Estudo dos papéis não-canônicos de proteínas G como novos mecanismos de sinalização celular com impacto na descoberta e desenvolvimento de fármacos

• Processo: 16/24120-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Lucas Tabajara Parreiras e Silva
• Beneficiário: Lucas Tabajara Parreiras e Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/00378-0 - Produção de marcadores de compartimentos intracelulares específicos para estudo do tráfego de GPCRs e proteínas G através da tecnologia BRET, BP.IC; 18/00865-5 - Estudo dos papéis não-canônicos de proteínas G como novos mecanismos de sinalização celular com impacto na descoberta e desenvolvimento de fármacos, BP.JP
• Assunto(s): Desenvolvimento de fármacos Transdução de sinais Proteínas G Receptores acoplados a proteínas G Proteínas da membrana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bret | cellular signaling | G proteins | Gpcr | Non-canonical roles | Protein trafficking | Sinalização celular por proteínas G

Resumo

Receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são as principais proteínas de membrana envolvidas no processo de transdução de sinal. GPCRs possuem uma estrutura típica de sete alfa-hélices transmembranares e podem ser ativados por uma enorme gama de moléculas com relevância fisiológica como monoaminas, peptídeos, neurotransmissores, hormônios, entre outras, regulando virtualmente todos os processos vitais ao organismo. Devido à sua distribuição ubíqua e a seus papéis pleiotrópicos, os GPCRs são alvos para cerca de 40% de todas as drogas disponíveis no mercado e ainda são os principais alvos para descoberta e desenvolvimento de fármacos. Como o nome GPCR sugere, o mecanismo de ação destes receptores envolve a ativação de proteínas G, as quais por sua vez possuem uma estrutura heterotrimérica compostas por subunidades ±, ² e ³, sendo as responsáveis pela regulação e ativação de diferentes efetores. Como os GPCRs se localizarem na membrana plasmática, a ativação de proteínas G é principalmente estudada e melhor entendida neste local, porém, descrições recentes na literatura sugerem ações em diferentes compartimentos intracelulares e mecanismos de ativação muito além das conhecidas para estas proteínas. Estes novos papéis das proteínas G, chamados de "papéis não-canônicos", incluindo os mecanismos moleculares e possíveis consequências patofisiológicas da regulação da localização e função destas proteínas em diferentes compartimentos intracelulares ainda não foram esclarecidas. Temos convicção que o desenvolvimento deste projeto trará não somente resultados importantes, mas também proporcionará o desenvolvimento de novas ferramentas e metodologias de ponta que permitirão o entendimento da regulação espaço-temporal de GPCRs, proteínas G, e outros efetores de sinalização; todos estes com grande potencial também para aplicação em pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

SIMOES, SARAH C.; BALICO-SILVA, ANDRE L.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BITENCOURT, ANDRE L. B.; BOUVIER, MICHEL; COSTA-NETO, CLAUDIO M.. Signal Transduction Profiling of Angiotensin II Type 1 Receptor With Mutations Associated to Atrial Fibrillation in Humans. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, DEC 22 2020. (16/08920-0, 12/20148-0, 16/24120-3, 15/50086-4)

WRIGHT, SHANE C.; LUKASHEVA, VIKTORIYA; LE GOUILL, CHRISTIAN; KOBAYASHI, HIROYUKI; BRETON, BILLY; MAILHOT-LAROUCHE, SAMUEL; BLONDEL-TEPAZ, ELODIE; VIEIRA, NICHELLE ANTUNES; COSTA-NETO, CLAUDIO; HEROUX, MADELEINE; et al. BRET-based effector membrane translocation assay monitors GPCR-promoted and endocytosis-mediated Gq activation at early endosomes. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 118, n. 20, MAY 18 2021. (16/24120-3)

TEIXEIRA, LARISSA B.; BLOUIN, MARIE-JOSE; LE GOUILL, CHRISTIAN; PICARD, LOUIS-PHILIPPE; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; BOUVIER, MICHEL; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.. Sustained Gα_s signaling mediated by vasopressin type 2 receptors is ligand dependent but endocytosis and β-arrestin independent. SCIENCE SIGNALING, v. 18, n. 874, p. 14-pg., 2025-02-18. (16/24120-3, 12/20148-0)

CORRE, MICHELLE F.; BALICO-SILVA, ANDRE L.; KISS, DORA J.; FERNANDES, GUSTAVO A. B.; MARASCHIN, JHONATAN C.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; VARELA, MARINA T.; SIMOES, SARAH C.; BOUVIER, MICHEL; KESERU, GYORGY M.; et al. Novel potent (dihydro)benzofuranyl piperazines as human histamine receptor ligands - Functional characterization and modeling studies on H-3 and H(4 )receptors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 30, JAN 15 2021. (16/24120-3, 17/05441-6, 12/20148-0, 16/25028-3, 18/03918-2, 18/00153-5, 16/08920-0, 16/23139-2)

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