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Avaliação de microRNAs circulantes, biomoléculas oxidadas e polimorfismos nos genes da CYP2E1, ABCB1 e ABCC2 como possíveis biomarcadores de toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Processo: 17/11329-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Patricia Moriel
Beneficiário:Patricia Moriel
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Carmen Silvia Passos Lima ; Eder de Carvalho Pincinato ; Luis Antonio Salazar Navarrete ; Marília Berlofa Visacri ; Nicolás René Saavedra Cuevas
Assunto(s):Farmácia clínica  Polimorfismo genético  MicroRNAs  Oncologia 

Resumo

O tratamento mais efetivo para o câncer de cabeça e pescoço avançado consiste na radioterapia concomitante a cisplatina. Entretanto, seu uso é limitado devido às suas toxicidades causadas por estresse oxidativo, destacando-se a nefrotoxicidade. Há uma necessidade de identificação de novos biomarcadores de nefrotoxicidade. Entre os biomarcadores estudados, temos os microRNAs e biomoléculas oxidadas. Além destes possíveis biomarcadores a CYP2E1, e os transportadores ABCB1 e ABCC2 parecem estar relacionadas a ao estresse oxidativo e nefrotoxicidade induzida pela cisplatina. O objetivo deste estudo será analisar miRNAs e biomoléculas oxidadas como possíveis biomarcadores de nefrotoxicidade e verificar a relação dos polimorfismos nos genes da CYP2E1, ABCB1 e ABCC2 com o estresse oxidativo e as toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Trata-se de um estudo analítico, experimental, clínico, de braço único, prospectivo, quantitativo, cuja amostragem será não probabilística do tipo consecutiva. Serão incluídos pacientes com câncer de cabeça e pescoço que iniciarem tratamento com cisplatina e radioterapia. Serão avaliadas a nefrotoxicidade, as toxicidades gastrointestinais e a mielotoxicidade, a expressão de miRNAs plasmáticos e urinários, mensurado o estresse oxidativo plasmático e urinário, e avaliado os polimorfismos nos genes da CYP2E1 (rs3813867, rs3813865, rs8192772), ABCB1 (rs1045642, rs1128503 e rs2032582) e ABCC2 (rs717620, rs2273697 e rs3740066). Também será avaliada a resposta ao tratamento, a sobrevida global e sobrevida livre de doença. Para análise estatística serão usados os testes Chi-quadrado, exato de Fisher, Mann-Whitney e ANOVA para medidas repetidas, assim como o equilíbrio de Hardy-Weinberg, considerando significativo o p<0.05. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
QUINTANILHA, JULIA C. F.; CURSINO, MARIA A.; BORGES, JESSICA B.; TORSO, NADINE G.; BASTOS, LARISSA B.; OLIVEIRA, JULIANA M.; COBAXO, THIAGO S.; PINCINATO, EDER C.; HIRATA, MARIO H.; GERALDO, V, MURILO; LIMA, CARMEN S. P.; MORIEL, PATRICIA. MiR-3168, miR-6125, and miR-4718 as potential predictors of cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with head and neck cancer. BMC CANCER, v. 21, n. 1 MAY 19 2021. Citações Web of Science: 0.
FRANCA QUINTANILHA, JULIA COELHO; FRANCINETTE SAAVEDRA, KATHLEEN; VISACRI, MARILIA BERLOFA; MORIEL, PATRICIA; SALAZAR, LUIS A. Role of epigenetic mechanisms in cisplatin-induced toxicity. CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY, v. 137, p. 131-142, MAY 2019. Citações Web of Science: 1.

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