Resumo
A busca do substrato biológico das doenças neuropsiquiátricas é pré-requisito para o desenvolvimento de terapias mais eficazes e, sobretudo, de estratégias preventivas através do diagnóstico precoce. As tentativas experimentais para identificar marcadores específicos para as diferentes doenças permanecem sem sucesso. Estes resultados negativos resultam, ao menos em parte, de uma provável falta de especificidade de alterações globais da biologia cerebral para determinados quadros clínicos. De fato, os próprios sintomas e manifestações clínicas são em si inespecíficos para as diferentes doenças. Por exemplo, o déficit cognitivo característico dos quadros demenciais é observado também em doenças como a esquizofrenia e os transtornos do humor. Sintomas depressivos antecedem muitas vezes o estabelecimento de uma doença de Alzheimer, e sintomas psicóticos comuns na esquizofrenia são observados também em quadros maníacos e na demência. Além de compartilharem manifestações clínicas, estudos genéticos mostram que uma mesma alteração genética pode aumentar o risco para diferentes doenças como a esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo e depressão. Isto pode explicar a falta de especificidade fenotípica observada na clínica, encontrando-se, por exemplo, um excesso de indivíduos com transtornos do humor em familiares de pacientes com esquizofrenia. Supõe-se daí que uma base genética comum pode estar ligada a anomalias comuns da estrutura e da função cerebral nestas doenças. Estes dados compelem à adoção de estratégias experimentais que considerem tanto as diferenças como as similaridades biológicas entre os diferentes diagnósticos. A racional desta estratégia é que uma base genética confere uma vulnerabilidade comum para distúrbios da maturação, da plasticidade e da função cerebrais. A interação desta base genética com fatores não-genéticos determinará a patoplastia e as diferenças nas manifestações clínicas. O objetivo deste projeto é analisar aspectos etiológicos comuns e marcadores diferenciais entre a Esquizofrenia, o Transtorno Bipolar e a Doença de Alzheimer. Juntas, estas doenças afetam no Brasil 14 milhões e no mundo 400 milhões de indivíduos. Além do sofrimento humano, só para a economia dos EUA estas doenças geram, juntas, um custo anual aproximado de 300 bilhões de dólares. Um aspecto único deste projeto é a sua multidisciplinaridade. Um grupo nuclear de pacientes das 3 categorias diagnósticas será estudado simultaneamente em 6 dimensões: 1. neuroquímica 2. neuroimagem 3. neuromodulação 4. neurocognição & psicopatologia 5. genômica 6. proteômica (AU)
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