Análises globais integrativas da próstata ventral de ratos submetidos a restrição protéica materna e suas repercussões com o envelhecimento

• Processo: 17/01063-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2017 - 30 de setembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Luis Antonio Justulin Junior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Guilherme Targino Valente ; Robson Francisco Carvalho
• Assunto(s): Desenvolvimento fetal Dieta com restrição de proteínas Próstata Análise global Ratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análises globais integrativas | próstata ventral | restrição proteica materna | Biologia da reprodução

Resumo

Nas últimas décadas tem sido observado um aumento da incidência de doenças relacionadas a alterações no metabolismo, que afetam tanto crianças como adultos. Dentre as mais prevalentes estão a obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e até mesmo alguns tipos de câncer. Evidências epidemiológicas demonstram que doenças crônicas podem ter origem a partir de insultos sofridos ainda durante o desenvolvimento intrauterino, condição conhecida como Programação Fetal (PF). Apesar disso, os mecanismos moleculares envolvidos neste processo são pouco conhecidos. Neste contexto, o avanço de tecnologias de sequenciamento em larga escala baseadas na combinação de "omas" (transcriptoma, MicroRNoma, proteoma) utilizando ferramentas de bioinformática, tem possibilitado uma visão integrativa global de mecanismos moleculares em condições normais e patológicas. Considerando resultados do nosso grupo que demonstram o papel da restrição proteica materna em alterar o desenvolvimento e aumentar a incidência de lesões prostáticas na prole de ratos, o objetivo deste trabalho será integrar os perfis globais de metilação, expressão de microRNas (microRNoma), de expressão gênica (transcriptoma) e proteica (proteoma) da próstata de ratos que sofreram restrição protéica perinatal para identificar vias moleculares envolvidas no desenvolvimento de lesões prostáticas. Para isso, serão utilizados ratos machos da linhagem Sprague Dawley com 21 dias de idade pós-natal nascidos de mães alimentadas com ração padrão (17% de proteína) ou com ração hipoproteica (6% proteina) durante a gestação e lactação. Após este período, os animais serão eutanasiadose a próstata ventral será coletada. Serão analisados os perfis globais de metilação por ELISA (Cell Biolabs - STA380), de expressão de microRNas (microRNoma) e mRNAs (transcriptoma) por sequenciamento de última geração (HigSeq-2000 Illumina), e de proteinas (proteoma), por espectrometria de massas (LC-Ms/Ms). Após isto, será realizada uma análise integrativa e compativa destes dados entre os grupos experimentais. Estes resultados serão comparados aos dados de transcriptoma, microRNoma e do proteoma para adenocarcinoma prostático, disponíveis na literatura (Bancos de dados). Outros animais eutanalisados com 540 dias de idade. Nestes animais será investigado se os alvos diferencialmente expressos observados aos 21 dias após a restrição proteica gestacional e lactacional continuam alterados e se participam do aumento de incidência de lesões prostáticas observada aos 540 dias, conforme demonstrado anterirmente por nosso grupo. Assim, espera-se obter uma visão global dos efeitos da programação fetal por restrição proteica sobre a biologia prostática, identificar vias moleculares alteradas durante o desenvolvimento, e suas repercussões no envelhecimento. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALCANTARA SANTOS, SERGIO ALEXANDRE; LIMA CAMARGO, ANA CAROLINA; CONSTANTINO, FLAVIA BESSI; COLOMBELLI, KETLIN THASSIANI; FREDIANI PORTELA, LUIZ MARCOS; FIORETTO, MATHEUS NAIA; SOUZA VIEIRA, JOSE CAVALCANTE; PADILHA, PEDRO MAGALHAES; DE OLIVEIRA, MATEUS BETTA; FELISBINO, SERGIO LUIS; et al. Identification of potential molecular pathways involved in prostate carcinogenesis in offspring exposed to maternal malnutrition. AGING-US, v. 12, n. 20, p. 19954-19978, OCT 31 2020. (17/08715-0, 17/01063-7, 14/08531-8)

PORTELA, LUIZ M. F.; SANTOS, SERGIO A. A.; CONSTANTINO, FLAVIA B.; CAMARGO, ANA C. L.; COLOMBELLI, KETLIN T.; FIORETTO, MATHEUS N.; BARQUILHA, CAROLINE N.; PERICO, LARISSA L.; HIRUMA-LIMA, CLELIA A.; SCARANO, WELLERSON R.; et al. Increased oxidative stress and cancer biomarkers in the ventral prostate of older rats submitted to maternal malnutrition. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 523, MAR 1 2021. (17/01063-7, 16/08789-0)

CAMARGO, ANA C. L.; REMOLI, BEATRIZ; PORTELA, LUIZ M. F.; FIORETTO, MATEUS N.; CHUFFA, LUIZ G. A.; MORENO, CARLOS S.; JUSTULIN, LUIS A.. Transcriptomic landscape of male and female reproductive cancers: Similar pathways and molecular signatures predicting response to endocrine therapy. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 535, SEP 15 2021. (18/09408-6, 17/01063-7, 17/08715-0)

FELISBINO, SERGIO LUIS; AZEVEDO SANCHES, BRUNO DOMINGOS; DELELLA, FLAVIA KARINA; SCARANO, WELLERSON RODRIGO; ALCANTARA DOS SANTOS, FERNANDA CRISTINA; LEITE VILAMAIOR, PATRICIA SIMONE; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO; JUSTULIN, LUIS ANTONIO. Prostate telocytes change their phenotype in response to castration or testosterone replacement. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAR 6 2019. (17/01063-7, 02/11102-4, 14/26660-0)

SANTOS, SERGIO ALEXANDRE ALCANTARA; PORTELA, LUIZ MARCOS FREDIANI; CAMARGO, ANA CAROLINA LIMA; CONSTANTINO, FLAVIA BESSI; COLOMBELLI, KETLIN THASSIANI; FIORETTO, MATHEUS NAIA; MATTOS, RENATO; FANTINATTI, BRUNO EVARISTO DE ALMEIDA; DENTI, MICHELA ALESSANDRA; PIAZZA, SILVANO; et al. miR-18a-5p Is Involved in the Developmental Origin of Prostate Cancer in Maternally Malnourished Offspring Rats: A DOHaD Approach. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 23, p. 17-pg., 2022-12-01. (19/03121-0, 17/25198-9, 17/01063-7)

SANTOS, SERGIO A. A.; CAMARGO, ANA C.; CONSTANTINO, FLAVIA B.; COLOMBELLI, KETLIN T.; MANI, FERNANDA; RINALDI, JAQUELINE C.; FRANCO, SUELEN; PORTELA, LUIZ M. F.; DURAN, BRUNO O. S.; SCARANO, WELLERSON R.; et al. Maternal Low-Protein Diet Impairs Prostate Growth in Young Rat Offspring and Induces Prostate Carcinogenesis With Aging. JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES, v. 74, n. 6, p. 751-759, JUN 2019. (14/08531-8, 17/01063-7, 13/24230-5)