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Investigando o papel da insulina na vigência da inflamação alérgica pulmonar em camundongos diabéticos e sadios

Processo: 17/11540-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Joilson de Oliveira Martins
Beneficiário:Joilson de Oliveira Martins
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):18/50004-6 - Mechanisms linking angiotensins to obesity and Diabetes: role of inflammation, endoplasmic reticulum stress and autophagy, AP.R SPRINT
Assunto(s):Pneumopatias  Asma  Muco  Colágeno  Diabetes mellitus  Insulina 

Resumo

Asma é uma doença complexa que envolve, simultaneamente, inúmeras células, citocinas e mediadores inflamatórios onde a fase inicial é completamente diferente da fase tardia. Em estudo recente observamos, utilizando modelo experimental desenvolvido em camundongos pré- imunizados com ovalbumina (OVA), que a insulina interfere na produção/liberação de citocinas, migração celular, deposição de colágeno e secreção de muco envolvidos na remodelação pulmonar. O modelo de asma proposto neste projeto utiliza uma dose reforço do antígeno doze dias após a primeira imunização e submete os animais a sete desafios antigênicos subsequentes com OVA. Este modelo, caracteriza-se por um padrão específico de inflamação na mucosa das vias aéreas, envolvendo eosinófilos e linfócitos com predomínio da sub-população T helper (Th)2. Além disso, são observadas mudanças estruturais nas vias aéreas (remodelamento), tais como aumento da deposição de colágeno ao redor dos brônquios, fibrose sub-epitelial, hipertrofia e hiperplasia do músculo liso das vias aéreas, angiogênese e aumento de secreção de muco. Com este auxílio pretende-se complementar este estudo, avaliando o papel modulatório da insulina sobre a inflamação alérgica pulmonar tardia. Para tanto, o estudo realizado em camundongos sadios, será reproduzido em camundongos tornados diabéticos. Serão avaliados: a) glicemia (monitor de glicose), b) responsividade das vias aéreas antes e após prova de broncoprovocação por metilcolina (buxco), bem como prova de função pulmonar in vivo (flexiVent) c) estudo das células presentes no lavado broncoalveolar (LBA), e análise das subpopulações celulares por citometria de fluxo em amostras da medula óssea, pulmão, timo e baço; d) determinação dos níveis séricos de: insulina, corticosterona e imunoglobulinas (IgE, IgG1 e IgG2a) por ELISA; e) níveis de concentração de citocinas (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TNF-± e IFN-³ ) em amostras de sobrenadante do LBA por ELISA; f) expressão das moléculas envolvidas na sinalização celular (p38 MAPK, colágeno I, Smad 2, e Smad 3) em pulmão e em medula óssea, pela técnica de Western blot; g) alterações de expressão do RNA mensageiro nas vias de sinalização intracelular durante o curso da inflamação pulmonar de origem alérgica pela técnica de RT-PCR. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, SABRINA S.; OLIVEIRA, MARIA A.; TSUJITA, MARISTELA; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; GOMES, ELIANE; RUSSO, MOMTCHILO; TAVARES DE LIMA, WOTHAN; MARTINS, JOILSON O. Insulin Modulates the Immune Cell Phenotype in Pulmonary Allergic Inflammation and Increases Pulmonary Resistance in Diabetic Mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, FEB 11 2020. Citações Web of Science: 0.
AYALA, THAIS SOPRANI; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; JANNUZZI, GRASIELLE PEREIRA; BELLA, LEONARDO MENDES; FERREIRA, KAREN SPADARI; MARTINS, JOILSON O. High Glucose Environments Interfere with Bone Marrow-Derived Macrophage Inflammatory Mediator Release, the TLR4 Pathway and Glucose Metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, AUG 7 2019. Citações Web of Science: 0.
BARROS, MICHELE S.; LARA, PRISCILA G.; FONSECA, MONIQUE T.; MORETTI, EDUARDO H.; FILGUEIRAS, LUCIANO R.; MARTINS, JOILSON O.; CAPURRO, MARGARETH L.; STEINER, ALEXANDRE A.; SA-NUNES, ANDERSON. Aedes aegypti saliva impairs M1-associated proinflammatory phenotype without promoting or affecting M2 polarization of murine macrophages. PARASITES & VECTORS, v. 12, MAY 16 2019. Citações Web of Science: 1.
KNOX DE SOUZA, PAULA R.; FERREIRA, SABRINA S.; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; TESSARO, FERNANDO H. G.; SILVA, MARIANA C. F.; MIRANDA COSTA CRUZ, JOSE WALBER; MAMIZUKA, ELSA M.; MARTINS, JOILSON O. Cytokine and Adhesion Molecule Expression Induced by Different Strains of Staphylococcus aureus in Type 1 Diabetic Rats: Role of Insulin. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, JAN 17 2019. Citações Web of Science: 0.
GUIMARAES, JOAO PEDRO TORRES; FILGUEIRAS, LUCIANO RIBEIRO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA; JANCAR, SONIA. Leukotriene Involvement in the Insulin Receptor Pathway and Macrophage Profiles in Muscles from Type 1 Diabetic Mice. Mediators of Inflammation, 2019. Citações Web of Science: 0.
RAJASEKARAN, SUBU SURENDRAN; KIM, JAEYOON; GABOARDI, GIAN-CARLO; GROMADA, JESPER; SHEARS, STEPHEN B.; DOS SANTOS, KAREN TIAGO; NOLASCO, EDUARDO LIMA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; ILLIES, CHRISTOPHER; KOHLER, MARTIN; GU, CHUNFANG; RYU, SUNG HO; MARTINS, JOILSON O.; DARE, ELISABETTA; BARKER, CHRISTOPHER J.; BERGGREN, PER-OLOF. Inositol hexakisphosphate kinase 1 is a metabolic sensor in pancreatic beta-cells. CELLULAR SIGNALLING, v. 46, p. 120-128, JUN 2018. Citações Web of Science: 3.
CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; BARBOSA NUNES, FERNANDA PEIXOTO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; DOS SANTOS, SUELEN SILVANA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; KNOX DE SOUZA, PAULA REGINA; ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Insulin Modulates Paracoccidioides brasiliensis-Induced Inflammation by Restoring the Populations of NK Cells, Dendritic Cells, and B Lymphocytes in Lungs. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2018. Citações Web of Science: 0.
MENDES-BRAZ, MARIANA; MARTINS, JOILSON O. Diabetes Mellitus and Liver Surgery: The Effect of Diabetes on Oxidative Stress and Inflammation. Mediators of Inflammation, 2018. Citações Web of Science: 4.

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