Caracterização de novos alvos moleculares no controle da obesidade e da inflamação induzida pela obesidade

• Processo: 15/50650-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Acordo de Cooperação: AUF
• Pesquisador responsável: Alessandra Pontillo
• Beneficiário: Alessandra Pontillo
• Pesquisador Responsável no exterior: Marcelo Hill
• Instituição Parceira no exterior: Universidad de la República (UDELAR), Uruguai
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/10986-7 - A via flagelina/nlrc4 resgata o defeito do nlrp3 inflamassoma nas celulas dendriticas de pacientes hiv+: perpsectivas para novos ajuvantes in individuos imunocomprometidos, PUB.ART
• Assunto(s): Polimorfismo de um único nucleotídeo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflammasome | Obesity | Snps | Torid

Resumo

A obesidade é caracterizada por inflamação local e sistémica crónica "estéril" em órgãos e tecidos metabolicamente relevantes. Descobertas recentes sugerem que o complexo multiproteico conhecido como inflamassoma desempenha um papel chave na regulação da inflamação do tecido durante a obesidade e síndrome metabólica, uma vez que é responsável pela secreção das citocinas inflamatórias IL-1 B e IL-18. Recentemente, Hill e outros mostraram que o canal de catião intracelular TORID é um novo e emergente reguladora chave de respostas imunes, e que especificamente inibe a ativação do inflamassoma in vitro e in vivo. Curiosamente, os camundongos TORID KO sob dieta rica em gordura apresentaram aumento de peso e resistência à insulina em comparação com os INT. Propomos, portanto, de caracterizar o papel de TORID na ativação do inflamassoma na obesidade. Para realizar este objetivo, iremos: 1) estudar o papel da Torid na inflamação induzida pela obesidade e síndrome metabólica em camundongos; 2) caracterizar os mecanismos pelos quais TORID regula a ativação inflammasome; 3) avaliar a contribuição de SNPs nos genes do inflamassoma no desenvolvimento da obesidade e distúrbios metabólicos relacionados com a obesidade em seres humanos. Esperamos demonstrar que TORID é um novo alvo para controlar a inflamação induzida pela obesidade e relevante na biologia humana. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; BOMFIM, CAIO C. B.; LEAL, VINICIUS N. C.; REIS, EDIONE C.; SOARES, JAINE L. S.; FERNANDES, FERNANDA P.; AMARAL, EDUARDO P.; LOURES, V, FLAVIO; OGUSKU, MAURICIO M.; D'IMPERIO LIMA, MARIA R.; et al. Combining Host Genetics and Functional Analysis to Depict Inflammasome Contribution in Tuberculosis Susceptibility and Outcome in Endemic Areas. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 21 2020. (15/20432-8, 15/23395-6, 15/50650-7)

CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; REIS, EDIONE CRISTINA; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; DA SILVA SOARES, JAINE LIMA; COSTA OLIVEIRA, IOHANA GABRIELY; DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; LARA, AMANDA NAZARETH; LOPES, MARTA HELOISA; PONTILLO, ALESSANDRA. Common pathogen-associated molecular patterns induce the hyper-activation of NLRP3 inflammasome in circulating B lymphocytes of HIV-infected individuals. AIDS, v. 35, n. 6, p. 899-910, MAY 1 2021. (15/23395-6, 18/04361-1, 15/50650-7, 15/17373-0, 17/10824-1)

REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; et al. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10, MAR 2020. (14/09964-5, 15/23395-6, 14/20451-0, 17/03939-7, 11/19048-8, 17/05782-8, 13/16417-8, 16/07030-0, 12/16525-2, 12/04755-3, 15/50650-7, 18/20468-0, 13/00981-1, 11/17880-8, 15/06106-0)

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GONCALVES CAMBUI, RAYLANE ADRIELLE; DO ESPIRITO SANTO, GILMAR FERREIRA; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; GALERA, BIANCA BORSATTO; PALACIO FAVARO, EMERSON GIULIANO; RIZZO, LEONARDO AMORIM; ELIAS, ROSA MARIA; PONTILLO, ALESSANDRA. Double-edged sword of inflammasome genetics in colorectal cancer prognosis. Clinical Immunology, v. 213, APR 2020. (15/50650-7, 15/23395-6)

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REIS, EDIONE C.; LEAL, VINICIUS N. C.; DA SILVA, LAIS T.; DOS REIS, MARILIA M. L.; ARGANARAZ, ENRIQUE R.; OSHIRO, TELMA M.; PONTILLO, ALESSANDRA. Antagonistic role of IL-1 beta and NLRP3/IL-18 genetics in chronic HIV-1 infection. Clinical Immunology, v. 209, DEC 2019. (15/23395-6, 13/06142-1, 15/50650-7)

STEINER, ANNEMARIE; REYGAERTS, THOMAS; PONTILLO, ALESSANDRA; CECCHERINI, ISABELLA; MOECKING, JONAS; MOGHADDAS, FIONA; DAVIDSON, SOPHIA; CAROLI, FRANCESCO; GROSSI, ALICE; MORATO CASTRO, FABIO FERNANDES; et al. ecessive NLRC4-Autoinflammatory Disease Reveals an Ulcerative Colitis Locu. JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 42, n. 2, NOV 2021. (15/50650-7, 15/23395-6)