheimer. Através da criação do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biomarcadores em Doenças Neuropsiquiátricas (INBioN), objetivamos realizar um projeto integrativo reunindo cientistas no Brasil e no exterior de diferentes áreas na busca de uma melhor compreensão destas bases das doenças neuropsiquiátricas. Adotaremos estratégias experimentais considerando tanto as diferenças como as similaridades biológicas entre os diagnósticos destas três doenças, partindo da premissa de que uma base genética confere uma vulnerabilidade comum para distúrbios da maturação, da plasticidade e da função cerebrais, e que a interação desta base genética com fatores não-genéticos determina a patoplastia e as diferenças nas manifestações clínicas. Um grupo nuclear representativo de pacientes das 3 categorias diagnósticas será estudado antes da exposição a qualquer tipo de tratamento simultaneamente em 6 dimensões abrangentes (neuroquímica, neuroimagem, neuromodulação, neurocognição, genômica e proteômica), sendo depois seguido longitudinalmente a médio prazo. Os achados nestes grupos serão comparados com um grupo controle de indivíduos sadios pareados para variáveis demográficas. Através desta estratégia, identificaremos marcadores clínicos e biológicos para: detecção precoce de indivíduos com um risco aumentado para doenças neuropsiquiátricas de maneira geral; discriminação dos diferentes diagnósticos com uma especificidade maior, lançando luz sobre a compreensão dos mecanismos causais de cada uma destas três doenças; e definição de índices preditivos de resposta terapêutica e prognóstico a médio prazo. Além disso, correlacionaremos os achados de alterações em cada uma destas seis abordagens, buscando identificar combinações de marcadores específicos que possam guiar mudanças de conduta clínica. Por fim, exploraremos as seguintes linhas adicionais: investigações de indivíduos da população geral com transtornos subclínicos, que apresentam sintomas psiquiátricos esporádicos, permitindo-nos investigar estádios de transição para esclarecer o continuum entre saúde e doença nas dimensões clínicas e neurodiagnósticas, a fim de fornecer instrumentos confiáveis para o diagnóstico precoce e o desenvolvimento de estratégias preventivas das doenças em questão; estudos clínicos de acompanhamento longitudinal com idosos saudáveis e indivíduos com transtorno cognitivo leve testando a eficácia de tratamentos inovadores; avaliação de alterações moleculares e bioquímicas em cérebros post-mortem de pacientes com Esquizofrenia, Transtorno Bipolar ou Doença de Alzheimer e controles sadios, a fim de desvendar vias moleculares e bioquímicas desreguladas comuns e diferenciais em doenças psiquiátricas maiores; e comparações de resultados centrais e periféricos de humanos com os resultados de expressão gênica em modelos animais transgênicos para elucidar os efeitos de genes de risco de desordens psiquiátricas em um nível molecular, numa abordagem translacional. A exequibilidade deste projeto multidimensional exige uma organização sofisticada, com recursos humanos de alto nível e uma rede integrada de laboratórios de altíssima complexidade, compatível com a solidez de estrutura e financiamento proporcionados para os INCTs. Esta estrutura nos dá condições de incrementar o impacto mundial das publicações cientificas produzidas ao longo dos próximos anos, fomentar a participação de parceiros internacionais nestas publicações, e gerar produtos com potencial de proteção intelectual e comercialização, como kits diagnósticos ou novas estratégias terapêuticas. Além disso, de forma completamente integrada à geração de novos conhecimentos científicos, a criação do nosso INCT também alavancará fortemente atividades de formação de recursos humanos nos nossos centros no Brasil e no exterior, bem como atividades de transferência de conhecimentos para a sociedade, através da divulgação dos achados de pesquisa sobre biomarcadores de maneira apropriada, por profissionais capacitados e experientes neste tipo de comunicação. (AU)

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Publicações científicas (22)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARCOS PAIS; LUANA MARTINEZ; OCTÁVIO RIBEIRO; JÚLIA LOUREIRO; ROMEL FERNANDEZ; LEANDRO VALIENGO; PAULO CANINEU; FLORINDO STELLA; LEDA TALIB; MARCIA RADANOVIC; et al. Early diagnosis and treatment of Alzheimer’s disease: new definitions and challenges. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 42, n. 4, p. 431-441, . (14/50873-3)
ROCHA, NICOLE KEMBERLY R.; THEMOTEO, RAFAEL; BRENTANI, HELENA; FORLENZA, ORESTES V.; DE PAULA, VANESSA DE JESUS RODRIGUES. Neuronal-Glial Interaction in a Triple-Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease: Gene Ontology and Lithium Pathways. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 14, . (17/14418-8, 11/19892-3, 16/01302-9, 09/52825-8, 18/08621-8, 14/50873-3)
MARCOS PAIS; LUANA MARTINEZ; OCTÁVIO RIBEIRO; JÚLIA LOUREIRO; ROMEL FERNANDEZ; LEANDRO VALIENGO; PAULO CANINEU; FLORINDO STELLA; LEDA TALIB; MARCIA RADANOVIC; et al. Early diagnosis and treatment of Alzheimer’s disease: new definitions and challenges. Revista Brasileira de Psiquiatria, n. ahead, p. -, . (14/50873-3)
JOAQUIM, HELENA P. G.; COSTA, ALANA C.; TALIB, LEDA L.; DETHLOFF, FREDERIK; SERPA, MAURICIO H.; ZANETTI, V, MARCUS; VAN DE BILT, MARTINUS; TURCK, CHRISTOPH W.. Plasma Metabolite Profiles in First Episode Psychosis: Exploring Symptoms Heterogeneity/Severity in Schizophrenia and Bipolar Disorder Cohorts. FRONTIERS IN PSYCHIATRY, v. 11, . (14/50873-3, 14/20913-3)
HELENA P. G. JOAQUIM; ALANA C. COSTA; ORESTES V. FORLENZA; WAGNER F. GATTAZ; LEDA L. TALIB. Decreased plasmatic spermidine and increased spermine in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease patients. ARCHIVES OF CLINICAL PSYCHIATRY, v. 46, n. 5, p. 120-124, . (14/20913-3, 14/50873-3)
JOAQUIM, HELENA P. G.; COSTA, ALANA C.; GATTAZ, WAGNER F.; TALIB, LEDA LEME. Kynurenine is correlated with IL-1 beta in plasma of schizophrenia patients. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 125, n. 5, SI, p. 869-873, . (13/10350-9, 14/50873-3, 14/20913-3)
CECCHINI, MARIO AMORE; YASSUDA, MONICA SANCHES; SQUARZONI, PAULA; COUTINHO, ARTUR MARTINS; FARIA, DANIELE DE PAULA; DE SOUZA DURAN, FABIO LUIZ; DA COSTA, NAOMI ANTUNES; DE GOBBI PORTO, FABIO HENRIQUE; NITRINI, RICARDO; FORLENZA, ORESTES VICENTE; et al. Deficits in short-term memory binding are detectable in individuals with brain amyloid deposition in the absence of overt neurodegeneration in the Alzheimer's disease continuum. BRAIN AND COGNITION, v. 152, . (14/50873-3, 16/50197-3, 12/50329-6, 16/07967-2)
ALANA COSTA; MARCOS PAIS; JÚLIA LOUREIRO; FLORINDO STELLA; MÁRCIA RADANOVIC; WAGNER GATTAZ; ORESTES FORLENZA; LEDA TALIB. Decision tree-based classification as a support to diagnosis in the Alzheimer’s disease continuum using cerebrospinal fluid biomarkers: insights from automated analysis. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 44, n. 4, p. 370-377, . (17/26291-2, 14/50873-3)
FELIPE DA SILVA, RENATA DE MELO; BRUNONI, ANDRE R.; GOERIGK, STEPHAN; BATISTUZZO, MARCELO CAMARGO; DA CONCEICAO COSTA, DANIEL LUCAS; DINIZ, JULIANA BELO; PADBERG, FRANK; D'URSO, GIORDANO; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; SHAVITT, ROSELI GEDANKE. Efficacy and safety of transcranial direct current stimulation as an add-on treatment for obsessive-compulsive disorder: a randomized, sham-controlled trial. NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 46, n. 5, . (11/21357-9, 14/50873-3, 18/10861-7)
PAIS, MARCOS; MARTINEZ, LUANA; RIBEIRO, OCTAVIO; LOUREIRO, JULIA; FERNANDEZ, ROMEL; VALIENGO, LEANDRO; CANINEU, PAULO; STELLA, FLORINDO; TALIB, LEDA; RADANOVIC, MARCIA; et al. Early diagnosis and treatment of Alzheimer's disease: new definitions and challenges. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 42, n. 4, p. 431-441, . (14/50873-3)
TALIB, LEDA L.; COSTA, ALANA C.; JOAQUIM, HELENA P. G.; PEREIRA, CICERO A. C.; VAN DE BILT, MARTINUS T.; LOCH, ALEXANDRE A.; GATTAZ, WAGNER F.. Increased PLA(2) activity in individuals at ultra-high risk for psychosis. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 271, n. 8, p. 1593-1599, . (17/26291-2, 14/50873-3, 18/11414-4)
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JOAQUIM, HELENA P. G.; COSTA, ALANA C.; PEREIRA, CICERO A. C.; TALIB, LEDA L.; BILT, V, MARTINUS M.; LOCH, ALEXANDRE A.; GATTAZ, WAGNER F.. lasmatic endocannabinoids are decreased in subjects with ultra-high risk of psychosi. European Journal of Neuroscience, v. 55, n. 4, SI, . (14/50873-3, 18/11414-4, 17/26291-2)
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JOAQUIM, HELENA P. G.; COSTA, ALANA CAROLINE; SERPA, MAURICIO HENRIQUES; TALIB, LEDA L.; GATTAZ, WAGNER F.. Reduced Annexin A3 in schizophrenia. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 270, n. 4, p. 489-494, . (14/50873-3, 14/20913-3)
LOCH, ALEXANDRE ANDRADE; MOTA, NATALIA BEZERRA; ROESSLER, WULF; GATTAZ, WAGNER FARID. Exacerbation of psychosis risk during the COVID-19 pandemic: The disproportionate impact on the lower income population. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 307, . (14/50873-3)
SQUARZONI, PAULA; FARIA, DANIELE DE PAULA; YASSUDA, MONICA SANCHES; DE GOBBI PORTO, FABIO HENRIQUE; COUTINHO, ARTUR MARTINS; DA COSTA, NAOMI ANTUNES; NITRINI, RICARDO; FORLENZA, ORESTES VICENTE; DE SOUZA DURAN, FABIO LUIZ; DOZZI BRUCKI, SONIA MARIA; et al. Relationship Between PET-Assessed Amyloid Burden and Visual and Verbal Episodic Memory Performance in Elderly Subjects. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 78, n. 1, p. 229-244, . (14/50873-3, 12/50329-6)
BUSATTO, GERALDO F.; DE GOBBI PORTO, FABIO HENRIQUE; FARIA, DANIELE DE PAULA; SQUARZONI, PAULA; COUTINHO, ARTUR MARTINS; GARCEZ, ALEXANDRE TELES; PENTEADO ROSA, PEDRO GOMES; DA COSTA, NAOMI ANTUNES; CARVALHO, CLEUDIANA LIMA; TORRALBO, LETICIA; et al. In vivo imaging evidence of poor cognitive resilience to Alzheimer's disease pathology in subjects with very low cognitive reserve from a low-middle income environment. ALZHEIMER'S & DEMENTIA: DIAGNOSIS, ASSESSMENT & DISEASE MONITORING, v. 12, n. 1, . (18/15167-1, 14/50873-3)
TALIB, LEDA L.; COSTA, ALANA C.; JOAQUIM, HELENA P. G.; PEREIRA, CICERO A. C.; VAN DE BILT, MARTINUS T.; LOCH, ALEXANDRE A.; GATTAZ, WAGNER F.. Increased PLA(2) activity in individuals at ultra-high risk for psychosis. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, . (18/11414-4, 17/26291-2, 14/50873-3)

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