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Caracterização de novos alvos moleculares no controle da obesidade e da inflamação induzida pela obesidade

Resumo

A obesidade é caracterizada por inflamação local e sistémica crónica "estéril" em órgãos e tecidos metabolicamente relevantes. Descobertas recentes sugerem que o complexo multiproteico conhecido como inflamassoma desempenha um papel chave na regulação da inflamação do tecido durante a obesidade e síndrome metabólica, uma vez que é responsável pela secreção das citocinas inflamatórias IL-1 B e IL-18. Recentemente, Hill e outros mostraram que o canal de catião intracelular TORID é um novo e emergente reguladora chave de respostas imunes, e que especificamente inibe a ativação do inflamassoma in vitro e in vivo. Curiosamente, os camundongos TORID KO sob dieta rica em gordura apresentaram aumento de peso e resistência à insulina em comparação com os INT. Propomos, portanto, de caracterizar o papel de TORID na ativação do inflamassoma na obesidade. Para realizar este objetivo, iremos: 1) estudar o papel da Torid na inflamação induzida pela obesidade e síndrome metabólica em camundongos; 2) caracterizar os mecanismos pelos quais TORID regula a ativação inflammasome; 3) avaliar a contribuição de SNPs nos genes do inflamassoma no desenvolvimento da obesidade e distúrbios metabólicos relacionados com a obesidade em seres humanos. Esperamos demonstrar que TORID é um novo alvo para controlar a inflamação induzida pela obesidade e relevante na biologia humana. (AU)

Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (3 total):
The Good Men Project (EUA): Arthritis Drug Answer to Pregnancy Malaria: Study (27/Mar/2020)
SciDev.Net (Reino Unido): Arthritis drug answer to pregnancy malaria: study (19/Mar/2020)
SciDev.Net (América Latina e o Caribe): Desvelan causa de inflamación en placenta de embarazadas con malaria (19/Mar/2020)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; BOMFIM, CAIO C. B.; LEAL, VINICIUS N. C.; REIS, EDIONE C.; SOARES, JAINE L. S.; FERNANDES, FERNANDA P.; AMARAL, EDUARDO P.; LOURES, V, FLAVIO; OGUSKU, MAURICIO M.; D'IMPERIO LIMA, MARIA R.; SADAHIRO, AYA; PONTILLO, ALESSANDRA. Combining Host Genetics and Functional Analysis to Depict Inflammasome Contribution in Tuberculosis Susceptibility and Outcome in Endemic Areas. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 21 2020. Citações Web of Science: 0.
GONCALVES CAMBUI, RAYLANE ADRIELLE; DO ESPIRITO SANTO, GILMAR FERREIRA; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; GALERA, BIANCA BORSATTO; PALACIO FAVARO, EMERSON GIULIANO; RIZZO, LEONARDO AMORIM; ELIAS, ROSA MARIA; PONTILLO, ALESSANDRA. Double-edged sword of inflammasome genetics in colorectal cancer prognosis. Clinical Immunology, v. 213, APR 2020. Citações Web of Science: 0.
REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; BANDEIRA, CARLA L.; ARAUJO, ROSANA B. D.; NERES, RITA; SOUZA, RODRIGO M.; COSTA, FABIO T. M.; PONTILLO, ALESSANDRA; BEVILACQUA, ESTELA; WRENGER, CARSTEN; WUNDERLICH, GERHARD; PALMISANO, GIUSEPPE; LABRIOLA, LETICIA; BORTOLUCI, KARINA R.; PENHA-GONCALVES, CARLOS; GONCALVES, LIGIA A.; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
REIS, EDIONE C.; LEAL, VINICIUS N. C.; DA SILVA, LAIS T.; DOS REIS, MARILIA M. L.; ARGANARAZ, ENRIQUE R.; OSHIRO, TELMA M.; PONTILLO, ALESSANDRA. Antagonistic role of IL-1 beta and NLRP3/IL-18 genetics in chronic HIV-1 infection. Clinical Immunology, v. 209, DEC 2019. Citações Web of Science: 1.
SOARES, JAINE L. S.; OLIVEIRA, ENEDINA M. L.; PONTILLO, ALESSANDRA. Variants in NLRP3 and NLRC4 inflammasome associate with susceptibility and severity of multiple sclerosis. MULTIPLE SCLEROSIS AND RELATED DISORDERS, v. 29, p. 26-34, APR 2019. Citações Web of Science: 3.

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