Non-Clinical Studies for Evaluation of 8-C-Rhamnosylapigenin Purified from Peperomia obtusifolia against Acute Edema

• Processo: 17/19685-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Marcos Hikari Toyama
• Beneficiário: Marcos Hikari Toyama
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB-CLP). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental do Litoral Paulista. São Vicente , SP, Brasil
• Assunto(s): Piperaceae Edema Venenos de serpentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: edema | flavonoid | Peperomia obtusifolia | Phospholipase A2 | piperaceae | Snake venom | Toxinologia

Resumo

O composto 8-C-Rhamnosilapigenina (8CR) induziu uma redução moderada na actividade enzimática da fosfolipase A2 secretora (sPLA2) de Crotalus durissus terrificus e cPLA2, mas o composto inibiu significativamente a actividade enzimática da enzima ciclooxigenase. Os ensaios in vitro mostraram que o composto induziu uma ligeira alteração na estrutura secundária de sPLA2 do veneno de cobra de Crotalus durissus terrificus. Os ensaios in vivo foram divididos em duas etapas. No primeiro passo, o composto 8CR foi administrado por injeções intraperitoneais 30 minutos antes da administração de SPLA2 e, nessa condição, o 8CR inibiu edema e mionecrose induzidas pela atividade sPLA2 de Crotalus durissus terrificus de forma dependente da dose, diminuindo a interleucina- 1 beta (IL-1²), factor de necrose tumoral alfa (TNF-±), Prostaglandina E2 (PGE-2) e peroxidação lipídica, como demonstrado pelo monitoramento dos níveis de malondialdeído (MDA) em patas de ratos após o desencadeamento do edema induzido pelo sPLA2. Esses resultados, pela primeira vez, mostraram que a sPLA2 do veneno de Crotalus durissus terrificus induziu dano muscular maciço, além de induzir edema significativo por mobilização de enzimas ciclooxigenase. Além disso, sua atividade farmacológica envolve aumento da peroxidação lipídica, produção de TNF-± e IL-1² e administração prévia pela via peritoneal mostrou que o 8CR dependente da dose diminui significativamente a atividade enzimática das enzimas ciclooxigenase. Isso resultou em uma diminuição dos lipídios bioativos envolvidos na inflamação, bem como na promoção de uma proteção celular significativa contra a peroxidação lipídica. Experimentos in vivo realizados com 8CR em uma concentração ajustada para 200 ¼g (8mg / kg) de injeção intraperitoneal 15 minutos após a injeção de sPLA2 reduziu significativamente o edema de sPLA2 e o efeito miotoxico induzido pelo sPLA2 pela diminuição da atividade enzimática de cPLA2, ciclooxigenase e uma redução maciça de peroxidação lipídica. Estes resultados mostram claramente que o 8CR é um antiinflamatório potente que inibe a ciclooxigenase-2 (COX-2) e pode modular a atividade enzimática do sPLA2 e do cPLA2. Além disso, mostrou-se que Crotalus durissus terrificus sPLA2 aumenta o estresse oxidativo celular durante edema e mionecrose e as propriedades antioxidantes do composto polifenólico podem ser significativas na mitigação do efeito farmacológico induzido pelo sPLA2 e outras toxinas de veneno de cobra. (AU)