Busca avançada
Ano de início
Entree

Sinalização intracelular e função dos receptores estrogênicos em células de câncer prostático resistentes à castração e em células de câncer testicular

Processo: 17/16060-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2017 - 29 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Catarina Segreti Porto
Beneficiário:Catarina Segreti Porto
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Endocrinologia  Receptores estrogênicos  Proliferação celular  Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular  Células tumorais 

Resumo

O câncer prostático responde bem a terapias de ablação androgênica; mas com o tempo de tratamento, a maioria dos tumores evolui para um câncer independente de andrógenos, também denominado câncer prostático resistente à castração (CRPC). Os mecanismos moleculares envolvidos ainda não estão esclarecidos. As linhagens celulares de câncer prostático PC-3 e DU-145 isoladas de metástases óssea e cerebral, respectivamente, são usadas como modelo de CRPC. Nosso laboratório tem mostrado, nestas células, a expressão dos receptores estrogênicos ERalfa e ERbeta. Nas células PC-3, a ativação do ERalfa e do ERbeta aumentou a fosforilação da ERK1/2 (extracelular signal-regulated protein kinases) e a ativação do ERbeta também levou ao aumento dos níveis de beta-catenina não fosforilada e ciclina D2 e ao aumento de incorporação de timidina, sugerindo o envolvimento do ERbeta na proliferação celular. A identificação de novas vias de sinalização ativadas pelos receptores estrogênicos poderá ter importância no desenvolvimento de alvos terapêuticos para o tratamento do CRPC. O objetivo deste estudo é investigar os efeitos da ativação dos receptores estrogênicos na expressão das proteínas beta-catenina, SMURF1 (Smad ubiquitylation regulatory factor-1) e JNK (cJun N-terminal Kinase) e as interações das sinalizações desencadeadas por estas proteínas na invasão e na migração celular e na regulação da apoptose em células de câncer prostático independentes de andrógenos (PC-3 e DU-145).Tumores testiculares de células germinativas seminoma e carcinoma embrionário (não seminoma), originários de células de carcinoma in situ (CIS), são observados na época da puberdade em homens. O desenvolvimento na época da puberdade desses tumores testiculares sugere que a indução da proliferação das células CIS é sensível a hormônios. Assim, os estrógenos poderiam ter um papel nesse processo. De fato, nosso laboratório tem detectado a expressão dos receptores estrogênicos de ERalfa, ERbeta e da isoforma de ERalfa (ERalfa-36) em células de carcinoma embrionário NT2/D1. Nessas células, a ativação de ERalfa e ERbeta regulam a expressão de proteínas envolvidas com a progressão do ciclo celular ciclina D2 e ciclina E e com a parada do ciclo celular p27kip1, respectivamente. Outros estudos serão necessários para investigar os mecanismos e as funções destes receptores no ciclo celular (proliferação ou antiproliferativo). Em células de seminoma a presença destes receptores precisa ser explorada, assim como as suas funções. O objetivo do presente estudo é investigar os efeitos proliferativos e/ou anti-proliferativos do 17beta-estradiol e seus receptores em células TCam-2-(seminoma) e células NT2/D1 (carcinoma embrionário). Além disso, a presença, regulação e função do ERalfa-36 serão exploradas nestes processos, uma vez que estes receptores estão envolvidos na resistência ao tratamento com os moduladores seletivos dos estrógenos no câncer mamário. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUZA, DEBORAH S.; LOMBARDI, ANA PAOLA G.; VICENTE, CAROLINA M.; LUCAS, THAIS FABIANA G.; ERUSTES, ADOLFO G.; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; PORTO, CATARINA S. Estrogen receptors localization and signaling pathways in DU-145 human prostate cancer cells. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 483, p. 11-23, MAR 1 2019. Citações Web of Science: 0.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.