Biologia sistêmica e comparativa do complexo Mycobacterium tuberculosis: efeitos da variabilidade genética no fenótipo bacteriano

• Processo: 16/26108-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de dezembro de 2017 - 30 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ana Marcia de Sá Guimarães
• Beneficiário: Ana Marcia de Sá Guimarães
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Lucas Miranda Marques ; Maria Regina D'Império Lima
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/07251-2 - Avaliação de hamsters sírios (Mesocricetus auratus) como modelo experimental de infecção e doença por SARS-CoV-2, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/02736-0 - Aprimoramento em boas práticas e funcionamento de laboratórios de biossegurança de nível 3+, BP.TT; 20/13179-2 - Avaliação do escape para o citosol de actinobactérias internalizadas em fagossomos de macrófagos humanos, BP.IC; 19/21847-8 - Estudo comparativo da resposta imune do macrófago humano infectado com diferentes espécies do Complexo Mycobacterium tuberculosis, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 19/20786-5 - Aprimoramento em boas práticas e funcionamento de laboratórios de biossegurança de nível 3+, BP.TT; 17/04617-3 - Adaptação de Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium bovis a hospedeiros: uma análise genômica e transcricional, BP.DR; 18/04609-3 - Estudo comparativo da dinâmica da infecção de espécies do complexo Mycobacterium tuberculosis em macrófagos humanos utilizando sequenciamento de RNA, BP.DD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biologia sistêmica Bacteriologia Genômica Doenças negligenciadas Mycobacterium tuberculosis Transcriptômica Tuberculose Fenótipo

Resumo

A Tuberculose (TB), segunda maior causa de mortalidade humana por agentes infecciosos no mundo, é causada por espécies do complexo Mycobacterium tuberculosis (MTBC), um grupo zoonótico de 12 bactérias geneticamente similares cujos membros com maior interesse para a saúde humana incluem: M. tuberculosis (principal causador da doença), M. africanum 1 e 2, M. canettii, M. bovis e M. caprae. Com exceção de M. canettii, todas as espécies evoluíram clonalmente a partir de um ancestral de M. tuberculosis por meio de deleções e mutações nucleotídicas, resultando em fenótipos variados de tropismo por hospedeiros e virulência. As três primeiras espécies são altamente adaptadas a humanos, enquanto que M. bovis e M. caprae, principais causadores da TB bovina, infectam uma ampla gama de hospedeiros com variável persistência populacional. Comparado ao M. tuberculosis, M. africanum possui menor capacidade em progredir para doença clínica e é restrito ao Oeste Africano, enquanto que M. canettii causa uma forma rara, não contagiosa de TB e é restrito ao Leste Africano. Mycobacterium bovis, e possivelmente M. caprae, são dificilmente transmitidos entre humanos, mesmo em casos de doença pulmonar. Assim, este trabalho propõe comparar a dinâmica da infecção desses patógenos em sua célula alvo, o macrófago humano, analisando simultaneamente dados de transcriptômica que possam prover evidências sobre o efeito das variações genéticas nos fenótipos de MTBC. Nossas hipóteses são: (i) membros do MTBC apresentam diferentes perfis transcricionais globais, metabólicos e de escape do fagossomo durante a infecção de macrófagos e (ii) macrófagos infectados com membros do MTBC apresentam diferentes perfis transcricionais de genes selecionados, de liberação de citocinas, de morte celular, e de maturação de fagossomo. Ao invés de estudar diretamente a patogenicidade do M. tuberculosis nas células, entenderemos como a evolução moldou o MTBC para que apresentasse fenótipos variados, focando na análise comparativa dos membros desse complexo. Espera-se que os resultados contribuam futuramente para identificação de genes-alvos de terapia ou para construção de mutantes candidatos vacinais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MORAIS, HELIO AUTRAN; DOS SANTOS, ANDREA PIRES; DO NASCIMENTO, NAILA CANNES; KMETIUK, LOUISE BACH; BARBOSA, DAVID SOEIRO; BRANDAO, PAULO EDUARDO; GUIMARAES, ANA MARCIA SA; PETTAN-BREWER, CHRISTINA; BIONDO, ALEXANDER WELKER. Natural Infection by SARS-CoV-2 in Companion Animals: A Review of Case Reports and Current Evidence of Their Role in the Epidemiology of COVID-19. FRONTIERS IN VETERINARY SCIENCE, v. 7, OCT 27 2020. Citações Web of Science: 0.

GUIMARAES, ANA M. S.; ZIMPEL, CRISTINA K. Mycobacterium bovis: From Genotyping to Genome Sequencing. MICROORGANISMS, v. 8, n. 5 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.