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O papel do metabolismo da lactose e do acetato na virulência de Aspergillus fumigatus

Processo: 17/14159-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2017 - 30 de junho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Laure Nicolas Annick Ries
Beneficiário:Laure Nicolas Annick Ries
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Roberto do Nascimento Silva
Auxílios(s) vinculado(s):19/16291-0 - Identificação de proteínas quinases e fosfatases de Aspergillus fumigatus importantes para a resposta aos compostos anti-fungicidas, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):18/01475-6 - O papel do metabolismo da lactose e do acetato na virulência de Aspergillus fumigatus, BP.JP
Assunto(s):Parede celular  Lactose  Repressão catabólica  Fatores de virulência  Lactatos  Acetatos  Fungos patogênicos  Aspergillus fumigatus 

Resumo

Aspergillus fumigatus é um proeminente fungo patógeno oportunista em humanos, que pode causar uma série de doenças, cuja gravidade depende da intensidade da perturbação no sistema imunológico do hospedeiro. A. fumigatus possui uma gama de fatores de virulência que determinam sua patogenicidade e assim, permitem colonização bem-sucedida do hospedeiro. A aquisição de nutrientes e subsequentes processos metabólicos são essenciais para a colonização inicial e promovem a sobrevivência do fungo no hospedeiro humano. A obtenção de minerais essenciais, como ferro, zinco e cobre, é essencial para a patogenicidade de A. fumigatus, enquanto que pouca informação existe sobre a utilização da fonte de carbono durante a infecção, embora sejam necessárias em grandes quantidades de tal fonte para sustentar os processos biossintéticos. Além disso, o crescimento em uma determinada fonte de carbono mostrou afetar a composição da parede celular, outro importante fator de virulência, alterando assim a resposta imune solicitada e a suscetibilidade a drogas antifúngicas. As principais fontes de carbono encontradas por A. fumigatus durante a infecção são glicose, lactato e acetato, cuja disponibilidade depende do nicho do hospedeiro e do estado da inflamação. Considerando que o metabolismo da glicose e a repressão de catabólica de carbono (CCR) foram estudados em A. fumigatus, praticamente nada é conhecido sobre a utilização de lactato e acetato, embora o genoma codifique todos os componentes necessários para a absorção e o subsequente metabolismo dessas fontes de carbono. Este projeto, portanto, propõe investigar minuciosamente o papel da utilização de lactato e acetato na virulência de A. fumigatus. Este trabalho começará pela identificação de genes, via sequenciamento de RNA, que estão envolvidos na utilização de lactato e acetato. Serão geradas cepas de deleção para os genes identificados, com posterior caracterização fenotípica e ensaios de fagocitose e de virulência realizados para as mesmas cepas. Além disso, a análise da flexibilidade metabólica e a análise dos metabólitos serão realizadas para determinar as alterações nas vias metabólicas quando cultivadas na presença de lactato e acetato e comparadas às células cultivadas em glicose. Além disso, este projeto visa determinar diferenças na composição da parede celular na presença de glicose, lactato e acetato e correlacionar isso com maior susceptibilidade ou resistência a agentes antifúngicos e estresses extracelulares. Espera-se que este projeto gere novos dados, o que contribuirá ainda mais para elucidar o processo de infecção mediada por A. fumigatus, proporcionando, portanto, uma perspectiva relativamente nova e não caracterizada sobre a biologia da infecção por esse fungo patogênico. Além de isso, os dados gerados poderão ser úteis no estabelecimento de uma base para uma melhor compreensão da doença e o possível desenvolvimento de agentes antifúngicos novos e/ou mais eficientes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (100 total):
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G1: Descoberto fungo ‘de plantas’ capaz de gerar infecções pulmonares em humanos (30/Jun/2020)
UOL: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Health Medicine Network (EUA): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (28/Jul/2020)
Blog Damage Mold: Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (25/Jul/2020)
Lotgain: Pesquisadores descobrem fungos mistos ligados a infecções pulmonares (23/Jul/2020)
Scientific Inquirer (EUA): New form of fungus discovered in hospital lung infection (21/Jul/2020)
Xsjk (China): Pesquisadores descobrem fungo híbrido ligado a infecções pulmonares (21/Jul/2020)
Phys.Org (Reino Unido): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
Brightsurf: Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
Mindzilla (Reino Unido): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
Innovations Report (Alemanha): Researchers Discover Hybrid Fungus Involved In Lung Infections (20/Jul/2020)
Healthwire (Índia): New Species Of Fungus Discovered For The First Time In Hospital Environment; May Involved In Lung Infections (20/Jul/2020)
BioTech.WS: Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
Healthcare Hygiene magazine: Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
Corona Stocks (Canadá): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
Knowledia (França): Hybrid fungus involved in lung infections discovered (20/Jul/2020)
Occupy Independents (EUA): Researchers Discover Hybrid Fungus Involved In Lung Infections (20/Jul/2020)
Burada Biliyorum (Turquia): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
Thailand Medical News (Tailândia): Breaking! COVID-19 News: Scientists Discover Drug-Resistant Hybrid Fungus Aspergillus Latus Involved In Lung Infections Of Certain COVID-19 Patients (20/Jul/2020)
Today News Post (EUA): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
RunForen: Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (20/Jul/2020)
New Zealand Online News (Nova Zelândia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (20/Jul/2020)
Erode District (Índia): Hybrid fungus involved in lung infections discover (20/Jul/2020)
Clinical Services Journal online (Reino Unido): Aspergillus Latus Found In A Hospital Environment For The First Time (20/Jul/2020)
News Medical (Austrália): Hybrid fungus involved in lung infections discovered (19/Jul/2020)
MSN (Índia): Role of Fungi in COVID-19: Researchers Begin Probe as Coronavirus Patients Die of Unique Fungus (19/Jul/2020)
LabRoots (EUA): A Hybrid Fungus Is Linked to Lung Infections (19/Jul/2020)
Web India 123 (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Sify (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Daijiworld (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Newkerala.com (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
CanIndia (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Seattle Indian (EUA): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Daily Hunt (Índia): Researchers to probe role of a unique fungus in COVID-19 deaths (19/Jul/2020)
India.com: Role of Fungi in COVID-19: Researchers Begin Probe as Coronavirus Patients Die of Unique Fungus (19/Jul/2020)
News Dog Today (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
NP News24 (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Newsd (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
The Tribune (Chandigarh, Índia) online: Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Bhaskar Live (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Lokmat.com: Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
DT Next (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
tfipost.com (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
OrlandoIndian.com (EUA): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
The Weather Channel (EUA): COVID-19 Patients Dying Due to Unique Fungal Infection; Researchers Begin Investigation (19/Jul/2020)
Los Angeles Indian Community (EUA): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
The Samikhsya (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Bio1000 (China): Pesquisadores descobrem fungo híbrido ligado a infecções pulmonares (19/Jul/2020)
Free Press Journal (Índia) online: Researchers to probe role of a unique fungus in COVID-19 deaths (19/Jul/2020)
New York Indian Community (EUA): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Telugu Political Bureau: Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Fresherslive (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Andhram.com (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
IND News (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
People's Post India (Índia): Covid patients dying of unique fungus (19/Jul/2020)
Hello English (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
eNews Time (Índia): Hybrid fungus in lung infections found: Role of fungi in Covid-19 under scanner (19/Jul/2020)
TeluguIN.com: Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
1947.com: Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
NirogStreet (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
India Updates (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Dineshrewale.com: Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
TwistArticle (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
SaveDelete (Índia): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
Salty Sardonic - Health And Medical (Índia): Hybrid fungus involved in lung infections discover (19/Jul/2020)
Secret of Weight (EUA): Hybrid fungus involved in lung infections discovered (19/Jul/2020)
Health Wellness Journal: Hybrid fungus involved in lung infections discovered (19/Jul/2020)
JacksonvilleIndian.com (EUA): Covid patients dying of unique fungus, researchers begin probe (19/Jul/2020)
The Weather Channel (Índia): COVID-19 Patients Dying Due to Unique Fungal Infection; Researchers Begin Investigation (19/Jul/2020)
The Medical News Inc - Latest Medical News On The Go: Hybrid fungus involved in lung infections discovered (19/Jul/2020)
Bioengineer (Reino Unido): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (17/Jul/2020)
Science Codex: Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (17/Jul/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (17/Jul/2020)
Agenparl (Itália): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (17/Jul/2020)
7thSpace: Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (17/Jul/2020)
Webinfoservices.in: Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (17/Jul/2020)
Boost my Wellness (Índia): Researchers discover hybrid fungus involved in lung infections (17/Jul/2020)
Indiaroba Web: Descoberto fungo ‘de plantas’ capaz de gerar infecções pulmonares em humanos (30/Jun/2020)
Biblioteca FMUSP: Fungo híbrido é encontrado em infecções pulmonares (24/Jun/2020)
Região Noroeste : Pesquisadores descobrem fungo híbrido em infecções pulmonares (19/Jun/2020)
Plantão News (MT): Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (19/Jun/2020)
Espaço Ecológico no Ar: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (19/Jun/2020)
LabNetwork: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (19/Jun/2020)
GR Notícias: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (19/Jun/2020)
Beto Ribeiro Repórter: Fapesp: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (19/Jun/2020)
Duna Press : São Paulo: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (19/Jun/2020)
Mundo e Meio: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (19/Jun/2020)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Fapesp: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Diário da Saúde: Fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares é descoberto em hospitais (18/Jun/2020)
Revista Amazônia: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Jornal da Ciência online: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Folha Nobre: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Notícias de Campinas: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Mix Vale: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Portal da Enfermagem: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Central das Notícias: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Coluna Supinando: Estudo descobre fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)
Mirage News (Austrália): New discovery shows infection of lungs can be caused by hybrid fungi (05/Jun/2020)
Vanderbilt University (EUA): New discovery shows infection of the lungs can be caused by hybrid fungi (04/Jun/2020)
Jornal Imprensa Regional: Pesquisadores descobrem fungo híbrido envolvido em infecções pulmonares (18/Jun/2020)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
STEENWYK, JACOB L.; LIND, ABIGAIL L.; RIES, LAURE N. A.; DOS REIS, THAILA F.; SILVA, LILIAN P.; ALMEIDA, FAUSTO; BASTOS, RAFAEL W.; FRAGA DA SILVA, THAIS FERNANDA DE CAMPOS; BONATO, VANIA L. D.; PESSONI, ANDRE MOREIRA; RODRIGUES, FERNANDO; RAJA, HUZEFA A.; KNOWLES, SONJA L.; OBERLIES, NICHOLAS H.; LAGROU, KATRIEN; GOLDMAN, GUSTAVO H.; ROKAS, ANTONIS. Pathogenic Allodiploid Hybrids of Aspergillus Fungi. Current Biology, v. 30, n. 13, p. 2495+, JUL 6 2020. Citações Web of Science: 0.
RIES, LAURE N. A.; PARDESHI, LAKHANSING; DONG, ZHICLIANG; TAN, KAELING; STEENWYK, JACOB L.; COLABARDINI, ANA CRISTINA; FERREIRA FILHO, JAIRE A.; DE CASTRO, PATRICIA A.; SILVA, LILIAN P.; PREITE, NYCOLAS W.; ALMEIDA, FAUSTO; DE ASSIS, LEANDRO J.; DOS SANTOS, RENATO A. C.; BOWYER, PAUL; BROMLEY, MICHAEL; OWENS, REBECCA A.; DOYLE, SEAN; DEMASI, MARILENE; HERNANDEZ, DIEGO C. R.; NETTO, LUIS EDUARDO S.; PUPO, MONICA T.; ROKAS, ANTONIS; LOURES, V, FLAVIO; WONG, KOON H.; GOLDMAN, GUSTAVO H. The Aspergillus fumigatus transcription factor RglT is important for gliotoxin biosynthesis and self-protection, and virulence. PLOS PATHOGENS, v. 16, n. 7 JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
BASTOS, RAFAEL WESLEY; VALERO, CLARA; SILVA, LILIAN PEREIRA; SCHOEN, TAYLOR; DROTT, MILTON; BRAUER, VERONICA; SILVA-ROCHA, RAFAEL; LIND, ABIGAIL; STEENWYK, JACOB L.; ROKAS, ANTONIS; RODRIGUES, FERNANDO; RESENDIZ-SHARPE, AGUSTIN; LAGROU, KATRIEN; MARCET-HOUBEN, MARINA; GABALDON, TONI; MCDONNELL, ERIN; REID, IAN; TSANG, ADRIAN; OAKLEY, BERL R.; LOURES, FLAVIO VIEIRA; ALMEIDA, FAUSTO; HUTTENLOCHER, ANNA; KELLER, NANCY P.; ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; GOLDMAN, GUSTAVO H. Functional Characterization of Clinical Isolates of the Opportunistic Fungal Pathogen Aspergillus nidulans. MSPHERE, v. 5, n. 2 MAR-APR 2020. Citações Web of Science: 1.
DROTT, M. T.; BASTOS, R. W.; ROKAS, A.; RIES, L. N. A.; GABALDON, T.; GOLDMAN, G. H.; KELLER, N. P.; GRECO, C. Diversity of Secondary Metabolism in Aspergillus nidulans Clinical Isolates. MSPHERE, v. 5, n. 2 MAR-APR 2020. Citações Web of Science: 0.
ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; STEENWYK, JACOB L.; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; ALMEIDA DE LIMA, POLLYNE BORBOREMA; ALMEIDA, FAUSTO; DE ASSIS, LEANDRO JOSE; MANFIOLLI, ADRIANA OLIVEIRA; TAKAHASHI-NAKAGUCHI, AZUSA; KUSUYA, YOKO; HAGIWARA, DAISUKE; TAKAHASHI, HIROKI; WANG, XI; OBAR, JOSHUA J.; ROKAS, ANTONIS; GOLDMAN, GUSTAVO H. Nutritional Heterogeneity Among Aspergillus fumigatus Strains Has Consequences for Virulence in a Strain- and Host-Dependent Manner. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, APR 24 2019. Citações Web of Science: 1.

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