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Proteínas de choque térmico HSPB8 e DNAJC5B apresentam atividade antiviral contra o HCV.

Resumo

A Hepatite C é uma doença causada pelo vírus da Hepatite C (HCV) e estima-se que 3% da população mundial esta infectada por este vírus. Durante a replicação o HCV interage com diversas proteínas celulares. Estudos mostraram que diversas proteínas de choque térmico (HSPs) apresentam um perfil de expressão alterado na presença do vírus e algumas HSPs interagem diretamente com proteínas do HCV. No presente estudo nós avaliamos os níveis de expressão das proteínas de choque térmico in vitro, na presença e ausência do HCV. A expressão diferencial de 84 HSPs e chaperonas foi observada usando qPCR array, comparando células HuH 7.5 infectadas por HCV e não infectadas. Para validar O qPCR os genes diferencialmente expressos foram testados por PCR em tempo real em três diferentes modelos: células expressando replicon subgenômico de HCV (SGR-JFH-1), células infectadas com HCV JFH1 (ambos genótipo 2a) e células expressando o replicon subgenômico S52 (genótipo 3). O gene HSPB8 apresentou aumento de expressão nos três modelos virais. Nós silenciamos a expressão do gene HSPB8 e observamos um aumento da replicação viral. Em contraste, quando a expressão de HSPB8 foi aumentada, uma redução da replicação viral foi observada. O mesmo procedimento foi adotado para DNAJC5B e o HCV apresentou padrões de replicação semelhantes aos observados para HSPB8. Estes resultados sugerem que HSPB8 pode atuar como um fator intracelular contra a replicação do vírus da Hepatite C e que DNAJC5B apresenta a mesma função, com resultados mais relevantes para genótipo 3. Nós também avaliamos a interação direta entre proteínas do HCV e as HSPs e os experimentos de imunoprecipitação (IP) mostraram que a proteína NS4B interage com HSPB8. Estes resultados contribuem para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na replicação do HCV. (AU)