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Determinação do potencial prognóstico de genes induzidos pela hipóxia (HIF, GLUT1 e CAIX) em pacientes com câncer de mama

Processo: 17/03558-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2018 - 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Beatriz da Costa Aguiar Alves Reis
Beneficiário:Beatriz da Costa Aguiar Alves Reis
Instituição-sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André, SP, Brasil
Pesq. associados:Auro del Giglio ; Fernando Luiz Affonso Fonseca
Assunto(s):Prognóstico  Marcador molecular  Anóxia  Neoplasias  Clínica médica  Metabolismo energético 

Resumo

A manutenção do crescimento e progressão da célula tumoral exige um alto gasto bioenergético. O processo celular mais eficiente de geração de energia é o metabolismo da glicose; apesar da captação adequada de glicose, nem todas as células têm à disposição o suprimento adequado de oxigênio para seu metabolismo. Hipóxia é o termo utilizado para descrever a deficiência de oxigênio em alguns tecidos. As células tumorais são particularmente inclinadas à hipóxia devido a sua alta densidade e vascularização pobre, o que limita seu suprimento de oxigênio. Sabe-se que células sob hipóxia precisam de uma captação de glicose 19 vezes maior do que aquelas em normóxia, o que faz com que as proteínas transportadoras de glicose (GLUT) e a anidrases carbônicas (CAIX)- essenciais para a eliminação dos produtos ácidos da glicólise e acidificação do meio extracelular tumoral - sejam super-expressas em células tumorais. A expressão destes dois genes - GLUT1 e CAIX- é influenciada pelos fatores induzidos por hipóxia (HIF- hypoxia-inducible factors), uma família altamente conservada de fatores de transcrição ativados pela hipóxia que regulam os efeitos dos sensores celulares de oxigênio e de uma série de genes que codificam proteínas da via glicolíticas. Clinicamente, HIF-1, CAIX e GLUT1 estão associados com o aumento de metástases à distância e pior prognóstico em uma série de tumores. Neste projeto, propomos o estudo da expressão destes marcadores em coletas seriadas de sangue periférico de pacientes com câncer de mama em tratamento quimioterápico a fim de verificar seu potencial prognóstico em biópsias líquidas. (AU)

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