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Investigando o papel da insulina na vigência da inflamação alérgica pulmonar em camundongos diabéticos e sadios

Resumo

Asma é uma doença complexa que envolve, simultaneamente, inúmeras células, citocinas e mediadores inflamatórios onde a fase inicial é completamente diferente da fase tardia. Em estudo recente observamos, utilizando modelo experimental desenvolvido em camundongos pré- imunizados com ovalbumina (OVA), que a insulina interfere na produção/liberação de citocinas, migração celular, deposição de colágeno e secreção de muco envolvidos na remodelação pulmonar. O modelo de asma proposto neste projeto utiliza uma dose reforço do antígeno doze dias após a primeira imunização e submete os animais a sete desafios antigênicos subsequentes com OVA. Este modelo, caracteriza-se por um padrão específico de inflamação na mucosa das vias aéreas, envolvendo eosinófilos e linfócitos com predomínio da sub-população T helper (Th)2. Além disso, são observadas mudanças estruturais nas vias aéreas (remodelamento), tais como aumento da deposição de colágeno ao redor dos brônquios, fibrose sub-epitelial, hipertrofia e hiperplasia do músculo liso das vias aéreas, angiogênese e aumento de secreção de muco. Com este auxílio pretende-se complementar este estudo, avaliando o papel modulatório da insulina sobre a inflamação alérgica pulmonar tardia. Para tanto, o estudo realizado em camundongos sadios, será reproduzido em camundongos tornados diabéticos. Serão avaliados: a) glicemia (monitor de glicose), b) responsividade das vias aéreas antes e após prova de broncoprovocação por metilcolina (buxco), bem como prova de função pulmonar in vivo (flexiVent) c) estudo das células presentes no lavado broncoalveolar (LBA), e análise das subpopulações celulares por citometria de fluxo em amostras da medula óssea, pulmão, timo e baço; d) determinação dos níveis séricos de: insulina, corticosterona e imunoglobulinas (IgE, IgG1 e IgG2a) por ELISA; e) níveis de concentração de citocinas (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TNF-± e IFN-³ ) em amostras de sobrenadante do LBA por ELISA; f) expressão das moléculas envolvidas na sinalização celular (p38 MAPK, colágeno I, Smad 2, e Smad 3) em pulmão e em medula óssea, pela técnica de Western blot; g) alterações de expressão do RNA mensageiro nas vias de sinalização intracelular durante o curso da inflamação pulmonar de origem alérgica pela técnica de RT-PCR. (AU)

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GUIMARAES, JOAO PEDRO TORRES; FILGUEIRAS, LUCIANO RIBEIRO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA; JANCAR, SONIA. Leukotriene Involvement in the Insulin Receptor Pathway and Macrophage Profiles in Muscles from Type 1 Diabetic Mice. Mediators of Inflammation, . (13/15719-0, 17/11540-7)
QUEIROZ, LUIZ A. D.; ASSIS, JOSIANE B.; GUIMARAES, JOAO P. T.; SOUSA, EMANUELLA S. A.; MILHOMEM, ANALIA C.; SUNAHARA, KAREN K. S.; SA-NUNES, ANDERSON; MARTINS, JOILSON O.. ndangered Lymphocytes: The Effects of Alloxan and Streptozotocin on Immune Cells in Type 1 Induced Diabete. Mediators of Inflammation, v. 2021, . (20/03175-0, 17/11540-7)
BARKER, CHRISTOPHER J.; TESSARO, FERNANDO HENRIQUE GALVAO; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; SIMAS, RAFAEL; AYALA, THAIS S.; KOHLER, MARTIN; RAJASEKARAN, SUBU SURENDRAN; MARTINS, JOILSON O.; DARE, ELISABETTA; BERGGREN, PER-OLOF. XPR1 Mediates the Pancreatic beta-Cell Phosphate Flush. Diabetes, v. 70, n. 1, p. 111-118, . (17/11540-7, 10/02272-0, 14/05214-1)
RAJASEKARAN, SUBU SURENDRAN; KIM, JAEYOON; GABOARDI, GIAN-CARLO; GROMADA, JESPER; SHEARS, STEPHEN B.; DOS SANTOS, KAREN TIAGO; NOLASCO, EDUARDO LIMA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; ILLIES, CHRISTOPHER; KOHLER, MARTIN; et al. Inositol hexakisphosphate kinase 1 is a metabolic sensor in pancreatic beta-cells. CELLULAR SIGNALLING, v. 46, p. 120-128, . (17/11540-7, 10/02272-0, 14/05214-1)
MENDES-BRAZ, MARIANA; MARTINS, JOILSON O.. Diabetes Mellitus and Liver Surgery: The Effect of Diabetes on Oxidative Stress and Inflammation. Mediators of Inflammation, . (16/24992-0, 17/11540-7)
BARROS, MICHELE S.; LARA, PRISCILA G.; FONSECA, MONIQUE T.; MORETTI, EDUARDO H.; FILGUEIRAS, LUCIANO R.; MARTINS, JOILSON O.; CAPURRO, MARGARETH L.; STEINER, ALEXANDRE A.; SA-NUNES, ANDERSON. Aedes aegypti saliva impairs M1-associated proinflammatory phenotype without promoting or affecting M2 polarization of murine macrophages. PARASITES & VECTORS, v. 12, . (13/12467-0, 15/22934-0, 16/04921-1, 17/11540-7)
CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; BARBOSA NUNES, FERNANDA PEIXOTO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; DOS SANTOS, SUELEN SILVANA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; KNOX DE SOUZA, PAULA REGINA; ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Insulin Modulates Paracoccidioides brasiliensis-Induced Inflammation by Restoring the Populations of NK Cells, Dendritic Cells, and B Lymphocytes in Lungs. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, . (17/11540-7, 12/06652-7, 14/05214-1, 12/06617-7, 10/02272-0)
KNOX DE SOUZA, PAULA R.; FERREIRA, SABRINA S.; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; TESSARO, FERNANDO H. G.; SILVA, MARIANA C. F.; MIRANDA COSTA CRUZ, JOSE WALBER; MAMIZUKA, ELSA M.; MARTINS, JOILSON O.. Cytokine and Adhesion Molecule Expression Induced by Different Strains of Staphylococcus aureus in Type 1 Diabetic Rats: Role of Insulin. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, . (17/11540-7, 12/06652-7, 14/05214-1, 10/02272-0)
AYALA, THAIS SOPRANI; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; JANNUZZI, GRASIELLE PEREIRA; BELLA, LEONARDO MENDES; FERREIRA, KAREN SPADARI; MARTINS, JOILSON O.. High Glucose Environments Interfere with Bone Marrow-Derived Macrophage Inflammatory Mediator Release, the TLR4 Pathway and Glucose Metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (14/05214-1, 17/11540-7)
CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; ALHO DE SOUSA, EMANUELLA SARMENTO; TORRES GUIMARAES, JOAO PEDRO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; DE PAULA RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; MARTINS, JOILSON O.. Insulin Modulates Inflammatory Cytokine Release in Acute Stages and Augments Expression of Adhesion Molecules and Leukocytes in Lungs on Chronic Stages of Paracoccidioidomycosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (17/11540-7, 14/05214-1, 20/13215-9)
FERREIRA, SABRINA S.; OLIVEIRA, MARIA A.; TSUJITA, MARISTELA; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; GOMES, ELIANE; RUSSO, MOMTCHILO; TAVARES DE LIMA, WOTHAN; MARTINS, JOILSON O.. Insulin Modulates the Immune Cell Phenotype in Pulmonary Allergic Inflammation and Increases Pulmonary Resistance in Diabetic Mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (14/05214-1, 17/11540-7, 20/00194-3)
GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; AYALA, THAIS SOPRANI; BELLA, LEONARDO MENDES; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Macrophages from a type 1 diabetes mouse model present dysregulated P13K/AKT, ERK 1/2 and SAPK/JNK levels. Immunobiology, v. 225, n. 2, . (14/05214-1, 17/11540-7, 10/02272-0, 19/25999-7)

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