Disruptores endócrinos vs. tireoide: uma abordagem epigenética sobre o desenvolvimento, diferenciação e função de tireócitos e suas repercussões no organismo

• Processo: 16/18517-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de novembro de 2017 - 29 de fevereiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Caroline Serrano Do Nascimento
• Beneficiário: Caroline Serrano Do Nascimento
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Maria Tereza Nunes ; Pilar Santisteban
• Auxílios(s) vinculado(s): 24/07884-6 - Gordon Research Conferences - Environmental Endocrines Disruptors, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/06924-1 - Explantes embrionários de tireoide como modelo para estudar os efeitos do BPA e DDE sobre a embriogênese tireoidiana, BP.IC; 22/15797-0 - Impacto da exposição intrauterina ao DDE sobre a função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da prole, BP.IC; 22/02131-4 - Impacto da exposição intrauterina aos PCBs sobre o desenvolvimento embrionário da tireoide e programação do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da prole, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 22/01422-5 - Impacto da exposição intrauterina ao PCB sobre a função do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide dos animais da prole, BP.IC; 21/08559-3 - Impacto da exposição materna ao triclosan durante a gestação sobre a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide da prole, BP.MS; 18/14777-0 - Impacto da exposição materna ao nitrato durante a gestação sobre a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide materno e da prole durante vida adulta, BP.IC; 18/14778-7 - Impacto da exposição materna ao perclorato durante a gestação sobre a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide materno e da prole durante vida adulta, BP.IC; 17/25586-9 - Disruptores endócrinos vs. tireóide: uma abordagem epigenética sobre o desenvolvimento, diferenciação e função de tireócitos e suas repercussões no organismo, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Epigênese genética Disruptores endócrinos Fisiologia endócrina Glândula tireoide Células epiteliais da tireóide Células-tronco fetais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células tronco embrionárias | Desenvolvimento da tireoide | Diferenciação de tireoide | disruptores endócrinos | embriões | epigenética | Fisiologia Endócrina

Resumo

Disruptores Endócrinos (DEs) são compostos sintéticos ou naturais que interferem com o adequado funcionamento do sistema endócrino, desencadeando efeitos deletérios no organismo. No entanto, a magnitude de tais efeitos depende da dose, do tempo de exposição e da fase do desenvolvimento na qual o indivíduo é exposto aos DEs. Estudos apontam quantidades cada vez maiores de DEs em seres humanos e no meio ambiente, principalmente pelo uso crescente de produtos industrializados. Neste contexto, estudos prévios descrevem o bisfenol A, os bifenilos policlorados, o triclosan, os ftalatos, os pesticidas organoclorados, o perclorato e o nitrato como possíveis disruptores da função da tireoide, seja pela similaridade estrutural com os Hormônios Tireoidianos (HTs) ou por interferir com a síntese dos mesmos. Vale ressaltar que dentre as disfunções endócrinas, as tireoidianas ocupam o segundo lugar em prevalência no mundo, e sua incidência tem aumentado consideravelmente nos últimos anos. Dada a importância da função tireoidiana materna para o desenvolvimento e maturação do feto/recém-nascido e do período intrauterino para a programação de genes na vida adulta através de mecanismos epigenéticos, o principal objetivo do presente estudo será investigar as consequências e os mecanismos moleculares desencadeados pela exposição materna aos DEs durante a gestação sobre a função tireoidiana materna e sobre a diferenciação, maturação e função da tireoide da prole, em diferentes períodos do desenvolvimento. Para tanto serão utilizados modelos experimentais in vivo (camundongos fêmeas prenhes), ex vivo (explantes embrionários de endoderme e de tireoide) e in vitro (células-tronco embrionárias, células pluripotentes induzidas e linhagens de células tireoidianas). Adicionalmente, a metilação do DNA, modificações pós-traducionais de histonas e expressão diferencial de miRNAs serão avaliadas para determinar se os DEs são capazes de programar a expressão gênica de tireócitos através de mecanismos epigenéticos. O presente projeto é original, inovador, criará uma nova linha de pesquisa no departamento e certamente contribuirá para a obtenção de dados inéditos sobre os efeitos dos DEs no desenvolvimento e função da tireoide, cujos hormônios apresentam uma ampla e importante gama de ações no organismo. Finalmente, os resultados possibilitarão a implementação de estratégias locais e mundiais de prevenção e intervenção, principalmente em populações mais susceptíveis aos efeitos deletérios dos DEs, como grávidas, fetos e recém-nascidos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; MORILLO-BERNAL, JESUS; ROSA-RIBEIRO, RAFAELA; NUNES, MARIA TEREZA; SANTISTEBAN, PILAR. Impaired Gene Expression Due to Iodine Excess in the Development and Differentiation of Endoderm and Thyroid Is Associated with Epigenetic Changes. THYROID, v. 30, n. 4, JAN 2020. (13/05629-4, 12/24391-6, 16/18517-8, 15/16695-3)

SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE; NUNES, MARIA TEREZA. Perchlorate, nitrate, and thiocyanate: Environmental relevant NIS-inhibitors pollutants and their impact on thyroid function and human health. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 13, p. 8-pg., 2022-10-21. (13/05629-4, 16/18517-8)

SOUSA-VIDAL, ERICA KASSIA; HENRIQUE, GUILHERME; DA SILVA, RENATA ELEN COSTA; SERRANO-NASCIMENTO, CAROLINE. Intrauterine exposure to di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) disrupts the function of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis of the F1 rats during adult life. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 13, p. 12-pg., 2023-01-13. (16/18517-8)