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Processamento de estímulos aversivos: circuitaria entre o núcleo tegmental laterodorsal, a habênula, e os núcleos dorsal e mediano da rafe

Processo: 17/16473-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2017 - 30 de setembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Martin Andreas Metzger
Beneficiário:Martin Andreas Metzger
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Jose Donato Junior
Assunto(s):Núcleos da rafe  Núcleo dorsal da rafe  Habênula  Aversão  Depressão  Ansiedade  Técnicas de rastreamento neuroanatômico 

Resumo

A habênula (Hb) é uma estrutura epitalâmica subdividida em habênula medial (MHb) e habênula lateral (LHb). A LHb exerce um papel chave no processamento de frustrações e punições, enquanto que o eixo MHb-núcleo interpeduncular (IP) é criticamente envolvido na mediação dos efeitos aversivos da nicotina. Consistente com um papel chave no processamento de informações aversivas, a Hb tem sido implicada em uma ampla gama de funções e condições patológicas, incluindo mecanismos de estresse, consumo de nicotina e na patofisiologia da ansiedade e depressão. Até agora, a vasta maioria das pesquisas sobre a Hb focou em seu papel na regulação de grupamentos monoaminérgicos. Assim, existem amplas evidências que MHb/LHb são robustamente conectados com grupamentos dopaminérgicos e serotonérgicos por um complexo sistema de conexões diretas e indiretas. Em contraste, pouco é sabido sobre as relações da MHb/LHb com grupamentos colinérgicos como o núcleo tegmental laterodorsal (LDTg). O LDTg é um importante componente do sistema ativador reticular ascendente e tem sido implicado em mecanismos de medo/ansiedade e na promoção de alerta emocional em condições aversivas. Com o intuito de esclarecer as conexões da Hb com o LDTg, o objetivo principal do presente projeto é investigar em detalhe a topografia e assinatura neuroquímica das projeções diretas entre LHb e LDTg, assim como dos circuitos que ligam o LDTg com estruturas da linha média como o eixo MHb-núcleo interpeduncular, os núcleos dorsal/mediano da rafe e o septo. Para esse propósito vamos combinar métodos de rastreamento neural com métodos de imunohistoquímica/hibridização in situ e abordagens genéticas. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BUENO, DEBORA; LIMA, LEANDRO B.; SOUZA, RUDIERI; GONCALVES, LUCIANO; LEITE, FERNANDA; SOUZA, STEFANI; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE; METZGER, MARTIN. Connections of the laterodorsal tegmental nucleus with the habenular-interpeduncular-raphe system. JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, v. 527, n. 18, p. 3046-3072, DEC 15 2019. Citações Web of Science: 2.
METZGER, MARTIN; SOUZA, RUDIERI; LIMA, LEANDRO B.; BUENO, DEBORA; GONCALVES, LUCIANO; SEGO, CHEMUTAI; DONATO, JR., JOSE; SHAMMAH-LAGNADO, SARA J. Habenular connections with the dopaminergic and serotonergic system and their role in stress-related psychiatric disorders. European Journal of Neuroscience, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
LIMA, LEANDRO B.; PEDROSO, JOAO A. B.; METZGER, MARTIN; GAUTRON, LAURENT; DONATO, JR., JOSE. Relationship of alpha-MSH and AgRP axons to the perikarya of melanocortin-4 receptor neurons. Brain Research, v. 1717, p. 136-146, AUG 15 2019. Citações Web of Science: 0.
FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; DE SOUZA, GABRIEL O.; COUTO, GISELE C. L.; GARCIA ROMERO, GUADALUPE; PERELLO, MARIO; FRAZAO, RENATA; ELIAS, LUCILA L.; METZGER, MARTIN; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO, JR., J. Growth hormone regulates neuroendocrine responses to weight loss via AgRP neurons. NATURE COMMUNICATIONS, v. 10, FEB 8 2019. Citações Web of Science: 10.
LIMA, LEANDRO BUENO; HAUBENTHAL, FERNANDA TAIS; SILVEIRA, MARINA AUGUSTO; BOHLEN, TABATA MARIZ; METZGER, MARTIN; DONATO JR, JOSE; FRAZAO, RENATO. Conspecific odor exposure predominantly activates non-kisspeptin cells in the medial nucleus of the amygdala. Neuroscience Letters, v. 681, p. 12-16, AUG 10 2018. Citações Web of Science: 3.

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