Estudo da lipofagia mediada pelos receptores two-pore channels

• Processo: 17/10863-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2017 - 31 de outubro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Gustavo José da Silva Pereira
• Beneficiário: Gustavo José da Silva Pereira
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Rodrigo Portes Ureshino ; Sandip Patel ; Soraya Soubhi Smaili
• Assunto(s): Farmacologia molecular Doenças metabólicas Obesidade Metabolismo dos lipídeos Lipofagia Canais de potássio de domínios poros em tandem NADP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lipofagia | metabolismo lipídico | Naadp | Two-Pore Channels | Farmacologia Molecular

Resumo

As doenças metabólicas relacionadas com a obesidade é uma importante questão de saúde pública em todo o mundo. Os lipídios são componentes essenciais de uma célula pois fornecem substratos energético para diversos processos celulares, são intermediários de sinalizações e baseiam a formação de membranas biológicas. Os lisossomos desempenham um papel importante no processo de reciclagem celular por meio do recrutamento de lipídios para os lisossomos via autofagia com posterior degradação desses lipases lisossômicas. Esse processo, chamado de lipofagia, pode ser controlado por meio do fator de transcrição EB (TFEB), regulador mestre da autofagia, o qual pode ser funcionalmente ativado pela liberação de Ca2+ lisossomal em resposta a alguma alteração do metabolismo. O ácido nicotínico adenina dinucleotídeo fosfato (NAADP) foi postulado como sendo um importante segundo mensageiro celular ativando receptores Two-Pore Channels (isoformas TPC1 e TPC2) localizados no sistema endolisossomal. A ativação dos TPCs pelo NAADP causa a liberação de Ca2+ contido nos lisossomos, induzindo a autofagia e regulando o tráfico vesicular. Neste projeto, objetiva-se compreender a via mediada pelo lisossomo controlada pela sinalização do NAADP no contexto da lipofagia, e, assim, fornecer novas evidências de como a lipotoxicidade pode ser regulada. Experimentos para avaliar as vias relacionadas ao fluxo autofágico, à sinalização TFEB e ao metabolismo serão realizados em adipócitos oriundos de tecido adiposo marrom na presença ou ausência de NAADP, superexpressando ou silenciando genes Tpcn. A morfologia e funcionalidade dos autofagossomos e lisossomos serão avaliadas por microscopia confocal e microscopia eletrônica. Este estudo destaca a importância da lipofagia mediada pelos TPCs, contribuindo para o desenvolvimento de novas terapias. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

URESHINO, RODRIGO PORTES; ERUSTES, ADOLFO GARCIA; BASSANI, TAYSA BERVIAN; WACHILEWSKI, PATRICIA; GUARACHE, GABRIEL CICOLIN; NASCIMENTO, ANA CAROLINA; COSTA, ANGELICA JARDIM; SMAILI, SORAYA SOUBHI; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE. The Interplay between Ca2+ Signaling Pathways and Neurodegeneration. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 23, DEC 2019. (16/20796-2, 17/23616-8, 13/20073-2, 17/10863-7)

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VRECHI, TALITA A. M.; LEAO, ANDERSON H. F. F.; MORAIS, INGRID B. M.; ABILIO, VANESSA C.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME EDUARDO C.; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; BINCOLETTO, CLAUDIA; URESHINO, RODRIGO P.; SMAILI, SORAYA S.; et al. Cannabidiol induces autophagy via ERK1/2 activation in neural cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, MAR 8 2021. (18/06260-8, 19/02821-8, 19/14722-4, 17/10863-7, 16/20796-2)

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NASCIMENTO, ANA CAROLINA; ERUSTES, ADOLFO G.; RECKZIEGEL, PATRICIA; BINCOLETTO, CLAUDIA; URESHINO, RODRIGO P.; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; SMAILI, SORAYA S.. alpha-Synuclein Overexpression Induces Lysosomal Dysfunction and Autophagy Impairment in Human Neuroblastoma SH-SY5Y. Neurochemical Research, SEP 2020. (19/02821-8, 16/20796-2, 13/20073-2, 17/10863-7)

MARINHO, ALINE DIOGO; DE MORAES SILVEIRA, JOAO ALISON; MAIA CHAVES FILHO, ADRIANO JOSE; COELHO JORGE, ANTONIO RAFAEL; NOGUEIRA JUNIOR, FRANCISCO ASSIS; MAGALHAES PEREIRA, VENUCIA BRUNA; ALEXANDRE DE AQUINO, PEDRO EVERSON; SOUZA PEREIRA, CASSIA ARRUDA; AZUL MONTEIRO EVANGELISTA, JANAINA SERRA; MACEDO, DANIELLE SILVEIRA; et al. Bothrops pauloensis snake venom-derived Asp-49 and Lys-49 phospholipases A2 mediates acute kidney injury by oxidative stress and release of inflammatory cytokines. Toxicon, v. 190, p. 31-38, JAN 30 2021. (17/10863-7)

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