Resumo
Diabetes mellitus é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia resultante da deficiência na secreção de insulina, da ação desta, ou ambas. O transplante de ilhotas pancreáticas é uma terapia promissora para o tratamento do Diabetes mellitus tipo 1 (DM1). No entanto, os enxertos de ilhotas estão sujeitos à rejeição pelo sistema imune dos pacientes transplantados. Com o intuito de aumentar o sucesso do procedimento, faz-se então necessário o desenvolvimento de estratégias que protejam essas células. Resultados prévios do nosso laboratório mostraram que o hormônio prolactina (PRL) inibe a apoptose desencadeada por citocinas pró-inflamatórias sobre células beta e que este processo depende, ao menos em parte, da presença de HSPB1, uma proteína da família das Heat Shock Proteins (HSPs). As HSPs atuam atenuando a formação e/ou o acúmulo de polipeptídeos mal dobrados. O acúmulo de proteínas mal dobradas no retículo provoca o chamado estresse do reticulo endoplasmático (ER stress) o qual ativa o mecanismo de Unfolded Protein Response (UPR) que visa levar a célula a sua homeostase, mas pode desencadear morte celular por apoptose quando submetidas a condições de estresse severa e prolongada. Foi demonstrado que durante o desenvolvimento do DM1, as células beta sofrem ER stress e isso contribui para desencadear morte celular. Resultados prévios do nosso grupo mostraram não só que a prolactina foi capaz de proteger da morte células beta induzida por estressores de retículo endoplasmático, mas também que HSPB1 seria essencial para a citoproteção. Os mecanismos moleculares mediadores desses efeitos precisam ainda serem desvendados. Portanto, neste trabalho propomos estudar os mecanismos pelos quais HSPB1 seria mediadora da ação da prolactina na modulação da UPR. Como a morte induzida por UPR está ligada à ativação da via intrínseca da apoptose, pretende-se completar o estudo anterior aprofundando os nosso dados sobre o papel de HSPB1 na função mitocondrial de células-beta submetidas a estresse. Coletivamente, os resultados gerados no projeto visam ao desenvolvimento de abordagens inovadoras que promovam à indução de citoproteção em células beta pancreáticas. (AU)
Publicações científicas
(4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS, ANCELY F.;
INAGUE, ALEX;
ARINI, GABRIEL S.;
TERRA, LETICIA F.;
WAILEMANN, ROSANGELA A. M.;
PIMENTEL, ANDRE C.;
YOSHINAGA, MARCOS Y.;
SILVA, RICARDO R.;
SEVERINO, DIVINOMAR;
DE ALMEIDA, DARIA RAQUEL Q.;
GOMES, VINICIUS M.;
BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE;
TERRA, WALTER R.;
MIYAMOTO, SAYURI;
BAPTISTA, MAURICIO S.;
LABRIOLA, LETICIA.
Distinct photo-oxidation-induced cell death pathways lead to selective killing of human breast cancer cells.
CELL DEATH & DISEASE,
v. 11,
n. 12
DEC 14 2020.
Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, ANCELY F.;
DE ALMEIDA, DARIA RAQUEL Q.;
TERRA, LETICIA F.;
WAILEMANN, ROSANGELA A. M.;
GOMES, VINICIUS M.;
ARINI, GABRIEL S.;
RAVAGNANI, FELIPE G.;
BAPTISTA, MAURICIO S.;
LABRIOLA, LETICIA.
Fluence Rate Determines PDT Efficiency in Breast Cancer Cells Displaying Different GSH Levels.
Photochemistry and Photobiology,
v. 96,
n. 3, SI
DEC 2019.
Citações Web of Science: 0.
TERRA, LETICIA F.;
WAILEMANN, ROSANGELA A. M.;
DOS SANTOS, ANCELY F.;
GOMES, VINICIUS M.;
SILVA, RAILMARA P.;
LAPORTE, ANNA;
MEOTTI, FLAVIA C.;
TERRA, WALTER R.;
PALMISANO, GIUSEPPE;
LORTZ, STEPHAN;
LABRIOLA, LETICIA.
Heat shock protein B1 is a key mediator of prolactin-induced beta-cell cytoprotection against oxidative stress.
Free Radical Biology and Medicine,
v. 134,
p. 394-405,
APR 2019.
Citações Web of Science: 0.